Этиология. Впервые антиген вируса гепатита В был обнаружен Б

Впервые антиген вируса гепатита В был обнаружен Б. Блюмбергом в 1964 году в сыворотке крови австралийского аборигена, а сам возбудитель был выделен в 1970 году Д. Дейном с соавторами и получил название частиц Дейна. В последующем было доказано, что эти частицы являются вирусами, так как в их составе выявили геномную ДНК и вирусную ДНК-зависимую-ДНК-полимеразу.

Вирус гепатита В – представитель семейства гепаднавирусов. Имеется 7 генотипов вируса (А-G). Вирус сложный. Суперкапсид состоит из трех белков: основного S-белка (HBsAg) – 92%, большого или длинного L-белка (1%) и среднего М-белка (4%).

Вирион представляет собой сферическую частицу размером 42 нм, состоящую из ядра – нуклеотида, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевой белок и фермент ДНК-полимераза. ДНК вируса имеет наименьший размер среди всех ДНК-содержащих вирусов. В ее состав входят приблизительно 3200 нуклеотидов. На 20–50% «плюс»-нить молекулы ДНК короче «минус»-нити. 5´-концы комплементарны и образуют «липкие» последовательности, благодаря чему нити замыкаются в кольцо. Геном содержит четыре открытых рамки считывания – S, C, P, X:

Рис. 8. Вирус гепатита В

Ø ген S кодирует основные белки оболочки – HВsAg. HВsAg – поверхностный (superficial), или растворимый (soluble), или австралийский антиген. Существует в виде трех морфологически различных вариантов: представляет суперкапсид цельного вириона; в большом количестве встречается в виде сферических частиц диаметром 20 нм; в виде нитей длиной 230 нм. Химически они идентичны. В составе HВsAg имеется один общий антиген а и две пары взаимоисключающих детерминантов: d/y, w/r, поэтому существует 4 основных субтипа HВsAg: adw, adr, ayw, ayr. Антиген а обеспечивает формирование общего перекрестного иммунитета ко всем субтипам вируса. В зоне, предшествующей гену S, находятся фрагменты, кодирующие preS1 и preS2 протеины. Эти белки ответственны за прикрепление и проникновение вируса в клетку печени;

Ø ген С кодирует белки капсида (HBсAg) и внутреннего HBеAg. HBсAg – сердцевинный антиген (cor-антиген). HBеAg – локализуется в сердцевине вириона и, в отличие от HBсAg, не только присутствует в составе вириона, но и циркулирует в крови в свободном виде или в комплексе с антителом. Он выделяется в кровь из гепатоцитов при активной репликации вируса;

Ø ген Р кодирует последовательность ДНК-полимеразы;

Ø ген Х предположительно кодирует полипептиды с регуляторными свойствами, усиливающими синтез вирусных белков, а также играет особую роль в развитии первичной гепатокарциномы.

Рис. 9. Антигенные детерминанты вируса гепатита В.

Существуют генетически дефектные вирусы гепатита В. У них имеются мутации, вследствие которых отсутствует HBеAg. Дефектные вирусы чаще оказываются причиной тяжелых и молниеносных форм и хуже поддаются интерферонотерапии.

Обнаружение в организме человека различных антигенов вирусного гепатита В является маркером инфекционного процесса, а различные сочетания антигенов и имеющиеся к ним антитела позволяют определить стадию болезни.

Выявление HВsAg в сыворотке крови является признаком инфицированности человека вирусом гепатита В, подтверждает диагноз острого, хронического гепатита В или носительства. Выявление anti-HВsAТ указывает на развитие иммунитета, выздоровление. Anti-HВsАТ – длительно обнаруживается после вакцинации против вируса гепатита В.

HBеAg появляется в сыворотке крови в преджелтушный период. Его обнаружение указывает на размножение вирусных частиц и свидетельствует об активном процессе. Этот антиген обнаруживается только в присутствии HВsAg.

Рис. 10. Маркеры ВГВ в стадиях развития инфекции.

Однако у зараженных мутантной формой вируса (5% больных) HВеAg присутствует в крови без HВsAg, что является прогностически неблагоприятным признаком. В течение первой недели желтушного периода HВеAg удается обнаружить единовременно или через неделю после выявления HВsAg (у 85–95% больных). Длительность циркуляции HВеAg имеет важное прогностическое значение: выявление HВеAg через 2 и более месяцев после начала заболевания служит признаком хронизации гепатита. В большинстве случаев острого гепатита В к концу 9 недели заболевания происходит переход от HВеAg к anti-HВeAТ.

HВсAg в сыворотке крови в свободном виде не определяется. Anti-HВсAТ выявляются через 1–2 недели после первичного обнаружения HВsAg. Эти антитела присутствуют в крови всех больных острым гепатитом В, а у 4–20% – являются единственным маркером инфекции. В начале заболевания они в основном представлены иммуноглобулинами класса М. И выявляются в течение 2–18 месяцев. Anti-HВcIgG появляются сразу же после anti-HВcIgM и присутствуют в крови пожизненно практически у всех лиц, переболевших гепатитом В.

Вирус отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и высоким температурам, многократному замораживанию и оттаиванию, УФО, длительному воздействию кислой среды. При комнатной температуре сохраняет жизнедеятельность в течение нескольких месяцев, а в замороженном состоянии – десятки лет. Инактивация возбудителя требует использования высоких концентраций хлорсодержащих дезинфицирующих средств, а также автоклавирования.