Растворы

Среди суммарных препаратов особое место занимает группа препа­ратов, представляющих собой растворы лекарственных веществ в воде и спирте или водно-спиртовых смесях. В основе производства этих препаратов лежит химический процесс, в результате которого получа­ется необходимое лекарственное вещество. Растворение полученного вещества в этом случае — лишь конечная стадия производственного процесса. Растворы как группа препаратов неоднородны: одни из них представляют собой растворы химически индивидуальных веществ, а другая— растворы комплексов веществ. Препараты этой группы нор­мируются ФС (ВФС).

Известковая вода. Раствор гидрата окиси кальция (Aqua Calcis, Calcium hydrooxydatum solutum). Известковая вода представляет собой насыщенный водный раствор гидрата окиси кальция. В качестве лекарственного препарата применяется с середины XVIII столетия. При приготовлении исходят из окиси кальция (жженая известь), к 1 части которой добавляют 5 частей воды в объемистом керамиковом сосуде. Воду прибавляют постепенно, поскольку реакция экзотермиче­ская. Кашицеобразную массу (известковое молоко) переводят в бу­тыль, смывая ее 15 частями воды, сильно взбалтывают, плотно закры­вают пробкой и оставляют на 4—5 ч. После этого жидкость полностью сливают с осадка гидрата окиси кальция и отбрасывают. Удалить первую порцию раствора необходимо, так как она содержит примеси (хлориды, сульфаты и др.). На осадок наливают 50 частей холодной воды, взбалтывают, закупоривают бутыль и оставляют в прохладном

!

месте на несколько дней, время от времени взбалтывая. Чем прохлад­нее вода, тем больше растворяется в ней гидроокиси кальция. Напри­мер, при 15°С в 100 мл воды растворяется 0,165 г кальция гидроокиси, а в кипящей воде — только 0,083 г. После отстаивания готовую извест­ковую воду сливают с осадка, быстро фильтруют и разливают в склянки по 100 мл, которые тщательно закупоривают. Остаток же гидрата окиси кальция в бутыли используется для получения новой порции известковой воды.

Раствор гидрата окиси кальция жадно поглощает углекислоту, ко­торая попадает из воздуха при вскрытии склянки. Образующийся при этом карбонат кальция распределяется на поверхности жидкости тон­кой пленкой, а затем кристаллы его появляются и на дне склянки. Вследствие этого мелкая фасовка препарата исключительно удобна в практике аптечной работы. Известковую воду хранят обязательно в прохладном месте; в теплых помещениях она мутнеет вследствие выпа­дения мельчайших кристалликов гидроокиси кальция. Известковая вода представляет прозрачную бесцветную жидкость, без запаха, силь­но щелочной реакции. Содержит 0,15—0,17% гидрата окиси кальция. Применяют известковую воду в смеси с молоком у детей при поносах и повышенной кислотности в желудке в смеси с ароматной водой.

Жидкость Бурова, 8% раствор основного ацетата алюминия (Liquor Burovi. Liquor Aluminii subacetici 8%). Жидкость Бурова представляет собой 8% водный раствор основного ацетата алюминия. В качестве лекарственного (антисептического) средства стала применяться со вто­рой половины XIX века по предложению врача Бурова. Известны средняя — А1(СН₃СОО)₃ и две основные соли ацетата алюминия: однозамещенная — А1ОН(СН₃СОО)₂ и двузамещенная — А1(ОН)₂-•(СН₃СОО). Антисептические свойства присущи только однозамещен-ному ацетату алюминия. Средняя соль известна только в растворе; двузамещенная соль в отличие от однозамещенной нерастворима в воде.

По оригинальной прописи Бурова препарат готовился сливанием охлажденных растворов сульфата алюминия и ацетата свинца. Однако препарат всегда содержал примесь вредного сульфата свинца, в связи с чем были предложены другие прописи. В частности, до 1946 г. бу-ровскую жидкость получали из сульфата алюминия, карбоната каль­ция и уксусной кислоты. Но по этому способу получался препарат, н'е всегда устойчивый при хранении. Нередко весь раствор в склянке пре­вращался в студневидную массу, несмотря на то что условия хранения были правильные и в процессе приготовления точно соблюдались все детали метода. По этой причине стал применяться другой метод при­готовления буровской жидкости, разработанный Б. А. Бродским и А. И. Ивановым в 19>30 г. По этому методу исходят из 46'/г части алюминиевокалиевых квасцов, 147г части карбоната кальция и 39 частей разведенной уксусной кислоты. В бак загружают квасцы, об­ливают их 600 частями горячей воды (80—90 °С) и размешивают до полного растворения. Бак должен быть заполнен не более чем на ²/з своей емкости ввиду обильного выделения СО₂. Отдельно в котле растирают мел с 24'/г части воды и кашицеобразную смесь малыми порциями при постоянном помешивании приливают к охлажденному раствору квасцов. При этом протекает следующая реакция:

