Упаковка

Значение упаковки

Вопросу упаковки готовой продукции на любом предприятии уделя­ется большое внимание, ибо упаковка является завершающим этапом производственного цикла, назначение которого-—обеспечить сохран­ность изготовленного продукта как в качественном, так и в количест­венном отношениях. Кроме того, внешнее оформление упаковки служит показателем культуры данного производства.

Термин «упаковка» имеет два значения: во-первых, им обозначается производственный процесс укупорки и укладки; во-вторых, под упаков­кой понимаются те вместилища (склянки, банки, трубки, тубы и др.), в которые помещается продукция. Вместилища для продукции в сово-

купности называются тарой, а материалы, из которых изготовляется тара,— упаковочными материалами, тароматериалами.

Упаковка, применяемая для лекарственных форм и галеновых пре­паратов, должна отвечать следующим требованиям.

Общие требования к упаковке: а) она не должна изменять физиче­ских и химических свойств лекарственной продукции; б) должна пред­охранять лекарственную продукцию от влияния внешних неблагопри­ятных факторов; в) быть достаточно прочной и противостоять меха­ническим воздействиям; г) иметь как можно меньший объем и об­ладать минимальной массой; д) быть как можно более дешевой и до­ступной; е) создавать возможность извлечений отдельных порций содержимого без загрязнения остающегося; ж) обеспечивать возмож­ность применения автоматов для ее заполнения; з) быть внешне кра­сивой.

Требования, предъявляемые к таре для хранения: а) устойчивость и удобство при повседневном пользовании; б) простота открывания и за­крывания; в) легкость поддержания чистоты наружной поверхности вместилища.

Требования, предъявляемые к таре для отпуска: а) простота в об­ращении; б) невозможность незаметного вскрытия упаковки до упо­требления лекарства больным.

В условиях фармацевтического производства (заводского, а тем бо­лее аптечного) вопросы упаковки приобретают особое значение, так как, помимо перечисленных, к упаковке и оформлению предъявляется ряд дополнительных требований, вытекающих из специфики лекарст­венной продукции и ее применения. Так, например, упаковка и внешнее оформление лекарства должны в максимальной степени гарантировать от ошибок и неправильностей при отпуске и использовании лекарств. Например, оригинальной формы флакон, присущий данному лекарст­ву, может своим внешним видом напоминать о ядовитости находяще­гося в нем вещества. Цвет этикеток на флаконе или другой упаковке, цвет сигнатуры и т. д. могут указывать на характер или назначение лекарства. Дополнительная этикетка или другое специальное указание на упаковке подчеркивает и те особенности лекарства, на которых следует фиксировать внимание потребителя.

Никто не станет отрицать также того, что внешний вид лекарства, его упаковка имеют некоторое значение и как психотерапевтический фактор-.

Тара и тароупаковочные материалы

Для упаковки, транспортирования и хранения материальных запасов лекарственных средств в аптеках, на складах и в условиях промыш­ленного производства, а также для непосредственного отпуска лекарств больным используются тара и тароупаковочные материалы из стекла, целлюлозы, металлов, синтетических полимеров, резины и некоторых природных продуктов.

СТЕКЛЯННАЯ ТАРА. В табл. 4 приведены марки стекла, приме­няемые в фармации.

Стеклянная тара подвергается проверке на термическую и химиче­скую устойчивость¹.

ЦЕЛЛЮЛОЗНАЯ ТАРА И МАТЕРИАЛЫ. Бумага. Бумага явля­ется повседневным и широко применяемым материалом как для изго­товления вместилищ разного назначения (капсулы для порошков, ме­шочки и мешки, кульки, конверты и т. п.), так и укупорочных целей.

¹ См. Справочник фармацевта.—М.: Медицина, 1973, с. 264. 144

fабЛйца4

Марки тарного стекла и их применение

Наименование стекла	Марка стекла	Рекомендуемая область применения стеклянной тары
Медицинское тарное Медицинское тарное обесцвеченное Медицинское светоза­щитное оранжевое Медицинское слабоще­лочное (безборное) Медицинское нейтраль­ное То же» >	МТ МТО ОС АБ'1 НС-1 НС-2 НС-3	Для сухих препаратов различного на' значения, устойчивых к действию света. Для густых и жидких препа­ратов внутреннего и наружного при­менения, устойчивых к Действию ще­лочного стекла и света То же. Стекло марки МТО имеет лучший товарный вид, чем марки МТ Для сухих препаратов различного на­значения, неустойчивых к действию света. Для густых и жидких Препа­ратов внутреннего и наружного при; менения, устойчивых к действию ще­лочного стекла и неустойчивых к действию света Для сухих, густых и жидких препа' ратов внутреннего и наружного при* менения, устойчивых к действию ела' бощелочного стекла и света Для инъекционных растворов1 и дру­гих препаратов различного назначен ния, устойчивых к действию света и неустойчивых к действию щелочного стекла То же. Стекло марки НС-2 более ще­лочное, чем марки НС-1 То же. Более устойчивое, чем стекло марки НС-1, так как менее щелочное содержит больше BjO3

¹ Применение стеклянной посуды для инъекционных и глазных растворов описано более подробно в главах 50 и 51.

