Билет № 15/4

В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель?

Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления? Ответ обоснуйте.

Глазные ЛФ, ЛФ для новорожденных, инхекционные ЛФ должны изготовляться в асептических условиях аптеки.

Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

1. Стерильность;

2. Отсутствие механических включений;

3. Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);

4. Химическая стабильность;

5. Пролонгирование действия.

Обеспечение стерильности

Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Наличие микробной микрофлоры обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации – муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лечебных веществ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.

В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 – 12 мин. без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазина натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текущим паром.

3-я группа включает глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Довольно перспективным может быть метод стерилизации с использованием радиационного облучения, если его можно применить без снижения активности лечебных веществ. Этот метод позволяет значительно снизить требования к асептичности помещений без снижения качества изготовляемой продукции.

Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5 %), спирт бензиловый (0,9 %), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0,8 %), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,1 %), кислота сорбиновая (0,05 – 0,2 %).

Для консервации следует использовать вещества, которые вызывают низкую аллергическую реакцию на их введение.

Обеспечение отсутствия механических включений

По аналогии с инъекционными растворами глазные капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это отражается на точности концентрации лечебных веществ в глазных каплях, особенно при очень низких концентрациях последних, прибегают к использованию концентрированных растворов.

Обеспечение комфортности

В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании глазными каплями обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9 %) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1 %.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 – 9.

Оптимальное значение – 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези, это следует учитывать при их изготовлении.

Обеспечение химической стабильности

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов. Для регулирования значения рН используются буферные растворы. Чаще всего в качестве буферного раствора применяется борная кислота в количестве 1,9 – 2 %. В качестве антиоксидантов при производстве глазных капель используют натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б (ЭДТА).

Обеспечение пролонгированного действия

Недостатком глазных капель является достаточно короткий, по сравнению с другими веществами период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частого применения, а также представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки введение глазных капель. Частое применение водного раствора смывает слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создает условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту применения глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования. Пролонгирование – это процесс включения в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лечебных веществ из глазного мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами по данным современных исследований для глазных капель оказались синтетические гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как Nа – соль КМЦ (0,5 – 2 %), поливинол (1,5%), микробный полистирол (аубазидан) (0,1 – 0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лечебными веществами и консервантами.

Усиленное и пролонгированное действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в глазном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество введения 2 % раствора пилокарпина гидрохлорида, приготовленного с 2 % Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 приемов водного раствора без добавления пролонгаторов.