2KAl(SO₄)₂.12H₂O+3CaCO₃ ----------» 2А1(ОН)„+ $*Sd_t>f K₈SO₄

2-474,38 3-100,90 2,77,99

+ 3CO₂+21H_SO (1)

Образовавшийся гидрат окиси алюминия вместе с сульфатом каль­ция выпадает в осадок, в растворе остается сульфат калия и выделя-

ётся C0₂. Суспензию мела добавляют небольшими порциями для того, чтобы выделение углекислого газа не происходило слишком бурно. После полного разделения фаз жидкость сливают с осадка сифоном. На осадок наливают воду, осадок взмучивают и после отстаивания жидкость вновь сливают. Промывку осадка таким путем продолжают до тех пор, пока не будет полностью отмыт сульфат калия (проба с кобальтгексанитритом — Ыаз[Со(ЫО₂)2]б). Промытый осадок перево­дят на нутч-фильтр и отсасывают удерживаемую им воду. Почти сухой осадок переводят в бак, добавляют к нему 39 частей разведенной ук­сусной кислоты и оставляют в прохладном месте на 2—3 сут. При этом протекает следующая реакция:

2А1(ОН)₄+4СН₃СООН
2-77,9 4-60,05

2А1(ОН).(СН₃СОО)₂+ 4Н₂О

(2)

После настаивания прозрачный раствор основного ацетата алюми­ния сливают с осадка сульфата кальция: процеживают через полотно в бак, проверяют удельный вес раствора, который при необходимости разбавляют по расчету водой. После этого раствор фильтруют и раз­ливают в бутылки. Растворение гидрата окиси алюминия проводится в прохладном месте (при 10—12°С) с целью предупреждения образо­вания двузамещенного ацетата алюминия.

Количество уксусной кислоты, которое вводится в реакцию, обеспе­чивает получение основной соли требуемого состава, в чем нетрудно убедиться из следующих расчетов. Для перехода образующихся в про­цессе реакции (2) молекул гидрата окиси алюминия в нейтральную соль требуется не 4, а 6 молекул уксусной кислоты:

2Al(OH)₃-j-6CH₃COOH ------ >- 2А1(СН₃СОО)₃+6Н₂О (3)

2-77,99 6-60,05

Из реакции (1) следует, что из 46,5 части квасцов образуется 7,65 части гидрата окиси алюминия.

948,76—155,98
46,5 — х х = 7,65.

Следовательно, для перевода 7,65 части гидрата окиси алюминия в среднюю соль потребовалось бы 17,69 части уксусной кислоты:

155,98 — 360,3
7,65 — х х= 17,69.

Теперь подсчитаем фактическое количество вводимой в реакцию уксусной кислоты из реакции (2):

155,98 — 240,2
7,65 — х х= 11,78

Таким образом, нетрудно убедиться, что в реакцию введено только ²/з потребного для образования нейтральной соли количества уксусной кислоты:

11,78 __2_

17,69 ~ 3 "

Поскольку разведенная уксусная кислота содержит 30% СН₃СООН, ее берут соответственно больше, т. е. 39 частей. Необходимо также от­метить, что реакцию (2) нужно рассматривать как суммарную. При добавлении к гидрату окиси алюминия уксусной кислоты вначале об­разуется ацетат алюми-ния А1(СН₃СОО)₃, после чего он, реагируя с

бстатком гидрата окиси алюминия, переходит в однозам'ещ'енную бснбв"-ную соль.

А. И. Коноваловой разработан новый, применяемый в настоящее время метод получения жидкости Бурова — с помощью электролиза. В основе метода лежит анодное растворение металлического алюминия в 8% растворе уксусной кислоты при пропускании через раствор по­стоянного тока. В околоанодном пространстве протекают следующие процессы:

а) металлический алюминий анода переходит в ионное состояние
(отнимаются 3 электрона):

А1 — Зе- ► А1+++;

б) ионы А1+++ взаимодействуют с ионами ОН~, образуя гидроокись
алюминия А1(ОН)з;

в) ионы А1+++ взаимодействуют с имеющимися в растворе ионами
СНзСОО~, образуя ацетат алюминия А1(СН₃СОО)₃;

г) образовавшаяся А1(ОН)з взаимодействует с уксусной кислотой:

А1(ОН)3+2СН3СООН

А](ОН).(СН₃СОО)₂ + 2Н₂О

или

А1(ОН)₃ + ЗСНдСООЬГ--- >[А1(СН₃СОО)_а + ЗН₂О.