Бумага состоит из клетчатки (целлюлоза) с примесью лигнина, причем в худших сортах его больше. Клетчатка довольно устойчива по отно­шению к обычным химическим агентам, кроме сильных кислот и ще^ лочей, но легко разрушается во влажном состоянии и лет ко деформи-руется механически.

Бумага проклеенная (писчая). Чем сильнее проклеена бумага, тем она менее проницаема. Проклеивание производится обычно кани­фольным (гарпиусным) или животным клеем. Для водостойкости клей закрепляется квасцами (получаются алюминиевОсмоляные мыла), Блеск и гладкость бумаги достигаются каландированием. Сортность бумаги обусловливается массой 1 м², величиной сопротивления не разрыв, степенью проницаемости воздуха и влаги и некоторыми дру­гими параметрами. В фармацевтической практике находят применение сорта писчей бумаги № 1 массой 1 м² 45 г по ГОСТ 3331-51 и др.

Бумага оберточная. Находят применение сорта бумаги разных прочностных показателей, например марки В по ГОСТ 1161-63 (паке^ ты для сборов-чаев), марки В массой 1 м² 70 г по ГОСТ 8273-57 (для упаковки массы по 5 кг), марка Д массой 1 м² 50 г по тому же ГОСТ, марка А водонепроницаемая массой 1 м² 70 г по ГОСТ 8828-61.

Пергамент растительный (charta pergamenta). Получается обработ­кой бумаги 60% серной кислотой. Растительный пергамент следует испытывать на полноту отмывки серной кислоты (вода, в которой бу-

10-163

Mara.намачивается, iic должна приобретать кислой реакции и не обна­руживать сульфатов в растворе). Применяется растительный перга­мент марки Б по ГОСТ 1341-60 и подпергамент марки П-3 по ГОСТ 1760-68. Пергамент и подпергамент — предметы первой необходимости в аптечной практике (обвязка склянок, подкладка под пробки, капсу­лы для порошков и т. д.). При намачивании пергамента в воде он де­лается мягким, не теряя своей прочности, и этим облегчает укупорку и ее герметичность.

Бумага парафинированная (charta paraffinata). Парафи-нировалная бумага приготовляется путем пропитывания писчей бумаги расплавленным или растворенным в бензине парафином. Слой парафи­на не должен трескаться при сгибании бумаги. Непригодна для уку­порки веществ, растворяющих парафин (скипидар, эфирные масла и др.). Применяется при отпуске гигроскопических веществ.

Бумага вощеная (charta cerata). Получение и назначение та­кие же, как для парафинированной бумаги.

Картон. По своим физическим свойствам картон сходен с бумагой, но отличается от нее высокой механической прочностью, зависящей также от его толщины. Картон применяется для изготовления коробок разных форматов и размеров в соответствии с технической документа­цией, утверждаемой в установленном порядке. Если коробки являются групповой тарой, они укомплектовываются перегородками или решет­ками (тоже из картона). Например, ампулы и флаконы с инъекцион­ными лекарственными средствами упаковываются в коробки, изготов­ленные из коробочного картона марки А толщиной 0,4—0,7 мм по ГОСТ 7933-56.

Алигнин. Укупорочный, прокладочный и амортизационный материал (ГОСТ 12923-67).

Деревянные изделия. Досчатые или, чаще, фанерные ящики —тара для упаковки лекарственных материалов в насыпном виде (ангро) или как групповая тара. Изготовляются разных размеров по специ­альной технической документации, утверждаемой в установленном порядке.

МЕТАЛЛИЧЕСКАЯ ТАРА И МАТЕРИАЛЫ. Металлы отличаются большой устойчивостью против механических воздействий; металличе­ской таре можно придать любую форму, легко сделать ее герметичной. Относительная масса тары, т. е. отношение массы упаковки к массе содержащегося в ней материала, также незначительно. Особенно широ­ко используется жесть, оцинкованное железо (крупные емкости), а в ряде случаев — листовой алюминий, нержавеющая сталь и олово. Ме­таллические материалы применяются с учетом химических свойств веществ и материалов, помещаемых в тару, исключающих взаимодей­ствие с металлом.

