2015-02-27
364
| При одновременном использовании нескольких ЛВ может изменяться выраженность, характер и продолжительность основного, побочного и токсического действия веществ. | ||||
| Фармакологическое (в организме) | Фармацевтическое (вне организма) | |||
| Фармако-кинетическое | Фармако-динамическое | Химическое, физико-химическое | Несовместимость – результат прямого физ-хим. взаимодействия между ЛВ при изготовлении лек, форм, хранении, смешивании в одном шприце (образование недеятельных, малоактивных и непригодных для использования продуктов: образование нерастворимых веществ, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсии, отсыревание и расплавление порошков в связи с их гигроскопичностью, нежелательная адсорбция активных веществ, образование осадка, изменение цвета, вкуса, запаха и консистенции лекарственной формы) → ↓ фармакотерапевтической активности. | |
| Изменение всасы-вания, биотранс-формации, транс-порта, депониро-вания и выведения одного из веществ. ЛВ взаимодейст-вуют на расстоя-нии от места при-ложения действия, изменяя концент-рацию в плазме или тк., а значит и в месте действия препаратов (индукция ферментов, конкуренция за связь с белками крови). Бутадион + дикумарин. | Взаимодействие прямое или кос-венное) на уровне рецепторов, кле-ток, ферментов, органов и физио-логических сис-тем: одно вещест-во может усилить или ослабить действие другого. - синергизм*, -антагонизм*, -синергоантаго-низм*. Действие обоих препаратов направлено на одно и тоже место (рецептор) | Образование комплексов (ЭДТА, пеницилламин), адсорбция (уголь активированный), инактивация (протамина сульфат, унитиол). Используется при передозировке или остром отравлении. | ||
| Физическое | Химическое | Физиоло-гическое | ||
| Адреналин разрушается в щелочной среде. | Кислоты инактивируют-ся щелочами | Одно вещество снимает эффект другого: морфин и налоксон. |
| Фармакокинетическое взаимодействие (варианты) | |||
| Нарушение всасывания | Нарушение транспорта | Нарушение биотрансформации | Нарушение выведения |
| В ЖКТ связывание веществ адсорбентами, анионообменными смолами (холестирамин). Образование неактивных хелатных соединений или комплексов (тетрациклин с ионами Fe, Ca++, Mg++). М-миметики ↑ перистальтику → ↓ всасывания дигоксина. Барбитураты ↓ транспорт гризеофульвина через слизистую оболочку кишечника. Дифенин ↓ фолатдеконьюгазу → ↓ всасывание вит.Вс. | НПВС вытесняют из связи с белками крови антикоагулянты группы кумарина → кровотечения; или сахароснижающие СА (бутамид) → гипогликемическая кома. | ↑ Активности ферментов печени под действием барбитуратов → ↓ эффективности ЛВ. Аллопуринол (противоподагрическое ЛВ) ↑ токсичность меркаптопурина (противоопухолевое ЛВ) → ↓ кроветворения. Тетурам → ↓ альд-ДГ → нарушение нормального метаболизма этанола → ↑ токсичность алкоголя. | Изменение рН мочи → ↑ или ↓ ионизация веществ (чем < степень иониза-ции вещества, тем > его липофильность, и > его реабсорбция). Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой. Для подщелачивания используют натрия гидрокарбонат. Для подкисления – аммония хлорид. Пробенецид нарушает секрецию в почечных канальцах пенициллина и пролонгирует его д-е. |
| Фармакодинамическое взаимодействие (варианты) | |||
| *- синергизм (synergos – действующий вместе, греч.) – усиление или содружественное действие препаратов – увеличение конечного эффекта (одно вещество усиливает действие другого – однонаправленное действие препаратов) | |||
| Прямой | Косвенный (непрямой) | Суммация (аддиция) | Потенцирование |
| – оба ЛВ действуют на один субстрат (пилокарпин + ацеклидин). | – ЛВ с разной локализацией действия (адреналин + атропин). | - additio – прибавление, лат. – простое суммирование эффектов каждого вещества, действующего на одни и те же рецепторы. Инфрааддитивное д-е – два препарта оказывают одинаковое действие, как 2+2=4 (эфир + хлороформ, АН + карбахолин). | – общий эффект превышает сумму (1+1=3) эффектов обоих веществ, действующих на различные рецепторы. Супрааддитивное действие значительное усиление эффекта, если один препарат превышает эф-ть другого (прозерин + дитилин, ИМАО + фенамин, ТМП + СА). |
| При синергизме могут развиться токсические эффекты: Адреналин ↑ АЦ → ↑ цАМФ в тканях + теофиллин ↓ ФДЭ → ↑ цАМФ в тканях → чрезмерная стимуляция миокарда, дегенеративные изменения в нем. | |||
| *- антагонизм – способность одного вещества уменьшать/устранять эффект другого (разнонаправленное действие препаратов). Действие препарата противоположно действию другого ЛВ. | |||
| Прямой (конкурентный) | Косвенный (непрямой) | Односторонний | Двусторонний |
| – действие ЛВ на один субстрат (СА + ПАБК, пилокарпин + атропин, морфин + налоксон). | – воздействие на разные рецепторы (пилокарпин + адреналин, гистамин + адреналин). | односистемный – (атропин + пилокармин). | двусистемный – (кислоты + щелочи, атропин + прозерин). |
| *- синергоантигонизм – одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются | |||
| на фоне a-блокаторов действие адреналина уменьшается на a-АР и увеличивается действие на b-АР. |
