Химиотерапия

Лечение химическими препаратами имело место уже в глубокой древности: специфическое действие ртути и хинина было обнаружено эмпирическим путем.

Основателем химиотерапии как учения о закономерностях терапевтического воздействия на инфекционный процесс при помощи химических веществ является Пауль Эрлих.

Пауль Эрлих (14.03.1854 г. – 20.08.1915 г.) – немецкий врач, бактериолог, химик и биохимик; основатель химиотерапии. Учился в университетах Бреславля, Страсбурга и Лейпцига. В 1878 г. врач берлинской клиники Шарите. В 1887 г. приват-доцент, с 1890 г. экстраординарный профессор Берлинского университета; одновременно работал в институте Р. Коха. Основные труды по биохимии, химии лекарственных веществ, экспериментальной патологии и терапии, а также по иммунитету. С 1901 года работал над проблемой злокачественных опухолей. Описал различные формы лейкоцитов крови, показал значение костного мозга и лимфоидных органов для кроветворения. Разработал методы лечения некоторых инфекционных болезней. Впервые установил факт приобретения микроорганизмами устойчивости к лечебным препаратам. Совместно с немецким учёным А. Бертхеймом создал препарат сальварсан. В 1908 году получил Нобелевскую премию.

Пауль Эрлих в течение многих лет работал в лаборатории у всемирно известного Роберта Коха и зарекомендовал себя как перспективный сотрудник. На него обратило внимание крупнейшее в Германии того периода акционерное общество по производству красителей «Фарбениндустри». В один из очередных визитов в лабораторию Коха посланцам «Фарбениндустри» удалось переманить на свою сторону талантливого великого ученого, который находился в то время на перепутье. У Коха Эрлих занимался исследованием иммунитета в токсикологии, а его мысли были в другой области – в области отыскания лекарств среди красящих веществ. С самого начала исследовательской работы Эрлих был убежден, что среди красителей можно найти подходящие вещества, которые бы избирательно связывались с телом микробов и умерщвляли их, не задевая ткани самого организма. Основанием для таких суждений явились многочисленные наблюдения самого Эрлиха и других исследователей, отмечавших способность микробов окрашиваться по-разному различными красителями. И когда Эрлиху «Фарбениндустри» предложило в его распоряжение небольшой терапевтический институт с достаточным количеством лабораторных животных и неограниченным числом химических веществ, он без больших колебаний перешел на новую работу. Ученому шел тогда 45 год. С этого момента в истории науки и начался невиданный крестовый поход против микробов.

Перед коллективом Эрлиха стояла ясная цель – найти подходящее лекарство против микробов среди химических веществ, пригодных в медицинской практике. Тяжелая, изнурительная, а главное однообразная работа продолжалась изо дня в день. В поисках он перепробовал все красители, выпускаемые «Фарбениндустри» по отношению к простейшим одноклеточным жгутиковым паразитам – трипаносомам, вызывающим у людей сонную болезнь. Сонная болезнь – хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением нервной системы, сонливостью, истощением, без лечения ведет к смерти. Пять лет работал и все бесполезно. Красители не убивали трипаносомы. Тогда Пауль Эрлих обратил внимание на атоксил (неядовитый) – это был препарат, который был отброшен всеми исследованиями в связи с тем, что Роберт Кох, предпринявший экспедицию в Африку с целью испытания атоксила при сонной болезни, наблюдал, как атоксил, излечивая людей от сонной болезни, оставлял страшные следы: большинство вылеченных ослепли. Препарат вызывал дегенерацию зрительного нерва. Поэтому его отбросили все исследователи. Но Пауль Эрлих понял, что нужно видоизменить химическую структуру вещества, сделав его менее ядовитым, но сохранив лечебные свойства. Было получено несколько сот различных соединений производных атоксила и, наконец – удача! Препарат под номером 606 оказался эффективным средством, а главное менее ядовитым, чем атоксил. Лекарство было названо сальварсаном. Введение сальварсана убивало трипаносом в организме, и все мыши выживали. В этот момент появилось сообщение о бледной спирохете – возбудителе сифилиса. Сходство в строении бледной спирохеты и трипаносом побудили испытать сальварсан при экспериментальном сифилисе кроликов. Успех был полный! В срочном порядке была направлена тайно большая научная экспедиция врачей в Индонезию, где препарат с хорошим результатом был испытан на обезьянах, зараженных сифилисом. Через год Эрлих стал лауреатом Нобелевской премии. Однако ученый продолжал работу над созданием более совершенного препарата и через 4 года напряженной работы он получил новый препарат сальварсана – 914 по счету. Эрлих назвал его неосальварсан. Растворы нового препарата были устойчивы, он хорошо растворялся в воде и был менее ядовит, чем его предшественник – сальварсан. Триумф был полный. Медики всего мира говорили о новой эре в лечении болезней. А наука, названная Паулем Эрлихом химиотерапией, получила все права гражданства. Однако изнуряющий непосильный труд сделал свое дело. Через три года после шумного успеха Пауля Эрлиха не стало. Это был 1915 год. А в это время концерн «Фарбениндустри» стал готовиться к новому этапу в развитии химиотерапии.

В течение 20 лет концерн хранил молчание по поводу разработок в его химических научных лабораториях и лишь в 1935 г. он оповещает мир об открытии Герхарда Домагка – новом лекарственном препарате – пронтозиле (в нашей стране он был известен как «красный стрептоцид»).

Герхард Домагк (30.10.1895 г. – 24.04.1964 г.) – немецкий патолог и микробиолог. В 1921 году окончил медицинский факультет университета в Киле. С 1928 г. профессор общей патологии и патологической анатомии в Мюнстере. С 1932 г. работал в области химиотерапии бактериальных инфекций. Создал 1-й эффективный препарат для лечения гонореи – домигон, ввёл в практику лечения многих инфекций соединения группы сульфаниламидов. Разработал ряд новых препаратов для химиотерапии туберкулёза, опухолей и т.д. В 1939 году получил Нобелевскую премию.

Ученых с первых шагов работы с сульфаниламидными препаратами интересовал механизм их действия. Почему сульфаниламиды задерживают рост микробов? Ответ на этот вопрос был получен позже. Оказалось, что микробы по ошибке принимали сульфаниламидные препараты за «съедобную» и необходимую для их роста и размножения парааминобензойную кислоту. Микробы съедали сульфаниламиды и погибали. Теперь список сульфаниламидных препаратов насчитывает не один десяток препаратов.