Из листовых металлических материалов изготовляются коробки, банки, бидоны и бочки (последние — из оцинкованного железа). Из олова, алюминия и специальных сплавов делают тубы для мазей. Все тарные металлические изделия изготовляются в соответствии с ут­вержденной НТД.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМЕРНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И ТАРА. Оте­чественная промышленность выпускает в настоящее время около 30 типов высокополимеров и сотни видов пластмасс на их основе.

Министерством. здравоохранения СССР разрешены следующие син­тетические полимерные материалы к применению в качестве тароупа-. ковочных и укупорочных средств: 1) полиэтилен низкой плотности (вы­сокого давления); 2) полиэтилен высокой плотности (низкого давле­ния); 3) полипропилен; А) полистирол блочный; 5.) поливинилхлорид; 6) поликарбонат (дифлон); 7) фторопласт; 8). смесь полиэтилена высо-

146 i

кого давления с полиизобутиленом; 9) полиэтиленцёллофановаЯ дубли­рованная пленка; 10) резина на основе синтетического бутилкаучука.

Эти полимеры нетоксичны и устойчивы к воздействию наиболее ши­роко применяемой группы медикаментов — водных и спиртовых пре­паратов, жирных и минеральных масел, большинства твердых порош­кообразных, гранулированных и таблетированных препаратов. Изделия (тара из них) обеспечивают сохраняемость массы и качества препа­ратов и лекарственных форм в полном соответствии с требованиями действующей НТД.

Механическая прочность этих материалов превышает нагрузку, ока­зываемую на изделие в условиях производства (упаковка препаратов, этикетирование тары и т. д.) и эксплуатации.

Полиэтилен высокого давления (ПЭ в. д.). ПЭ в. д. в чистом виде представляет собой твердый, очень упругий, молочно-белый, жирный на ощупь материал без запаха и вкуса. Его плотность равна 0,91— 0,93 г/см³. При переработке в пленку ПЭ в. д. становится мягким и прозрачным.

ПЭ в. д. является одним из наиболее чистых высокополимерных ма­териалов. Количество веществ, вымывающихся из него дистиллирован­ной водой и окисляющихся 0,01 н. раствором перманганата калия, не выходит за пределы нормы, установленной для дистиллированной воды инъекционного назначения. Из полиэтилена вымываются вещества, вызывающие образование пены при взбалтывании водных растворов, хранившихся в полиэтиленовых флаконах. Однако от этих веществ, можно освободиться путем предварительного кипячения в воде напол­ненных водой флаконов в течение часа.

ПЭ в. д. обладает незначительной степенью поглощаемости лекарст-¹ венных веществ. Заметное поглощение стенками из ПЭ в. д. наблюда­ется у растительных масел до 2%, у рыбьего жира—3,28%, у глице­рина—1,16%, у винилина—2,29%, у экстракта мужского папоротни­ка—1,62%, у жирных масел — 2—5%.

Поглощаемость препаратов не является препятствием для их хра­нения в емкостях из ПЭ в. д., за исключением амилнитрита, валидола, диэтилового эфира, скипидара, хлороформа, четыреххлористого угле­рода, эуфиллина, эвкалиптового, эфирного масла, масляных растворов для инъекций. Поглощая препарат, полиэтилен приобретает. свойст­венные ему цвет и запах. И медикаменты, заключенные в полиэтиле­новую тару, в свою очередь сохраняют без изменений свойственные им цвет и запах.

В качестве тароупаковочных и укупорочных средств ПЭ в. д. приме­няют в виде пленки, раздувных, литьевых и экструзионных изделий¹. Пленка используется для производства мешков, пакетов и контурной упаковки. Мешки и пакеты предназначены для транспортировки и временного хранения порошкообразных препаратов. Контурную упа­ковку применяют для таблетированных лекарственных средств (упа­ковка типа «Аут»). Из раздувных изделий используют флаконы и банки. Методом литья под давлением изготовляют упаковку типа стаканов, коробок, пробирок (для порошков, гранул, таблеток, драже,-мазей), а также укупорочные средства — навинчиваемые и натяжные крышки, пробки различных видов и прокладки. Экструзией получают тубы и шприц-тубы.

Полиэтилен низкого давления (ПЭ н.д.) ПЭ н. д. в чистом виде представляет собой также твердый жесткий материал, жирный на ощупь, без запаха и вкуса.

