Вопрос 5

Сульфацил-натрий

Sulfacilum natrium

Сульфацетамид натрия (МНН)

n-аминобензолсульфонилацетамид-натрий моногидрат

Относится к группе производных п-аминобензолсульфамида (сульфаниламидов).

Фармакологическое действие сульфаниламидов обусловлено наличием в молекуле лекарственного вещества амида сульфаниловой кислоты. Сульфацил-натрий обладает, как и все сульфаниламиды, химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать сульфацил-натрий для инъекций при пневмониях, гнойных трахеобронхитах, инфекциях мочеполовых путей. Назначают в глазной практике в виде 20-30% растворов и мазей.

Сульфацил-натрий - белый кристаллический порошок без запаха. Как и другие натриевые соли, легко растворим в воде и метаноле и практически нерастворим в органических растворителях (этаноле, эфире, хлороформе, ацетоне).

Сульфацил-натрий можно идентифицировать по характеру УФ-спектров.

2. Для идентификации используют общие и частные реакции, обусловленные физико-химическими свойствами, растворимостью и наличием функциональных групп в молекуле: первичной ароматической аминогруппы, ароматического цикла, сульфамидной группы, ацетильной группы.

Общие реакции:

Реакция образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу) основана на образовании хлорида диазония при действии раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония с фенолами в щелочной среде приводит к образованию азокрасителя [см. задачу № I].

Лигниновая проба. Это своеобразная разновидность реакции образования шиффовых оснований. Она выполняется на древесине или газетной бумаге, при нанесении на которую сульфацила-натрия и капли разведенной соляной кисло­ты появляется оранжево-желтое окрашивание [см. задачу № 1].

Реакция галогенирования (на ароматический цикл) [см. задачу № 1]. Реакция обнаружения серы (в сульфамидной группе). Наличие серы в молекуле сульфацила-натрия можно установить по реакции на сульфат-ион после нагревания препарата с азотной кислотой.

При термическом разложении сульфацила-натрия в сухой пробирке образуется окрашенный плав и ощущается запах уксусной кислоты.

Реакция с растворами солей тяжелых металлов. Ионы меди, замещая подвижный атом водорода сульфамидной группы, образуют с сульфацилом-натрия внутрикомплексное соединение голубовато-зеленоватого цвета:

Реакция с нитропруссидом натрия. Раствор сульфацила-натрия в присутствии едкой щелочи образует окрашеный в красный цвет раствор.

Частные реакции на сульфацил-натрия:

Сульфацил-натрий при действии уксусной кислотой выделяет белый осадок сульфацила, который после высушивания должен иметь температуру плавления около 183°С:

При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат, имеющий характерный запах:

Катион натрия можно обнаружить по окраске бесцветного пламени в жёлтый цвет.

Количественное определение сульфацила-натрия можно провести с по­мощью физико-химических методов анализа. Используют УФ-спектроскопию, фотоколориметрию.

УФ-спектр сульфацила-натрия имеет максимум светопоглощения при 256 нм. Содержание рассчитывают по раствору стандартного образца.

Фотоколориметрический метод основан на измерении оптической плотности окрашенных продуктов реакции (реакции образования азокрасителя).

Широко используют для количественного определения сульфацила-натрия нитритометрию. Титрант - 0,1 М раствор нитрита натрия. Определение ведут в кислой среде при температуре + 4°С в присутствии бромида калия. Точку эквивалентности устанавливают по внутреннему индикатору - нейтральному красному, по внешнему индикатору - иодкрахмальной бумаге [см. задачу № 9]. Натриевые соли сульфаниламидных препаратов титруют кислотой в спирто-ацетоновой среде (индикатор - метиловый оранжевый).

Метод броматометрического определения основан на галогенировании сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии калия бромида. Конец титрования устанавливают по обесцвечиванию индикатора метилового оранжевого выделяющимся бромом, или иодометрически [см. задачу № 1].

1. Сульфацил-натрий как кристаллогидрат при неправильном хранении постепенно теряет воду. Сульфацил-натрий может поглощать углекислый газ, при этом его растворимость уменьшается. При длительном хранении растворы могут желтеть, так как происходит постепенное окисление сульфацила-натрия.