Основы учения о химиотерапии. Химиотерапевтические препараты

Химиотерапия — медико-биологический термин фундаментальной дисциплины, объединяющей использование природных и синтезированных химических соединений для лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Несмотря на то, что в последнее время появилась новая область химиотерапии — химиотерапия злокачественных опухолей,— в целом под химиотерапией понимается специфическое антимикробное, антипаразитарное лечение при помощи химических веществ.

Основу химиотерапии составляет антибактериальная химиотерапия. Именно этот раздел определил становление химиотерапии как теоретической и клинической науки, ее развитие и прогресс.

Что принципиально выделяет антибактериальную химиотерапию? Химиотерапевтические препараты проявляют специфическое действие против болезнетворных возбудителей в условиях человеческого организма (принципиально важное положение — именно в условиях организма, а не в пробирке). Известен целый ряд высокоактивных препаратов, оказывающих антимикробный эффект вне организма - дезинфектанты. Однако они применяются исключительно для воздействия на инфекционный агент во внешней среде, поскольку, обладая универсальным свойством про-топлазматического, цитоплазматического яда, при введении в организм оказывают равноценный токсический эффект и на возбудителя, и на организм больного. Антибактериальным препаратам присуще свойство этиотропности, то есть они оказывают выраженный ингибирующий эффект на возбудителя, минимально влияя при этом на организм человека.

В исторических истоках развития химиотерапии как медико-фармацевтической дисциплины заложена необходимость борьбы человека с инфекционными заболеваниями. В прошлых веках именно они являлись основной причиной смертности, а приобретая характер эпидемий и пандемий; одновременно уносили десятки и сотни миллионов жизней. Являясь органической составной частью народной медицины, химиотерапия вначале развивалась сугубо эмпирически, на клиническом опыте проб и ошибок. Именно этим путем, например, было установлено, что корень ипекакуаны эффективен для лечения амебной дизентерии, а кора хинного дерева — для лечения малярии

Первые попытки целенаправленного применения химических веществ для лечения инфекционных болезней связаны с именем Парацельса (1493—1541). Именно он впервые применил ртуть, а затем мышьяк для лечения сифилиса.

Со второй половины XIX века благодаря исследованиям П. Эрли-ха, Д. Л. Романовского, Ж. Фурье химиотерапия формируется как научно-теоретическая и экспериментально-клиническая дисцип­лина.

Д. Л. Романовский первым сформулировал требования, кото­рым должны отвечать химиопрепараты:

минимальная органотропность — минимальное токсическое действие на органы, ткани, организм больного в целом;

максимальная этиотропность — высокое токсическое действие на возбудителя инфекционной болезни;

этиоспеиифичность — способность определенных химиопрепаратов действовать избирательно на определенный вид возбудителя инфекционного заболевания.

П. Эрлих развил положения Д. Л. Романовского и на основе учета соотношения пользы и вреда от использования химиопрепаратов сформулировал так называемый химиотерапевтический

индекс. Он представляет собой отношение двух доз препарата — максимально переносимой и минимальной лечебной и должен быть не менее трех. Это означает, что специфическое антимик­робное действие препарата в организме должно проявляться в дозах, как минимум, в три раза меньших от доз возможного побочного влияния на организм.

П. Эрлих вошел в историю как основоположник химиотерапии. Он создал первый химиотерапевтический препарат сальварсан, предложил принцип химических вариаций, являющийся основой синтеза новых химиотерапевтических средств. Изучая группу мышьяка, П. Эрлих синтезировал на основе разработанного принципа химических вариаций атоксил, эффективный против спирохет и трипаносом, но отличающийся высокой токсичностью, затем — арсентезол и его двойную соль в виде препарата 606-сальварсан. Применение 606-сальварсана способствовало снижению заболеваемости и распространения сифилиса.

Продолжая развитие принципа химических вариаций, вводя в процессе синтеза новые радикалы (йода, хлора, брома), П. Эрлих получил новые производные — 914-неосальварсан, миарсенол, осарсол.

В настоящее время арсенал химиопрепаратов довольно широк. Они сгруппированы по происхождению и антиинфекционному действию.

Препараты мышьяка — новарсенол, миарсенол, осарсол — применяют для лечения возвратного тифа, амебной дизентерии, сифилиса и других заболеваний, вызываемых патогенными про­стейшими и спирохетами.

Препараты висмута — бийохинол, бисмоверол, пентабисмол — используют для лечения различных форм сифилиса, преимущес­твенно в комбинации с пенициллином.

Препараты ртути — антисептики:

ртуть двухлористая (сулема)'— дезинфектант;

ртути оксицианид — для промываний, при бленнорее, гонорее, циститах;

ртутная серая мазь — педикулез;

ртутная белая мазь (ртути амидохлорид) — при пиодермии;

ртутная желтая мазь — при блефаритах, кератитах, конъюн­ктивитах, заболеваниях кожи;

ртути монохлорид (каломель) — чрезвычайно токсичный пре­парат, применяется в виде мази при заболеваниях роговицы гла­за, бленнорее.

Препараты сурьмы — солюсурмин — применяется для лече­ния лейшманиоза.

Препараты акридина — этакридина лактат (риванол) — для лечения заболеваний, вызываемых гноеродными кокками.

Противолепрозные препараты — диафенилсульфон, солюсульфон, диуцифон.

Противомалярийные препараты делятся на группы по этиоспецифическому действию на виды и стадии возбудителя в организме (табл. 3).

Таблица 3 Противомалярийные препараты

Гематошизотропные (эритроцитарные формы, бесполые шизонты)

1 истошизотропные (тканевые и предэрит-роцитарные шизонты)

Гамотропные (половые формы)

Хингамин Гидроксихлорохин Акрихин Сульфаниламиды Сульфоны Хинин -

Примахин, хиноцид Бигумаль Хлоридин

Примахин, хиноцид — действуют камонтоцидно, то есть вызывают гибель гамонтов Бигумаль Хлоридин

Все перечисленные выше группы препаратов, имея в настоящее время ограниченное клиническое применение, составляют своеобразную предысторию химиотерапии.