При одновременном использовании нескольких ЛВ может изменяться выраженность, характер и продолжительность основного, побочного и токсического действия веществ.
| |
Фармакологическое (в организме)
| Фармацевтическое (вне организма)
| |
Фармако-кинетическое
| Фармако-динамическое
| Химическое, физико-химическое
| Несовместимость – результат прямого физ-хим. взаимодействия между ЛВ при изготовлении лек, форм, хранении, смешивании в одном шприце (образование недеятельных, малоактивных и непригодных для использования продуктов: образование нерастворимых веществ, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсии, отсыревание и расплавление порошков в связи с их гигроскопичностью, нежелательная адсорбция активных веществ, образование осадка, изменение цвета, вкуса, запаха и консистенции лекарственной формы) →
↓ фармакотерапевтической активности.
| |
Изменение всасы-вания, биотранс-формации, транс-порта, депониро-вания и выведения одного из веществ.
ЛВ взаимодейст-вуют на расстоя-нии от места при-ложения действия, изменяя концент-рацию в плазме или тк., а значит и в месте действия препаратов (индукция ферментов, конкуренция за связь с белками крови). Бутадион + дикумарин.
| Взаимодействие прямое или кос-венное) на уровне рецепторов, кле-ток, ферментов, органов и физио-логических сис-тем: одно вещест-во может усилить или ослабить действие другого.
- синергизм*,
-антагонизм*,
-синергоантаго-низм*.
Действие обоих препаратов направлено на одно и тоже место (рецептор)
| Образование комплексов (ЭДТА, пеницилламин), адсорбция (уголь активированный), инактивация (протамина сульфат, унитиол).
Используется при передозировке или остром отравлении.
| |
Физическое
| Химическое
| Физиоло-гическое
| |
Адреналин разрушается в щелочной среде.
| Кислоты инактивируют-ся щелочами
| Одно вещество снимает эффект другого: морфин и налоксон.
| |
Фармакокинетическое взаимодействие (варианты)
|
Нарушение всасывания
| Нарушение транспорта
| Нарушение биотрансформации
| Нарушение выведения
|
В ЖКТ связывание веществ адсорбентами, анионообменными смолами (холестирамин). Образование неактивных хелатных соединений или комплексов (тетрациклин с ионами Fe, Ca++, Mg++).
М-миметики
↑ перистальтику →
↓ всасывания дигоксина. Барбитураты ↓ транспорт гризеофульвина через слизистую оболочку кишечника. Дифенин
↓ фолатдеконьюгазу →
↓ всасывание вит.Вс.
| НПВС вытесняют из связи с белками крови антикоагулянты группы кумарина → кровотечения; или сахароснижающие СА (бутамид) → гипогликемическая кома.
| ↑ Активности ферментов печени под действием барбитуратов →
↓ эффективности ЛВ. Аллопуринол (противоподагрическое ЛВ) ↑ токсичность меркаптопурина (противоопухолевое ЛВ) → ↓ кроветворения. Тетурам → ↓ альд-ДГ → нарушение нормального метаболизма этанола → ↑ токсичность алкоголя.
| Изменение рН мочи →
↑ или ↓ ионизация веществ (чем < степень иониза-ции вещества, тем > его липофильность, и > его реабсорбция). Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой.
Для подщелачивания используют натрия гидрокарбонат.
Для подкисления – аммония хлорид. Пробенецид нарушает секрецию в почечных канальцах пенициллина и пролонгирует его д-е.
|
Фармакодинамическое взаимодействие (варианты)
|
*- синергизм (synergos – действующий вместе, греч.) – усиление или содружественное действие препаратов – увеличение конечного эффекта (одно вещество усиливает действие другого – однонаправленное действие препаратов)
|
Прямой
| Косвенный (непрямой)
| Суммация (аддиция)
| Потенцирование
|
– оба ЛВ действуют на один субстрат (пилокарпин + ацеклидин).
| – ЛВ с разной локализацией действия (адреналин + атропин).
| - additio – прибавление, лат. – простое суммирование эффектов каждого вещества, действующего на одни и те же рецепторы. Инфрааддитивное д-е – два препарта оказывают одинаковое действие, как 2+2=4
(эфир + хлороформ,
АН + карбахолин).
| – общий эффект превышает сумму (1+1=3) эффектов обоих веществ, действующих на различные рецепторы.
Супрааддитивное действие значительное усиление эффекта, если один препарат превышает
эф-ть другого (прозерин + дитилин, ИМАО + фенамин, ТМП + СА).
|
При синергизме могут развиться токсические эффекты:
Адреналин ↑ АЦ → ↑ цАМФ в тканях + теофиллин ↓ ФДЭ → ↑ цАМФ в тканях → чрезмерная стимуляция миокарда, дегенеративные изменения в нем.
|
*- антагонизм – способность одного вещества уменьшать/устранять эффект другого (разнонаправленное действие препаратов). Действие препарата противоположно действию другого ЛВ.
|
Прямой (конкурентный)
| Косвенный (непрямой)
| Односторонний
| Двусторонний
|
– действие ЛВ на один субстрат (СА + ПАБК, пилокарпин + атропин, морфин + налоксон).
| – воздействие на разные рецепторы (пилокарпин + адреналин, гистамин + адреналин).
| односистемный – (атропин + пилокармин).
| двусистемный – (кислоты + щелочи, атропин + прозерин).
|
*- синергоантигонизм – одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются
|
на фоне a-блокаторов действие адреналина уменьшается на a-АР и увеличивается действие на b-АР.
|