double arrow
DSBs и процесс репликации

В лаборатории DSBs обычно классически получают путем действия на клетку ионизирующего излучения. В последнее время также часто используют индукцию DSBs эндонуклеазами во время таких процессов как мейоз или V(D)J рекомбинация иммуноглобулиновых генов (подобной процессу переключения спаривания у дрожжей). DSBs, возникающие при перемещении мобильных элементов тоже изучаются.

Все это крайне важно для специализированных клеток, таких как клетки лимфоцитарного ряда, например. Одновременно стало понятно, что сам процесс репликации может быть источником эндогенных DSBs, приводящих к рекомбинации. Об этом свидетельствует ~ 10 сестринских хроматидных обменов на клетку, возникающих при каждом митозе. Из-за этого позвоночные без Rad51 нежизнеспособны. Гомологическая рекомбинация играет еще одну важную роль в репликации – она способствует ресинтезу. То есть восстановлению движения остановившейся репликативной вилки. Вилка может быть остановлена спонтанным разрывом или прни проходе предсуществующего конца. Репарация может идти путем генной конверсии или BIR (break-induced replication). Оба эти процесса начинаются с образования активных 3’-концов ДНК, которые внедряются в интактный дуплекс и спариваются с донорной матрицей. Это основной шаг для инициации синтеза ДНК при репарации DSBs. Сейчас стало понятно, что эти два процесса имеют гораздо больше общего и гораздо теснее связаны, чем предполагалось ранее.






Сейчас читают про: