Причины развития

Легочная гипертензия развивается при действии любых причин, вызывающих альвеолярную гипоксию и ацидоз. Это могут быть причины нарушения перфузии легких:

1.ишемические – при эмфиземе происходит растяжение, редукция капилляров, повышение в них сопротивления;

2. застойные – при бронхиальной астме под действием медиаторов воспаления;

Лево-сердечная недостаточность (например, при митральном стенозе) также приводит к застою крови в легких и развитию легочной гипертензии.

В формировании легочной гипертензии главная роль принадлежит местным вазоактивным веществам, а не рефлексам, как думали раньше (рефлекс Китаева, рефлекс Эйлера-Лильестранда), поскольку наркоз, ганглиоблокаторы, симпатолитики не снимают эти эффекты.

Сосуды малого круга не окружены тканевой жидкостью, лишены трансмурального тканевого давления, поэтому весьма растяжимы. Для компенсации этой растяжимости существуют региональные механизмы регуляции сосудистого тонуса. Главная роль в этой регуляции принадлежит эндотелию.

В случае гиповентиляции развивается гипоксия, в ответ на которую эндотелиоциты реагируют изменением спектра вырабатываемых биологически активных веществ: увеличивается продукция констрикторов и уменьшается – дилататоров. Местно развиваемый спазм сосудов гиповентилируемых альвеол существен в предупреждении феномена «шунтирования» - сброса венозной крови в аорту. При ограниченном количестве плохо вентилируемых альвеол региональный спазм артериол значительно не влияет на общее сопротивление в легочной артерии. Но при прогрессировании процесса и диффузном поражении альвеолярная гипоксия становится ведущим фактором распространенной вазоконстрикции малого круга. Эндотелиоциты сосудов легких регулируют в крови в зависимости от напряжения кислорода содержание ангиотензина II, брадикинина, биогенных аминов, производных арахидоновой кислоты, NO, эндотелинов. Главная роль в вазодилатации принадлежит эндотелий-расслабяющему фактору, действущим производным которого является окись азота – NO. Вазодилататором является также метаболит арахидоновой кислоты простациклин - PGI_2.

Эндотелин или, скорее, эндотелины – три изопептида вырабатываются эндотелием под влиянием гипоксии, стресса, гормонов путем превращения неактивного предшественника - «большого» эндотелина в активный вазоконстрикторный пептид.

Таким образом, в условиях гипоксии эндотелиоциты

снижают продукцию вазодилататоров:

- NO

- PGI₂

- брадикинина

увеличивают продукцию вазоконстрикторов:

- эндотелинов

- ангиотензинпревращающего фермента (АТПФ)

В повышении тонуса сосудов в системе легочной артерии принимают участие тромбоцитарные факторы: ТХА₂ – вазоконстриктор и агрегант, тромбоцитарный фактор роста (ТФР) – стимулирует пролиферацию гладко-мышечных клеток, обеспечивая основу хронического спазма: вызывает гипертрофию мышечной стенки, гиперэластоз.

Вырабатываемые различными клетками лейкотриены так же имеют вазоконстрикторное действие.

Факторы, участвующие в развитии легочной гипертензии.

Эндотелиоциты: Тромбоциты

↓NO TXA₂

↓PGI₂ ТФР

↑эндотелины

↑АПФ

Спазм сосудов

Лейкотриены

Значительная альвеолярная гипоксия сопровождается резко возросшей продукцией АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), что влечет за собой повышение активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы. В этом случае формируется не только гипертензия малого, но и большого круга – так называемая пульмоногенная гипертензия.

Легочная гипертензия приводит к повышению нагрузки давлением на правый желудочек, вследствие чего развивается его гипертрофия, а позднее недостаточность – легочное сердце.

Остроразвивающееся легочное сердце: дилатация без гипертрофии. Главная причина – массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Хроническое легочное сердце развивается постепенно, при многих легочных заболеваниях, чаще обструктивных или интерстициальных, протекает с ремиссиями.