Лекция №13 (1.12.2005)

Лектор – д.м.н., профессор Яналеева Диряра Шакировна

Вирусные гепатиты. Острые вирусные гепатиты

Вирусные гепатиты – это группа инфекционных заболеваний человека (антропонозы), вызываемая вирусами гепатитов, имеющие различные пути передачи инфекции, разный патогенез, различную клиническую картину; объединяющим фактором является поражение печени.

Этиология

Заражение энтеральное	Заражение парентеральное
ВГА (1973)	ВГВ (1970)
Гепатиты ни А, ни В
Гепатит ни А, ни В энтеральный – ВГЕ (1983)	Гепатиты ни А, ни В парентеральные: ВГδ (1981), ВГС (1989), ВГG (1995), TTV (1997), SEN (1999)
До 14% вирусных гепатитов в мире – гепатиты ни А, ни В, ни С, ни δ, ни Е, ни G

Гепатиты, передающиеся энтеральным путем (А и Е) – это типичные кишечные инфекции, со всеми их особенностями. Парентеральные гепатиты – путь передачи парентеральный. При энтеральном заражении известны только острые формы заболевания, т.е. хронизации не наблюдается. Для парентеральных гепатитов характерна хронизация процесса.

Актуальность энтеральных гепатитов. Вспышечная заболеваемость, особенно характерна для ВГА (у нас в стране). ВГЕ встречается в южных районах России, Средней Азии, Индии и других теплых странах.

Актуальность парентеральных вирусных гепатитов:

1. Массовость инфицирования (до 2 миллиардов человек в мире)

2. Тяжелые исходы при хронизации – циррозы, гепатокарцинома. 20-25% хронических форм дают неблагоприятные эффекты

3. ВГС. Широкое распространение. Прогноз неблагоприятен

В России количество зараженных ВГВ – 5 миллионов, ВГС – 3 миллиона.

Эпидемиология

1. Раньше, в основном, заболевали пожилые (до 90-х годов XX века), т.к. не было одноразового медицинского инструментария. Ятрогенные вирусные гепатиты составляли 60% всех вирусных гепатитов

2. Сейчас ятрогенный путь заражения составляет 5-11%

3. На сегодняшний день основной возраст заражения 15-29 лет. Наркомания и незащищенный секс внесли большой вклад в увеличении заболеваемости

4. Переливание крови и ее препаратов (5-7%)

Вирусный гепатит А

1. Возбудитель – РНК-содержащий вирус, 27-32 нм, 1 Аг устойчив во внешней среде, инактивируется при 100°C в течение 5 минут, чувствителен к хлорактивным соединениям

2. Для заражения опасны фекалии, моча, слюна, кровь пациента с ВГА

3. Больной максимально заразен:

· С конца инкубационного периода (последняя треть)

· В преджелтушный период

4. Основные пути передачи:

· Через воду, загрязненную фекалиями

· Через пищу, загрязненную фекалиями

· Через предметы, загрязненные фекалиями

5. Особенности эпидемического процесса:

· Наибольшая заболеваемость в 4-15 лет, … в 15-30 лет

· Спады и подъемы заболеваемости через каждые 3-5 лет

· Осенне-зимняя сезонность

Вирусный гепатит Е

Этиология и эпидемиология

1. РНК-содержащий вирус, семейство калицивирусов, 32 нм

2. ОВГ, нет хронических форм и хронического «носительства»

3. «Теплый» вирус. Регистрируется в районах Центральной и Южной Азии, юге России, СНГ – Средняя Азия

4. Источники инфекции: больной человек с желтушной и бледно-желтушной формами

5. Механизм передачи фекально-оральный

6. Основные пути передачи: через воду, загрязненную фекалиями больных

7. Наиболее поражаемый возраст 15-39 лет

8. Группа риска – беременные (III триместр гестации и ранний послеродовый период). Летальность в этой группе высокая, до 20%. ВГЕ вызывает гемолиз эритроцитов, который приводит к печеночно-почечной недостаточности

Вирусный гепатит В

Этиология

1. ДНК-содержащий вирус (семейство HepaDNAviridae), диаметром 42 нм, содержит 3 Аг:

· HBsAg – поверхностный

· HBcoreAg – сердцевинный

· HBeAg – инфекционности

2. В организме человека вирус находится в двух формах:

· Активной (репликативной) – состояние репликации с синтезом всех Аг

· Неактивной (интегративной) вне репликации (интеграция в геном гепатоцита) с синтезом только HBsAg

3. Вирус высоко устойчив во внешней среде:

· В цельной крови и ее препаратах сохраняется годами

· На медицинском инструментарии после контакта с кровью обнаруживается в течение нескольких месяцев при комнатной температуре

