Патогенез. Из места внедрения вирус гематогенно достигает печени, где в гепатоцитах происходит репликация вирионов

Из места внедрения вирус гематогенно достигает печени, где в гепатоцитах происходит репликация вирионов. Имеются также данные о внепеченочной репродукции вируса в клетках костного мозга, крови, лимфатических узлов, селезенки.

Адсорбция осуществляется благодаря наличию на внешней оболочке HBV белков pre-S, реагирующих на зоны полимеразного альбумина на поверхности гепатоцита. Затем вирус путем рецепторопосредованного эндоцитоза проникает внутрь клетки. В ходе прохождения в гепатоцит происходит удлинение короткой «плюс»-цепи ДНК. Геном вируса гепатита В проникает в ядро, где синтезируется прегеном (РНК размером 3500 нуклеотидов) и мРНК (для синтеза белков) вируса под воздействием ДНК-зависимой-РНК-полимеразы. Прегеном и ДНК-полимераза, упаковавшись в капсид, переносятся в цитоплазму, где происходит транскрипция прегенома с образованием «минус»-цепи ДНК. После разрушения прегенома «минус»-цепь служит матрицей для формирования «плюс»-цепи ДНК. Последняя, заключенная в капсид и суперкапсид, покидает гепатоцит.

Рис. 11. Схема патогенеза вирусного гепатита В.

Вирус гепатита В не обладает цитотоксичностью. Цитолиз гепатоцитов происходит в результате аутоиммунного ответа организма. Близость антигенной структуры вирусных и клеточных белков обуславливает реакцию гуморальной иммунной системы не только против вируса, но и против собственных компонентов клетки. При этом повреждаются и инфицированные гепатоциты, и интактные, что обеспечивает распространение некроза в печени, прогрессирование патологического процесса.

Помимо репликативной выделяют также интегративную форму течения инфекции. При этом происходит встраивание всего или части (например, фрагмента, отвечающего за синтез HBsAg) генома вируса в геном клетки хозяина, что обуславливает развитие персистирующей формы течения гепатита В и первичной гепатоцеллюлярной карциномы (в результате делеций, транслокаций и амплификаций).

В связи со слабой иммуногенностью HBV и близостью антигенной структуры вирусных и клеточных белков иммунный ответ развертывается постепенно, с поздним накоплением антител.

У больных вирусным гепатитом В выявлено сходство по локусам HLA А3, В7, В18, В22, DR3. Вместе с тем резистентность к HBV определяется наличием фенотипа HLA A9, B40.

Первым этапом иммунного ответа является активация Т-клеточного звена. Цитотоксические Т-лимфоциты подавляют репликацию вируса путем цитолиза инфицированных гепатоцитов. При безжелтушных, стертых и иннапарантных формах гепатита В иммунный ответ характеризуется толерантностью Т-лимфоцитов, при этом они теряют способность распознавать антигены HBV.

Реакция со стороны гуморального звена иммунитета характеризуется появлением антител против всех антигенов вируса. Первыми обнаруживаются IgM, а затем – IgG.