Транквилизаторы (анксиолитики)

В-ва, избирательно устраняющие отрицательные эмоции, внутреннее напряжение, тревогу и страх.

Средства и классификация:

Бензодиазепиновые (БДТ)

Diazepamum Применяют в таблетках по 0,005 (2-3 раза в день) и 0,5 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при необходимости).

Phenazepamum

Mezapamum (Medazepam)

Небензодиазепиновые (анксио-селективные)

Buspironum

Эффекты: Транквилизаторы обладают противостраховым, противотревожным действием (анксиолитическим). Кромее того, производные бензодиазепина оказывают седативное и даже угнетающее действие на ЦНС. Притупляют внимание, замедляют скорость мыслительных процессов, ухудшают память. Вызывают миорелаксацию и атаксию, т.к. понижают тонус скелетных мышц, усиливая ГАМК-ергическое торможение полисинаптических рефлексов мозжечка и спинного мозга. Вызывают сонливость, а феназепам и диазепам даже вызывают сон. Устраняя эмоциональное напряжение и тревогу, транквилизаторы способствуют наступлению сна при невротических состояниях. Эти вещества потенцируют эффекты наркозных и снотворных средств, опиатов, алкоголя, обладают противосудорожным действием.

В меньшей степени седативно-гипнотические, миорелаксирующие и другие угнетающие ЦНС свойства присущи мезапаму, что позволяет использовать его, главным образом, в качестве противотревожного средства («дневной транквилизатор»). Эти свойства отсутствуют у анксио-селективных средств.

Бензодиазепиновые транквилизаторы быстро всасываются в ЖКТ, их действие развивается через 15-40 мин, и продолжается от 4 до 8 часов. Наиболее продолжительно действие феназепама.

Механизмы действия: Производные бензодиазепина, связываясь с аллостерическим (т.е. отличным от участка связывания ГАМК) участком ГАМК_А рецепторов, повышают сродство рецепторов к медиатору, увеличивают частоту открытий встроенных в них хлорных каналов, увеличивают амплитуду ТПСП и торможение проекционных нейронов лимбических структур (фронтальная кора, миндалевидный комплекс). Помимо этого бензодиазепины уменьшают активирующее влияние ядер шва (способствующее усилению отрицательных эмоций) на структуры переднего мозга (усиливая торможение ГАМКергическими интернейронами), оказывают влияние на структуры лимбического мозга, коры больших полушарий.

Избирательно действующие (небензодиазепиновые) анксиолитики угнетают функциональную активность серотонинергических нейронов ядер шва. Например, фенибут угнетает пресинаптическое высвобождение серотонина аксонами этих нейронов, активируя ГАМК_В рецепторы, а буспирон понижает активность нейронов ядер шва при активации НТ_1А рецепторов в соматодендритных синапсах (эффект проявляется через две недели лечения).

Показания к применению бензодиазепиновых транквилизаторов:

1) Невротические состояния с явлениями тревоги и страха;

2) Тревожный синдром

3) Премедикация с целью подавления эмоционального напряжения; потенцирование последующего наркоза;

4) Усиление действия снотворных средств и анальгетиков;

5) Патологически повышенный мышечный тонус при миозитах (напр., кривошея), артритах или спастических параличах;

6) Купирование эпилептического статуса;

7) Купирование психомоторного возбуждения (парентеральное введение в увеличенных дозах).

Анксио-селективные транквилизаторы показаны при тревожном синдроме.

Практика применения показывает очевидную полезность БДТ в тех случаях, когда они используются однократно или короткими курсами. Исключено амбулаторное применение у лиц, работающих на транспорте и у движущихся механизмов. Длительное применение может вызывать психическую зависимость.