¹ Пластмассовая тара для медикаментов. Всесоюзное информационное бюро ГАПУ МЗ СССР. —М, 1969.

10*!47<

ПЭ н.д. пригоден для изготовления флаконов, банок, стаканчиков", пробирок, коробок, навинчивающихся крышек. Материал непригоден для пробок и прокладок из-за жесткости.

Изделия из полиэтилена необходимо оберегать от воздействия пря­мых солнечных лучей и бактерицидного излучения. При длительном ультрафиолетовом облучении, а также при продолжительном нагре­вании в присутствии кислорода полиэтилен «стареет» — начинает из­давать неприятный запах, уменьшается его прочность, образуются продукты окисления.

Полипропилен. Полипропилен синтезируют путем полимеризации пропилена СН₂ = СН—СН₃ в присутствии металлоорганических ката­лизаторов. Полипропилен не имеет ни запаха, ни цвета.

По физическим и механическим свойствам полипропилен пригоден для изготовления изделий тех же видов, что и полиэтилен. Из него делают пленку, флаконы, банки, различные контейнеры, шприцы. Пригоден для изготовления жестких навинчиваемых крышек, емко­стей для аэрозолей, больших бутылей, коробок, пленочной упаковки для порошкообразных и таблетированных препаратов. Полипропиле­новые шприцы с лекарственными растворами считаются лучшей заме­ной применяемых в настоящее время полиэтиленовых шприц-тюбиков. Имеются данные о возможности стерилизации полипропиленовых упа­ковок автоклавированием при 120—128 °С. Из отечественного материа­ла создана разнообразная тара для мазей, порошкообразных грану­лированных и таблетированных препаратов. Полипропилен несовме­стим с теми же веществами, которые указаны для ПЭ в. д.

Полистирол. Полистирол является продуктом полимеризации сти­рола СН₂ = СН—С₆Н5. Представляет собой твердый жесткий бесцвет­ный материал с блестящей гладкой поверхностью, прозрачный в толстом слое, лишенный запаха и вкуса. Полистирол уступает поли­этилену и полипропилену по многим показателям механических свойств. Однако полистирол превосходит силикатное стекло по устойчивости к удару в 10 раз, уступая стеклу по твердости (царапающее воздействие) примерно в 40 раз. Твердость полистирола в 6—11 раз выше твердо­сти полиэтилена.

Из полистирола не изготовляют изделий, требующих метода «раз­дува», т. е. флаконов, банок, бутылей и т. п. Из полистирола делают тару типа пробирок, стаканчиков, коробок. Тара из полистирола пред­назначается для упаковки сухих, твердых и мягких лекарственных форм. Полистирол несовместим с теми же веществами, которые ука­заны для ПЭ в. д., а также для всех форм инъекционного назначения. Поливинилхлорид. Поливинилхлорид, или полихлорвинил,— твердый полупрозрачный материал. Получается полимеризацией винилхлорида. В отечественной фармацевтической практике применяется поливинил-хлоридная жесткая пленка с целью изготовления так называемых кон­турных ячеистых упаковок для таблетированных препаратов. Несовме­стимость см. ПЭ в. д.

Поликарбонат (дифлон). Поликарбонат Н—.[—С₆Н₅—С(СН₃)2— СбНб—О—СО]п—С1 представляет собой твердый жесткий светлопроз-рачный материал. Рекомендован для применения в контакте с вод­ными, водно-спиртовыми и масляными растворами для глазных капель и инъекций, а также для укупорки различных лекарственных средств внутреннего и наружного применения. По физико-механическим свой­ствам поликарбонат пригоден для изготовления корпуса жесткой тары и жестких навинчиваемых крышек. Несовместимость с лекарственными веществами см. ПЭ в. д. и, кроме того, камфора, деготь, фенол.

Фторопласты. Фторопласты представляют собой полимеры фторпро-изводных этилена. Отечественные фторопласты называют фтороланами.

Для производства изделий, контактирующих с медикаментами, раз­решен фторолан-4. Он представляет собой полимер тетрафторэтилен (CF2-CF2). Фторолан-4—твердое вещество белого или сероватого цве­та, полупрозрачное в тонком слое и непрозрачное в толстом слое, со скользкой поверхностью. Фторолан-4 относится к самым химически стойким пластическим массам. Так, на него совершенно не действуют кислоты, щелочи, окислители, растворители. Фторолан-4 используется для изготовления пробирок, навинчиваемых крышек, тары типа ста­канов и крышек.

