Степень ионизации лекарственных веществ
| Влияет на растворимость в жирах
|
| Ионизированные ЛВ – жиронерастворимы и не подвергаются диффузии
| Неионизированные ЛВ – жирорастворимы и подвергаются диффузии
|
| Константа ионизации (диссоциации): рКа
|
| При рН раствора = рКа, 50% растворенного в нем ЛВ находится в ионизированном состоянии, а 50% в неионизированном состоянии.
При ↓ рН на 1 в сравнении с рКа – кислота переходит на 91% в неионизированное состояние, а щелочь – ионизируется на 91%.
При ↓ рН на 2 единицы по сравнению с рКа – кислота становится неионизированной на 99%, а основание – ионизируется на 99%.
В организме рН = 7,4 ± 0,04, поэтому ЛВ неионизированные – растворимы в жирах (при таком значении рН) и диффундируют через тканевые барьеры (быстрее проходят через ГЭБ) и быстрее распределяются по всему организму. Кислоты менее ионизированы при кислой рН окружающей среды. Основания менее ионизированы при щелочной рН. АСК в желудке не ионизируется, а т.к. жирорастворима – всасывается (диффундирует) в эпителиальные клетки, где по мере повышения рН (сдвиг в щелочную сторону) – ионизируется и задерживается в них, повреждая слизистую оболочку желудка.
Все ЛС, не имеющие заряда, независимо от рН среды не имеют ионизируемых групп и растворимы в жирах, поэтому диффундируют через клеточные оболочки. Они неполярны (дигоксин, левомицетин). ЛВ с постоянным зарядом, независимо от рН, содержат химическую группу с выраженной ионизацией. Они полярны, т.к. заряжены либо (+) - тубокурараин, либо (-) - гепарин и плохо проникают через клеточные оболочки. Гепарин не всасывается в ЖКТ (вводят только п/э), зато его можно назначать беременным, т.к. гепарин не проходит через плаценту.
|
Ускорение всасывания лекарственных веществ с места введения
| Путем создания их растворимых солей.
| Путем добавления гиалуронидазы:
при п/к или в/м введении вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты и более быстрое всасывание и распространение ЛВ с места инъекции.
|
2015-02-27
2373