Средняя соль ацетата алюминия подвержена гидролизу и при нали­чии гидроксильных ионов переходит в основную соль;

д) одноосновной ацетат алюминия может образоваться непосредст­венно:

А1++++2СН,СОО-+ОН- > А1(ОН).(СН₃СОО)₂.

Общий процесс электролиза может быть выражен в следующем виде:

2AI + 2Н₂О + 4СН₃СООН ------ >■ ЗН₂ + 2А1(ОН).(СН₃СОО)₂.

Процесс растворения алюминия ведут до достижения плоткости элек­тролита, равной 1,040—1,046. Затем раствор отстаивают в течение су­ток, осторожно сифонируют и фильтруют через активированный уголь.

Электролизером служит ванна из алюминия, являющаяся одновре­
менно катодом и помещенная для охлаждения в стальную ванну-ру­
башку с циркулирующей водой. Аноды — алюминиевые листы толщи­
ной 5 мм опускают в ванну-электролизер, наполненную 8% уксусной
кислотой, и включают тек напряжением 6 В, силой 200 А от выпря­
мителя типа ВСГ-3. Процесс ведут 20—30 ч. Между анодными и ка­
тодными пластинками во избежание замыкания должны быть проло­
жены изоляторы. Препарат, полученный таким способом, отличается
высокой чистотой. _t

Буровская жидкость представляет собой бесцветную прозрачную жидкость кислой реакции, со слабым запахом уксусной кислоты и слад-коватовяжущим вкусом. Содержание основного ацетата алюминия в препарате должно быть в пределах 7,6—9,2% (весообъемных). В отно­шении природы жидкости Бурова нет единого мнения. Некоторые авторы склонны считать ее коллоидным раствором гидрата окиси алю­миния, защищенного ацетатом алюминия. Жидкость Бурова сохраня­ют обязательно в прохладном месте. Тем не менее при хранении она мутнеет. ГФ1Х допускает такой препарат к отпуску после фильтрова­ния при условии, что содержание основного ацетата алюминия в нем не ниже минимального предела. Буровская жидкость применяется как вяжущее и антисептическое средство в виде 0,5—1% растворов для полосканий, примочек, спринцеваний, при воспалительных процессах в слизистых оболочках.

СвинЦОвЫи уксус. Раствор аЦетата свинца основного (Plumburfi ticum solutum. Liquor Plumbi subacetici). Свинцовый уксус представля­ет собой водный раствор основного ацетата свинца.

П. 3. Беридзе предложил приготовлять раствор основного ацетата свинца из окиси свинца и уксусной кислоты. Процесс протекает по схеме:

РЬО+2СН₃СООН > РЬ(СН₃СОО)₂.ЗН₂О

РЬО+РЬ(СН₃СОО)_а-ЗН₂О ------- * ЗСНзСОО.РЬОН-игНаО.

Для получения 1000 частей препарата в чугунный эмалированный реактор, снабженный парозой рубашкой, обратным холодильником и мешалкой, заливают 100 частей 80% уксусной кислоты, добавляют 20 частей воды, нагревают до 60 °С и загружают 190 частей свинца окиси. Смесь нагревают до 80 °С и интенсивно перемешивают до полу­чения жидкости сероватого цвета; это значит, что окись свинца пол­ностью прореагировала. Затем, не останавливая мешалки и не пре­кращая нагрева, к смеси добавляют 700 частей свежепрокипяченной воды и нагревают до 80—95 °С. Полученный раствор переводят в от­стойник из нержавеющей стали и оставляют на 48 ч. Жидкость де­кантируют с осадка (карбоната свинца) и разбавляют свежепрокипя­ченной водой до относительной плотности 1,225—1,230.

Свинцовый уксус представляет собой бесцветную, прозрачную или почти прозрачную жидкость слабощелочной реакции. Плотность 1,225—1,230. В доброкачественном препарате содержание свинца должно быть в пределах 16,7—17,4%. Раствор основнбго ацетата свин­ца применяется как вяжущее средство для обмывания и примочек в виде 2% водного раствора, известного под названием свинцовой примочки (Aqua Plumbi). Этот раствор готовится только по мере надобности. Свинцовый уксус входит также в состав некоторых мазей (свинцовая мазь и мазь от пролежней).

Фаулеров раствор мышьяка. Раствор калия арсенита (Liquor Kalii arsenicosi. Liquor arsenicalis Fowled). Фаулеров раствор мышьяка представляет собой 1 % водный раствор арсенита калия. Как лекар­ственное средство введен в 1786 г. английским врачом и аптекарем Томасом Фаулером. Для приготовления фаулерова раствора 10 частей поташа растворяют в 10 частях кипящей воды, прибавляют 10 частей мышьяковистого ангидрида и жидкость нагревают (до кипения) до полного его растворения. При этом протекает реакция:

As₂O₃+K₂CO₃.l,5H_aO ------ >• 2KAsO₂ + СО₂ + 1,5Н₂О.

