Иммунопатологические процессы при вирусных инфекциях

Кроме вышеупомянутых иммунологических механиз­мов, особенности иммунологических реакций, возникающих при вирусных заболеваниях, определяют следующие иммунопатологические процессы:

аллергические реакции;

иммунокомплексная патология;

разрушение зараженных вирусом клеток;

развитие аутоиммунных реакций;

иммунодефицитные состояния.

К аллергическим реакциям на вирусные антигены относится реакция гиперчувствительности замедленного типа. При вирус­ных инфекциях ГЗТ является формой проявления клеточного иммунитета (см. раздел «Аллергия»).

К иммунокомплексной патологии относят болезни иммунных комплексов и сохранение инфекционности возбудителя.

Образование иммунных комплексов (Аг—Ат) при взаимодей­ствии вирусов с антителами является одним из важных механиз­мов противовирусного иммунитета. Однако иммунные комплек­сы наряду с защитным могут оказывать и повреждающий эффект. Иммунные комплексы образуются на поверхности зараженных клеток и в жидкой среде. Они могут:

циркулировать в кровотоке, межтканевой жидкости;

откладываться в пораженных тканях, обуславливая воспале­ние;

вторично связываться с различными молекулами — компо­нентами комплемента, антителами.

Мелкие иммунные комплексы оседают на стенках сосудов или мембране почечных клубочков. Укрупнение иммунных комплек­сов, их сорбция на стенках сосудов и тканях вызывает поврежде­ние органов и тканей и обуславливает «болезни иммунных ком­плексов» (гломерулонефрит).

Для понимания смысла сохранения инфекционности вируса в иммунном комплексе и макрофагах надо вспомнить, что нейтрали­зация инфекционной активности вирусов антителами осуществля­ется двумя путями:

необратимой конформацией структуры вирусных белков (в ос­новном гликопротеидов) с участием комплемента;

блокадой вирусных прикрепительных белков к поверхности клетки-мишени.

Во втором случае возможен инфекционный процесс, если не все прикрепительные белки вируса заблокированы антитела­ми; вирусы, соединенные с антителами, прикрепляются к клетке и инфицируют ее.

7*

При недостаточных концентрациях антивирусных антител возникает феномен парадоксального усиления репродукции ви­русов, поскольку вирусы, окруженные молекулами иммуноглобу-линов, легко проникают в клетку, фиксируясь на ее поверхности, имеющей рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина. Особен­но ярко этот феномен проявляется при заражении вирусами мак­рофагов: вирусные частицы, связанные с антителами, поглоща­ются макрофагами и размножаются в них, приводя к явлению незавершенного фагоцитоза (например, при вирусной цитоме-галии).

Сохранение инфекционной активности вируса в составе им­мунных комплексов является одной из причин возникновения хронических форм вирусных инфекций.

Еще одним иммунопатологическим явлением, регистрируе­мым при вирусных инфекциях, является разрушение зараженных вирусом клеток в результате их цитолиза. Иммунная деструкция зараженных клеток происходит под:

действием лимфотоксинов, которые синтезируются лимфо­цитами (неспецифическое ферментативное действие вблизи сек-ретирующих клеток);

цитотоксическим действием Т-лимфоцитов (естественных и вирусспецифических киллеров);

цитотоксическим действием макрофагов.

Развитие аутоиммунных реакций при вирусных инфекциях может происходить в результате:

модификации собственных Аг организма;

перекрестных реакций между Аг хозяина и вирионом;

интеграции вирусной ДНК в геном хозяина.

Временные иммунодефициты часто наблюдаются при ви­русных инфекциях в связи с процессами, о которых говорилось ранее. Но иногда направленное поражение иммунбкомпетентных клеток наносит существенный ущерб иммунореактивнос-ти. Крайним примером может быть ВИЧ-инфекция, приводя­щая к СПИДу.

