Опухолевые антигены

Опухолевые клетки являются мутантами физиологи­чески полноценных клеточных структур, и это во многом за­трудняет определение их антигенной специфичности. Сыворот­ка беременных реагирует с экстрактами из тканей раковых опухолей, что указывает на антигенное сходство эмбриональных и раковых тканей. Являясь антигенно чужеродной для иммун­ной системы организма, опухолевая ткань тем не менее содер­жит антигены, представленные обычными структурами клеточ­ных мембран, и гетерогенные антигены других органов и тканей данного организма. Последнее и определяет антигенную юпухо-леспецифичность, возникающую в результате соматических му­таций..

В зависимости от природы мутагенного фактора все опухоле­вые антигены подразделяются на четыре группы:

вирусиндуцированные (теория Зильбера);

индуцированные эндо- и экзогенными химическими канце­рогенами (теория Вирхова);

раковоэмбриональные (теория Конгейма);

гетероорганные —«срои» для организма, но «чужие» для дан­ной ткани..

Опухолеродное действие каждого из этих факторов имеет кли-

нико-экспериментальное подтверждение. Среди факторов первой группы онкогенность подтверждена более чем у 200 видов виру­сов как ДНК-содержащих (вирус полиомы, SV-40, аденовирусы, вирус папил омы Шоупа), так и РНК-содержащих (вирус саркомы Рауса, Гросса, Роушера, вирус рака молочной железы мышей). Онкогенная способность этих вирусов состоит в экспрессии ракового гена— онкогена в клетке хозяина, вследствие чего наступает опухолевая трансформация клетки.

Среди химических факторов выраженной канцерогенностью отличаются — метилхолантрен, дибензантрацен, дибензпирен. Опухолеродность некоторых химических веществ связана с обра­зованием метаболитов в организме. Так, для нитратов — образо­вание нитритов и нитрозаминов, для бензпирена — образование 5,б-эпоксида под влиянием фермента арилгидроксилазы. Особое место при этом принадлежит эндогенным бластомогенным веществам. Например, холестерин, трансформируясь в холестен-3-ОН, приобретает выраженную онкогенность. Такими же свойствами обладают некоторые метаболиты желчных кислот.

Отличительной особенностью опухолей, индуцированных хи­мическими соединениями, является низкая иммуногенность для соответствующих систем организма. Это обусловлено тем, что дан­ные опухолевые антигены состоят из гликолипидного гаптена, присоединенного к неизмененному белку хозяина. Такие антиге-

ны не могут активировать Т-хелперы и включать в антителогенез В-клетки.

Для третьей группы факторов показано, что в процессе эм­бриогенеза определенные участки органов и тканей не подпада­ют под закономерную морфофизиологическую эволюцию и ос­таются после рождения на эмбриональном уровне развития, то есть содержатся в организме в качестве эмбриональных, раковых «зачатков» последующего развития опухоли.

Принципиально все антигенные изменения в опухолевой клет­ке могут быть сведены к:

антигенному упрощению, которое проявляется в утрате изо-антигенов и снижении синтеза других антигенов;

антигенной дивергенции — приобретении опухолевой клет­кой антигенов других органов и тканей;

реверсии антигенов — появлении эмбриональных антигенов.