197,82 165,23

Из уравнения нетрудно подсчитать, что на 10 г мышьяковистого ангидрида требуется только 8,35 г карбоната калия. Некоторый избы­ток поташа необходим для более быстрого растворения мышьякови­стого ангидрида. Еще лучше протекает его растворение, если раствор поташа будет более концентрированный (рекомендуется воды вначале взять 1—2 части). Растворяют мышьяковистый ангидрид в колбе или, если препарата требуется больше 100 л, в небольших эмалированных котлах. После растворения мышьяковистого ангидрида раствор раз­бавляют 500 частями воды и при непрерывном перемешивании при­бавляют понемногу разведенной хлористоводородной кислоты до нейт­ральной реакции. Нейтрализация раствора необходима, с одной сто­роны, с целью предупреждения образования других солей мышьяка (например, K?AsO₃), а с другой — чтобы сделать препарат совмести­мым в лекарственных сочетаниях с солями алкалоидов и другими средствами, устойчивость которых нарушается в щелочной среде. По­сле нейтрализации к раствору небольшими порциями при перемеши-

вании прибавляют смесь из 10 частей (по объему) камфорного спирта и 90 частей спирта (по объему). После этого препарат приобретает сильный камфорный запах, по которому он легко распознается. Для предупреждения выпадения камфоры камфорный спирт вначале смеши­вают с 9-кратным количеством спирта. После добавления камфорного спирта раствор доводят водой до 1000 частей по объему.

Содержание мышьяковистого ангидрида в 100 мл препарата должно быть в пределах 0,97—1,03%. Кроме того, требуется, чтобы предел щелочности (и кислотности) не превышал 0,1 мл 0,1 н. раствора хло­ристоводородной кислоты (или соответственно раствора едкого натра) на 5 мл препарата. Сохраняют фаулеров раствор мышьяка под замком (шкаф А), в хорошо закупоренных склянках. Назначается при мало­кровии, истощении, неврастении и хроническом лейкозе.

Противоядие при отравлении металлами (Antidotum metallorum). Под этим названием известен раствор состава (частей): сульфата маг­ния кристаллического 3,75, гидрокарбоната натрия 12,5, едкого натра (в пересчете на 100%) 1,0, сероводорода сколько потребуется, воды 1000. Находящиеся в растворе ионы ~~SC>4 и —S взаимодействуют со многими тяжелыми металлами, переводя их в нерастворимые осадки. Например, при отравлении ртути дихлоридом:

HgCl₂+H_as HgCl₂+MgSO₄

HgS+2HCl HgSO₄+MgCl₂.

На этом принципе и основано действие противоядия, которое приго­товляют следующим образом: 500 частей 0,2% раствора едкого натра, установленного титрованием, насыщают газообразным сероводородом, предварительно пропущенным через взвесь карбоната кальция в воде. В других 500 частях воды, свежепрокипяченной и охлажденной до 50 °С, растворяют сульфат магния и гидрокарбонат натрия. Раствор охлаждают, смешивают с первым раствором, смесь охлаждают до 2—3 °С ниже нуля и вторично насыщают очищенным сероводородом, пока общее его содержание в препарате будет не менее 0,4%. Готовый раствор разливают в стерильные склянки по 100 и 200 мл, закупори­вают резиновыми пробками и закрепляют, обвязывая ниткой.

Препарат представляет собой жидкость лимонно-желтого цвета с зеленоватым оттенком, сильным сероводородным запахом и солонова­то-горьким вкусом. Склянки хранят летом в прохладном месте. При хранении может выделяться незначительный беловатый осадок серы.

ГЛАВА 24 ';'■"'"

МЕДИЦИНСКИЕ МЫЛА И ИХ ПРЕПАРАТЫ

В медицинской и фармацевтической г^актике мыла используются с самыми разнообразными целями. Как моющее средство мыло явля­ется важным элементом при достижении асептики.

Как дерматологические средства натриевое и калиевое мыла входят в состав ряда прописей мазей. Кальциевые и цинковые мыла комплек­са жирных кислот применяются в качестве эмульгаторов при изготов­лении мазевых эмульсионных основ. Олеат цинка назначается как смягчающая мазь при кожных ранах. Стеараты алюминия и цинка широко используются при производстве косметической пудры. Свин­цовые мыла являются главной составной частью свинцовых пластырей. В отличие от мыл одновалентных металлов мыла двух- и трехвалент­ных металлов («металлические мыла») в воде нерастворимы. Натрие­вое и кальциевое мыла входят также в состав многих линиментов. При

введении в прямую кишку (клизмы, суппозитории) натриевое мыло вы­зывает ее опорожнение. Растворы мыла применяются также как пер­вое противоядие при поражении кожи кислотами.