Лейкозы

Лейкозы - опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. Этиология лейкозов до настоящего времени точно не установлена. К возможным этиологическим факторам, вызывающим развитие лейкозов, относят ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина. Классификация: 1)по степени увеличения в криви общего числа Lei: а) лейкемические б)сублейкемические в)лейкопенические г)алейкопенические

2)По степени дифференцировки и характера течения:

1) Острые лейкозы. Гематологическая картина в развернутой стадии, заболевания характеризуется классической триадой - лейкоцитозом, появлением в крови большого числа бластных клеток и так называемым лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), когда в периферической крови преобладают бластные клетки, имеется небольшой процент зрелых лейкоцитов и практически отсутствуют промежуточные формы созревания. Составляющие субстрат опухоли бластные клетки при различных вариантах острого лейкоза морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов по разнице в содержании ферментов. У взрослых больных чаще встречаются миелобластный и лимфобластный, у детей - лимфобластный и (реже) недифференцированный варианты острого лейкоза.

а) Острый миелобластный лейкоз. Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов. Проявляется инфильтрацией костного мозга, селезенки, печени, почек, слизистых оболочек. реже – ЛУ. Костный мозг – красный или сероватый или зеленоватый (гной) оттенок. Гемморрагический диатез. Кровоизлияния в слизистых и серозных оболочках, в паренхиме внутренних органов. SL от кровотечений, сепсиса, язвенно-некротических процессов.

б)Острый лимфобластный лейкоз. Это опухоль, возникающая из клеткипредшественницы лимфопоэза. Поверхностные мембраны составляющих субстрат опухоли бластных клеток у одной трети больных несут маркеры Т-клеток (Т-клеточный вариант), однако чаще всего поверхностные Т- и В-маркеры при остром лимфобластном лейкозе не обнаруживаются (не Т-, не В-форма или 0-бластный вариант).У 50 % взрослых больных с острым миелобластным лейкозом и у 80 % детей с острым лимфобластным лейкозом обнаруживаются бластные клетки с аномальным кариотипом (анэуплоидия, изменения структуры хромосом). Инфильтрация в костном мозге, ЛУ, лимфатическом аппарате ЖКТ, почках, вилочковой железе.

в) Острый недифференцированный лейкоз. Морфологический субстрат опухоли представлен клетками II - III классов по современной схеме кроветворения; морфологически они напоминают лимфобласты, но отличаются цитохимической интактностью. Хар-ся инфильтрацией костного мозга, селезенки, ЛУ. Костный мозг красный, сочный. Некротический гингвит, тонзиллит – ангина. Развитие геморрагического синдрома: кровоизлияния в коже, слизистых, внутренних органах. Больные умирают от кровоизлияния в мозг, ЖК-кровотечений, сепсиса.

г) Острый промиелоцитарный лейкоз – злокачественный с быстрым течением, сильный геморрагический синдром.

д) острый плазмобластный лейкоз – возникает из клеток – предшественников В-лимфоцитов., способных к продукции Ig. Эту способность сохраняют и опухолевые плазмобласты. Они секретируют патологические Ig – парапротеины, поэтому острый плазмобластный лейкоз относится к группе перепротеинемических гемобластозов.

е) Острый монобластный лейкоз. Очень похож на миелобластный лейкоз.

ж) Острый эритромиелобластный лейкоз. В костном мозге происходит разрастание эритробластов и других ядросодержащих клеток эритропоэза, так и миелобластов, монобластов, недифференцированных бластов. В результате угнетения кроветворения возникают анемия, лейко- и тромбоцитопения. Селезенка и печень увеличиваются.

з) Острыймегакариобластный лейкоз. В крови присутствуютнедифференцированные бласты, мегакариобласты, уродливые мегакариоциты, скопления тромбоцитов.

Окончательный диагноз острого лейкоза (особенно в тех случаях, когда лейкемические клетки не выходят в периферическую кровь) должен ставиться на основании исследования пунктата костного мозга.

