Цефалоспорины. Получены в 1948 г из сточных вод Сардинии

Получены в 1948 г из сточных вод Сардинии. Первый антибиотик – цефалоспорин-С.

Напряжение намного ниже, чем в пенициллиновой структуре благодаря участию 6-членного цикла.

Схема 67

Цефалоспорин по активности намного уступает пенициллину-G (в 100 раз), однако он менее склонен к реакциям гидролиза (β-лактамный цикл менее напряжен). Структура его была полностью установлена в 1961 г.

В цефалоспорине-С модификации подвергаются две группировки: ацильная (в 3-ем положении) и амидная (в 7-ом положении). Предварительная задача – получить 7-амино-цефалоспориновую кислоту (7-АЦК). Для этого ферментацией получают цефалоспорин-С, который затем подвергают нитрозированию:

Схема 68

По второму способу можно получить 7-АЦК по эфиро-иминному пути:

Схема 69

Цефалоспорин более активен против грамотрицательных бактерий.