Существует несколько способов «ускользания» вирусов из-под иммунологического контроля:

подавление фагоцитоза;

угнетение Т- и В-систем (угнетение активности Т-лимфо­цитов — вирусы гриппа, кори, полиомиелита, герпеса, СПИДа; деструкция Т-хелперов — вирус СПИДа; увеличение Т-супрес-соров — вирусы герпеса, клещевого энцефалита);

особая локализация возбудителя, защищающая его от дейст­вия иммунокомпетентных клеток:

распространение вирусов из клетки в клетку без выхода во внеклеточное пространство (например, вирусы герпеса — по ци-топлазматическим мостикам);

распространение вирусов в дочерние клетки при клеточном делении;

многие вирусы вызывают слияние соседних клеток и распрос­траняются путем образования симпласта (синтиция).

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ

Методы современной хирургии принципиально пригод­ны для пересадки любых органов. Еще в начале XX века была проведена пересадка головы от одной собаки другой, которая со­храняла жизнеспособность в течение трех недель.

В настоящее время трансплантология получила развитие как одно из наиболее перспективных направлений хирургии. Это ста­ло возможным благодаря успехам в коррекции трансплантацион­ного иммунитета. Еще в 1944 году П. Медовар установил, что повторная пересадка трансплантата кожи от того же донора при­водит к ускоренному его отторжению. В основе этого лежат фе­номены трансплантационного иммунитета.

Трансплантационный иммунитет — это реактивность имму­нокомпетентных клеток против чужеродных антигенов, находя­щихся на поверхностных мембранах клеток трансплантата, опу­холевых клеток, а также против нормальных собственных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены.

Назначение трансплантационного иммунитета — строгий контроль «своих» антигенов, элиминация попавших в организм генетически чужеродных антигенов, а также собственных кле­ток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены.

При трансплантации организм реципиента распознает чуже­родные структуры и осуществляет против них иммунные реак­ции, ведущие к отторжению. Это достигается за счет иммунного распознавания трансплантационных антигенов или антигенов гис-тосовместимости (НLА).

Трансплантационные антигены имеются во всех ядросодер-жащих-клетках. Наибольшее их количество в лимфоидной ткани, а затем по убывающей — в печени, легких, кишечнике, почках, сердце, желудке, аорте, мозге. Отсутствуют антигены НLА в жи­ровой ткани и на эритроцитах. Из клеточных органелл в наиболь­шем количестве трансплантационные антигены содержатся в цитоплазматических мембранах.

Экспериментом доказано, что при условии идентичности до­нора и реципиента в антигенном отношении (инбредная линия), пересаживаемые между ними трансплантаты, являющиеся синген-ными, не отторгаются.

Если донор и реципиент относятся к разным генетическим линиям, то аллогенные трансплантаты отторгаются. Аллогенная

ткань различается по одному или нескольким антигенам, а им­мунная система способна различить продукты единственной хро­мосомы.

Более выраженные различия по антигенам НLА и отторже­ния наблюдаются при ксеногенных пересадках между различными видами животных.

Если донор и реципиент антигенно совместимы (у донора нет антигенов, отсутствующих у реципиента), трансплантат прижив­ляется. В присутствии таковых возникает иммунная реакция от­торжения трансплантата (РХПТ) — реакция «хозяин против транс­плантата».

Механизмы отторжения трансплантата

При адлогенной и тем более ксеногенной транспланта­ции развивается иммунологический конфликт. Его интенсивность зависит от степени различий антигенов Н1А.

Отмирание и отторжение трансплантата зависят от развития сосудистых анастомозов между трансплантатом и тканью реципи­ента — чем интенсивнее васкуляризируется трансплантат, тем быстрее он отторгается. Это связано с миграцией лимфоцитов, макрофагов и плазмоцитов из новообразованных сосудистых анас­томозов. Чужеродные антигены трансплантата вызывают сенси­билизацию лимфоцитов, что ведет к их миграции в трансплантат и выделению медиаторов.

Распознавание антигенов НLА трансплантата происходит в ре-гионарных лимфатических узлах, в результате чего формируется соответствующий клон иммунокомпетентных клеток.

Роль клеточных и гуморальных факторов в РХПТ в значи­тельной мере определяется природой трансплантата. В случае кож­ного трансплантата отторжение обуславливается в основном кле­точными факторами без участия антител. При аллотрансплантации почек эффект отторжения связан с факторами как клеточного, так и гуморального иммунитета.