2) Хронические лейкозы. В несколько упрощенном виде классификацию хронических лейкозов можно представить в следующем виде: хронический миелолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, эритремия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема. а) Хронический миелолейкоз. Одно из самых частых заболеваний в группе лейкозов; опухоль, исходящая из клетки-предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом хронического миелолейкоза являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения. Протекает в 2 стадии: I)хар-ся нарастающим нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, увеличением селезенки. Клетки костного мозга в этой стадии лейкоза морфологически и по способности к фагоцитозу не отличаются от нормальных, однако, они содержат так называемую Ph-хромосому. II)Моноклоновость сменяется поликлоновостью. Появляются бластные формы, число их нарастает. Отмечается быстрый рост Lei в крови. Важным диагностическим признаком заболевания является увеличение селезенки (на разрезе - темно-красная, ткань селезенки вытесняет лейкозный инфильтрат клеток миелоидного ряда, среди которых видны бласты, фолликулы атрофичны) и печени (гладкая, разрез – серо- коричневая. Лейкозная инфильтрация наблюдается по ходу синусоидов, гепатоциты – жировая дистрофия). Костный мозг сочный, серо-красный, при его гисте – промиелоциты и миелоциты, бластные клетки, уродливые клетки.

б) Хронический лимфолейкоз. Представляет собой опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящую преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-клетками (Хронический лейкоз, представленный Т-лимфоцитами, встречается приблизительно в 5% случаев). Инфильтраты в костном мозге, ЛУ, селезенке, печени => их увеличение. Угнетение гуморального иммунитета. Хар-но развитие аутоиммунных реакций – бластный криз. Костный мозг – красный, встречаются участки желтого цвета. ЛУ увеличены, бело-розовые – связано с их лейкозной инфильтрацией. Селезенка – увеличивается, мясистой консистенции, красного цвета на разрезе, фолликулы сохранены или теряются в пульпе. Печень увеличена, плотновата, светло-коричневая. Гепатоциты – белковая или жировая дистрофия. Почки увеличены, плотноваты, серо-коричневые. Структура почек на разрезе не определяется.

в) Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза). Заболевание опухолевой природы(опухоль красного и белого ростков кроветворной ткани), характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источником роста опухоли является клетка - предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли - эритроциты. Увеличивается также содержание тромбоцитов и гранулоцитов. Появляется спленомегалия, артериальная гипертензия. Все органы резко полнокровны, часто в артериях и венах образуются тромбы, гипертрофия левого желудочка и т.д. Заканчивается переходом в хронический миелолейкоз с появлением очагов лейкозной инфильтрации в органах.

г)Болезнь Сезари – форма хронического лимфолейкоза. Инфильтрация опухолевыми Т-лимфоцитами кожи. Потом в процессе участвует костный мозг, ЛУ и селезенка.

Важным диагностическим признаком является увеличение массы циркулирующих эритроцитов.

д)парапротеинемические лейкозы.Опухоли, исходящие из В-клеток. Это злокачественные опухоли – синтез парапротеинов.

I)миеломная болезнь. В основе – разрастание клеток лимфоплазмоцитарного ряда – миеломных клеток (плазмоцитарная, полиморфно-клеточная, мелкоклеточная). Инфильтраты, которые локализуются в костном мозге и костях, во внутренних органах: селезенке, ЛУ, печени, почках. легких. Ряд изменений, связанный с синтезом парапротеина:1) амилоидоз2)развитие парапротеинемического отека, или парапротеиноза органов => их функциональная недостаточность. Т.к. есть иммунологическая беззащитность => воспаление

-первичная микроглобулинемия опухолевые клетки секретируют IgM. Увел. селезенки, печени. ЛУ.

-болезнь тяжелых цепей. Опухолевые клетки лимфоплазмоцитарного ряда продуцируют парапротеин. соответствующий Fc – фрагменту IgG. Увел. селезенки, ЛУ, печени – инфильтрация их опухолевыми клетками.

е)Хронические лейкозы моноцитарного происхождения. I)Хронический моноцитарный лейкоз.Протекает доброкачественно, с увел селезенки, но без нарушения костномозгового кроветворения. Заканчивается лейкоз бластным кризом. II)Гистиоцитозы – группа пограничных лимфопролиферативных заболеваний кроветворной ткани.