4. Инактивируется при автоклавировании в течение 45 минут (120°C), стерилизации сухим жаром (180°C) в течение 60 минут, кипячении в течение 20-30 минут

5. Инактивируется под действием перекиси водорода, хлорамина, формалина

Лабораторные маркеры вирусного гепатита В

	HBV-DNA	HBsAg
Репликация	+	+
Интеграция	–	+

Эпидемиология вирусного гепатита В

1. Для заражения опасны: кровь инфицированного и ее производных (плазма, сыворотки и т.д.), менее инфекционна слюна, выделения половых органов, моча

2. Высокая заразительность. Для заражения достаточно 0,0001 мл крови с высокой концентрацией вируса (10¹² вирусов на 1 мл) + микротравма

Пути передачи

Естественные	Искусственные (парентеральные)
Половой	Медицинские: переливание крови и ее продуктов, плохая стерилизация медицинского инструментария
Вертикальный (от инфицированной матери)	Немедицинские: внутривенные наркотики, татуировки, бритье, обрезание, прокалывание мочек ушей и т.д. без стерилизации
Бытовой (до 20-30%)

Вирусный гепатит δ – гепатит-спутник вирусного гепатита В

1. Вириоид с обнаженным («голым») РНК

2. 35-37 нм

3. Малый «дефектный» вирус, неспособный к самостоятельной репликации из-за малого объема генетического материала, для репликации нуждается в HBsAg

4. Высоко заразительный

5. Путь передачи: парентеральный, возможен половой и вертикальный

6. 2 варианта течения:

· Ко-инфекция (смешанная инфекция): острый ВГВ + острый ВГδ, летальность 1-10%

· Суперинфекция: хронический ВГВ + острый ВГδ, летальность 5-20%

Вирусный гепатит С

Этиология

1. РНК-содержащий вирус, диаметр 50 нм, имеет 6 генотипов и более 100 субтипов, наиболее распространены в мире 1а, 1b и 3а

2. Высоко изменчив, в организм инфицированного существует множество вариантов (квазивидов) вируса, что способствует ускользанию вирусов из-под контроля иммунной системы. Скорость мутации превышает скорость репликации!

3. Менее устойчив (чем ВГВ) во внешней среде. Инактивируется при температуре 60°C в течение 30 минут, при 100°C за 2 минуты

4. Для заражения необходима гораздо большая доза вируса, поэтому ВГС менее контагиозен, чем ВГВ

Эпидемиология

1. Парентеральный вирусный гепатит с теми же путями передачи, что и ВГВ. Однако из-за меньшей инфекционности вируса значимость путей передачи имеет свою особенность

Пути передачи

Естественные	Искусственные (основные)
Половой до 5-6% у лиц с сексуальными рисками (в популяции 0,8-1,6%)	Медицинские. Переливание крови до сих пор занимает существенное место, плохая стерилизация медицинского инструментария
Вертикальный. Слабый, т.к. в 3,5 раза меньше, чем при ВГВ	Немедицинские. Внутривенное введение наркотиков занимает существенное место, другие виды менее значимы
Бытовой. Малоактивный	В 30-40% случаев пути передачи неизвестны

Высокая скорость репликации. Острый ВГС протекает легко, под маской ОРЗ. В 75-80% после острой формы формируется хроническое течение. Недостоверность диагностики. ИФА – АТ к ВГС. Достоверным методом диагностики является ПЦР. Специфическая профилактика отсутствует.

Патогенез

Для ВГВ характерен иммунный цитолиз, т.е. клеточные факторы иммунитета повреждают гепатоцит, при других вирусных гепатитах – вирусный цитолиз (прямое цитопатическое действие). Характерны 3 синдрома:

1. Цитолитический

2. Мезенхимально-воспалительный

3. Холестаза (при желтушных формах)

ВГА – портальный гепатит

ВГВ – лобулярный (дольковый) гепатит

· Синдром усиленного цитолиза. Повышение проницаемости гепатоцита с вымыванием его содержимого (результат воспаления и дегенерации гепатоцита). Лабораторные маркеры: в крови увеличение концентрации АлАТ, АсАТ, альдолазы

· Мезенхимально-воспалительный синдром. Очаговая и диффузная инфильтрация мезенхимы в дольке (ВГВ) и портального поля (ВГА). Лабораторные маркеры: в крови повышение тимоловой пробы, гипергаммаглобулинемия, увеличение концентрации IgG, снижение сулемовой пробы

· Синдром холестаза. Холангит (дистрофия и некроз эпителия внутрипеченочных желчных протоков с его десквамацией) характерен для ВГВ. Застой желчи в печеночной дольке (из-за инфильтрации и отека). Лабораторные маркеры: в крови гипербилирубинемия за счет прямой фракции, гиперхолестеринемия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, в моче – появление прямого билирубина, ахоличный кал