Механизмы развития

1. Нарушение баланса разрушающих и восстанавливающих эластический каркас легких факторов.

Протеолиз----------- антипротеолиз

(эластаза) (ААТ)

В случае генуинной эмфиземы отсутствует антипротеолиз, а в случае хронического воспалительного процесса усилен протеолиз. Ткань при воспалении накапливает фагоциты: нейтрофилы и макрофаги. Нейтрофилы выделяют эластазу, макрофаги – ИЛ-8, ФНО, обладающих хемоаттрактивными свойствами, привлекающие все новые ряды нейтрофилов. (Курение вызывает увеличенную на несколько порядков миграцию нейтрофилов).

2. Вторым фактором повреждения кроме эластазы являются выделяемые в процессе фагоцитоза активные радикалы кислорода. Таким образом, легочная ткань усиленно разрушается ферментативным и оксидативным путем, но деструкция не всегда ещё означает необратимое повреждение. Существенна активность тканевых антиоксидантов, прежде всего экстрацеллюлярной супероксиддисмутазы. (Существует наследственная генерализованная эмфизема, развивающаяся вследствие дефекта гена, кодирующего экстрацеллюлярную супероксиддисмутазу).

3. Повреждение, даже значительное, может не привести к эмфиземе при хорошо идущей репарации.

В процессе воспаления выделяются медиаторы, стимулирующие репаративные процессы:

q тромбоцитарный фактор роста

q фактор роста фибробластов

q гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор

q ИЛ-1

Происходит активация и пролиферация фибробластов, которые продуцируют экстрацеллюлярный матрикс, состоящий из коллагена, эластина и соединяющих их протеогликанов.

Но надо помнить, что реструктуризация – не идеальное восстановление ткани, а фиброз, метаплазия эпителия.

Старческая эмфизема развивается, по-видимому, главным образом в связи с дефектами репарации.

Кахектическая имеет в своей основе нарушение синтеза эластина.

Профессиональная эмфизема (у трубачей, стеклодувов) формируется под влиянием постоянного форсированного выдоха, что приводит к механическому износу ткани.

Патогенез нарушения дыхательной функции при эмфиземе

Нарушение вентиляции: уменьшение эластических свойств легких, затруднение выдоха, повышение ООЛ, гипервоздушность легких.

Нарушение перфузии: редукция сети легочных капилляров, повышение сопротивления в них.

Нарушение диффузии – уменьшение площади альвеоло-капиллярной мембраны