Клеточные факторы

Большую роль в противовирусной защите играет кле­точный иммунитет, связанный с сенсибилизацией соответствую­щих клонов Т-лимфоцитов и их цитотоксичностью (Т-эффекторов); активностью макрофагальной системы защиты и так называемых «нормальных», или естественных киллеров (антителонезависимый лизис зараженных клеток-мишеней).

Вирусы, распространяющиеся по индуцированным ими кле­точным мостикам, могут быть уничтожены только при помощи реакций клеточного иммунитета.

Развитие клеточных форм иммунного реагирования, так же как и гуморальный иммунитет, требует клеточной кооперации.

Начальные события в клеточном взаимодействии включают два этапа:

прямой физический контакт между макрофагом и Т-клетка-ми или непосредственное действие антигена на клетку;

синтез и секреция биологически активных соединений, дей­ствие которых на клетку-мишень обеспечивает формирование эффекторных клеток иммунных реакций.

Сенсибилизированные Т-лимфоциты занимают центральное место в клеточном иммунитете. Благодаря существованию раз­личных субпопуляций этих клеток механизмы клеточного имму­нитета многообразны.

Клеточный иммунитет проявляется в двух формах: гиперчув­ствительность замедленного типа (ГЗТ); образование цитотоксических Т-лимфоцитов.

7 «Микробиология» 97

Сенсибилизрованные Т-лимфоциты и активированные мак­рофаги разрушают инфицированные клетки, несущие на повер­хности вирусные антигены. Активированные макрофаги могут воздействовать непосредственно и на вирионы. Активация мак­рофагов происходит под действием лимфокинов. Лимфокины об­разуются сенсибилизированными Т-лимфоцитами в процессе ре­акции с Аг.

Лимфокины являются медиаторами клеточного иммунитета. Это растворимые факторы, выделяемые сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Различают:

лимфокины-ингибиторы (лимфотоксины, иммунные интер-фероны);

лимфокины воспаления (участвуют в ГЗТ);

лимфокины-стимуляторы.

Иммунные интерфероны — видоспецифические белки с дей­ствием на РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Полагают, что ин­терфероны:

воздействуют на синтез особого клеточного белка, ингибиру-ющего трансляцию; именно эти белки и подавляют репликацию вирусов. Кроме того, интерфероны:

действуют на т-РНК зараженной вирусом клетки;

тормозят клеточное деление;

повышают активность нормальных киллеров;

усиливают фагоцитоз.

Механизм цитолитического действия лимфоцитов состоит из следующих этапов:

специфическая адгезия (прикрепление) клеток-киллеров на клетках-мишенях (происходит в течение первых минут, требует присутствия ионов Мg⁺⁺);

повреждение клетки-мишени (не менее 10 минут, наличие ионов Са⁺⁺). Никаких токсических субстанций, выделяемых лим­фоцитами, не обнаружено. Повреждение, вероятно, связано с воз­растанием электролитной проницаемости мембраны клетки-ми­шени;

лизис клетки-мишени, уже не зависящий от лимфоцита-кил­лера, обусловлен осмотическим набуханием из-за повреждения мембраны, при этом происходит потеря электролитов.

Механизмы противовирусного клеточного иммунитета мо­гут утратить свою эффективность в результате маскировки ви­русных антигенов антителами. Вирусные антигены могут забло­кировать рецепторы лимфоцитов и уменьшить тем самым их цитотоксичность.