Смесь ПЭ в. д. с полиизобутиленом (ПОВ). ПОВ — блок-сополимер ПЭ в. д. с полиизобутиленом, получается вальцеванием смеси этих материалов в различном соотношении. В фармацевтической практике применяются марки ПОВ-30 и ПОВ-50 (с содержанием ПЭ в. д. 30% и 50%)- ПОВ-30 и ПОВ-50 химически устойчивы к воздействию воды, этилового спирта, моющих и дезинфицирующих растворов. По физико-механическим свойствам ПОВ пригоден для изготовления только уку­порочных средств в виде прокладки под навинчиваемую крышку или в виде пробки для укупорки водных и водно-спиртовых растворов. Не­совместимость см. ПЭ в. д. и, кроме того, масла, жирные, эфирные, ми­неральные и лекарственные формы инъекционного назначения.

Комбинированная полиэтиленцеллофановая пленка (ПЦ). ПЦ — двухслойная пленка, состоящая из ПЭ в. д., нанесенного на целлофан. В фармацевтической практике применяют марку ПЦ-2, которая не расслаивается при многодневной выдержке в воде. ПЦ-2 пригодна для изготовления упаковки типа пакетов для порошкообразных ме­дикаментов и контурной упаковки типа «Аут» для таблетирования препаратов. Соединение материала производится путем термосварива­ния полиэтиленовых слоев. На целлофановую поверхность упаковки легко наносятся надписи. Несовместимость см. ПЭ в. д. и целлюлозная пленка.

Резина. Резина — продукт вулканизации синтетического и натураль­ного каучука. Характерное свойство резины —• эластичность достига­ется путем добавления наполнителя и размягчителя. Из резин на ос­нове синтетических каучуков рекомендована к применению в фарма­цевтической практике резина на основе бутилкаучука.

В фармацевтической практике резина используется только в каче­стве укупорочных средств — пробок и прокладок. По герметизирующим свойствам резина значительно превосходит пластмассы. Она рекомен­дована для укупорки водных, спиртоводных и масляных инъекционных и глазных растворов, а также для укупорки тары со всеми видами ле­карственных форм внутреннего и наружного применения.

Используется в фармацевтической практике и резина на основе си­ликонового каучука, по основным свойствам не уступающая бутил-каучуковой резине. Резина на основе синтетического каучука по мно­гим механическим свойствам (сопротивление разрыву, истираемость, твердость и др.) сбалансирована со свойствами резины, получаемой из натурального каучука, но уступает ей по эластичности.

Резина на основе природного каучука несовместима с амилнитритом, валидолом, диэтиловым эфиром, камфорой, фенолом, маслами (жир­ные и эфирные), метилсалицилатом, нефтепродуктами, с растворами аммиака, йода, перекиси водорода, пермавганата калия, формальдеги­да и хлористого водорода), хлороформом, хлорэтилом, четыреххлори-стым углеродом, эуфиллином.

Резины на основе синтетических каучуков несовместимы с теми же веществами, что и резина на основе природного каучука, за исключе­нием жирных масел и окисляющих препаратов, в ТОМ числе раствора перманганата калия и перекиси водорода.

I!

Укупорочные средства

, Для изготовления средств укупорки применяют полимерные мате­риалы, алюминий, жесть, стекло и кору пробкового дуба.

Полимерные материалы для укупорки используют в виде завинчива­ющихся и накидных (натяжных) крышек, пробок и прокладок. Стекло для укупорки применяют для изготовления притертых пробок. Алю­миний и жесть для укупорки используют в виде завинчивающихся и накидных (под обкатку) крышек (колпачков). Для герметизации ме­таллической укупорки рекомендуется применять полимерные пробки и прокладки. Внутренняя поверхность жестяных крышек покрывается специальным лаком или клеем. БФ-2.

Кору пробкового дуба для укупорки применяют в виде конических пробок. Различают пробки из целого куска коры, клееные (из несколь­ких крупных кусков коры) и композиционные (из прессованной дроб­леной коры). Целые пробки по качеству делятся на бархатные, полу­бархатные, средние и простые в зависимости от числа «чечевичек» — углублений, заполненных рыхлой легкокрошащейся массой. Для уку­порки медикаментов рекомендуется употреблять бархатную (почти без «чечевичек») и полубархатную (с незначительным числом «чече­вичек») целую пробку с подкладкой из полиэтиленовой пленки, целлофана, тонкой алюминиевой фольги, пергамента или подперга-мента.

Применение укупорочных средств для инъекционных и глазных растворов указано в разделе «Лекарственные формы для инъекций».

Смолки. Герметизация укупорки достигается путем заливки гор­ловины флаконов, банок, трубок, заполненных препаратом и закрытых пробкой или крышкей, смолками разных составов¹.