Периоды развития ИЗ

При любой клинически манифестной инфекционной болезни различают следующие периоды: 1. Инкубационный (скрытый) период (ИП); 2. Период предвестников, или продромальный период; 3. Период основных проявлений болезни; 4. Период угасания (спада клинических проявлений) болезни; 5. Период выздоровления (реконвалесценция: ранняя и поздняя, с остаточными явлениями или без них). Инкубационный период - это время, проходящее от момента заражения до появления первых признаков заболевания. При каждом инфекционном заболевании ИП имеет свою продолжительность, иногда строго определенную, иногда колеблющуюся, поэтому принято выделять среднюю продолжительность ИП при каждом из них. Во время этого периода происходят размножение возбудителя и накопление токсинов до критической величины, когда соответственно данному виду микроба возникают первые клинические проявления болезни. Во время ИП происходят сложные процессы на доклеточном и клеточном уровнях, но еще нет органных и системных проявлений болезни. Период предвестников, или продромальный период, наблюдается не при всех инфекционных болезнях и длится обычно 1-2-3 дня. Он характеризуется начальными болезненными проявлениями, не имеющими каких-либо характерных клинических черт, свойственных определенной инфекционной болезни. Жалобами больных в этот период являются общее недомогание, небольшая головная боль, боль и ломота в теле, познабливание и умеренная лихорадка. Период основных проявлений болезни, так называемый «стационарный» период, в свою очередь может быть разделен на стадию нарастания болезненных явлений, период разгара болезни и ее спада. Во время нарастания и разгара болезни появляются в определенной последовательности (этапности) основные клинические проявления, характеризующие ее как самостоятельную клинически очерченную болезнь. В периоды нарастания и разгара болезни в организме заболевшего происходит максимальное накопление возбудителя и связанных с его жизнедеятельностью токсических веществ: экзо- и эндотоксинов, а также неспецифических факторов интоксикации и воспаления. Влияние экзотоксинов на организм человека по сравнению с эндотоксинами более определенное, порой четко локальное, с присущим данному заболеванию поражением анатомических структур органов и тканей. Действие различных эндотоксинов хотя и менее дифференцировано, но все же может различаться при разных болезнях не только степенью выраженности, но и некоторыми особенностями. Например, головная боль при эндотоксиновой интоксикации может иметь некоторые оттенки в виде различий по характеру и остроте, постоянству или периодичности, усилению и ослаблению в различное время суток, переносимости больным и т.п. В этот период наряду с описанными ранее биохимическими и другими сдвигами, сопутствующими эндогенной интоксикации, происходит целый каскад изменений, обусловленных ядовитыми веществами эндогенной, до того безвредной, собственной микрофлоры организма (аутофлоры) и накоплением веществ, возникших при ферментативном, чаще всего протеолитическом распаде клеток и тканей организма (например, при токсической гепатодистрофии). В результате соединения токсических веществ экзогенного микроба, вызвавшего заболевание, и эндогенной микрофлоры с белками собственных тканей (микроб + ткань, токсический агент + ткань) формируются аутоантигены - носители чужеродной информации, на которые организм отвечает выработкой аутоантител к собственным тканям («свои, своих не познавши»), приобретающих патогенное значение (начало, «пуск» и развитие аутоиммунных реакций). Они обладают частично и некоторой физиологической ролью (нормальные изоантигены и изоантитела по П.Н. Косякову), но главное их значение в условиях инфекционной болезни - цитопатическое действие на собственные клетки и ткани (иммунопатологические реакции, например, при гепатите В). Под действием лейкоцидинов и гемолизинов патогенных микроорганизмов (например, стафилокков и стрептококков) происходит лизис эритроцитов и лейкоцитов с образованием эндогенных пирогенных веществ. Наряду с эндотоксинами бактерий эти вещества ведут к повышению температуры тела (лихорадке). Лихорадочная реакция организма, возникающая в ответ на патогенное действие различных видов микробов, неодинакова, что лежит в основе образования различных типов лихорадки, свойственных определенной ИБ. В ее формировании участвуют сложные механизмы нейрогормональной регуляции теплообмена человека и связанные с этими воздействиями изменения центральной и вегетативной нервной регуляции. С самого начала этого периода болезни появляется озноб (симпатическая «буря»), увеличивается число сердечных сокращений (ЧСС), повышается, а позднее понижается артериальное давление (АД) и возникают многие другие изменения. При ряде ИБ развивается состояние, именуемое как тифозное (Status typhosus): больной становится сонливым, вялым, безучастным к окружающему, временами теряет сознание, появляются бред и сновидения различной окраски и содержания. Иногда возникают двигательное возбуждение, неадекватные психические реакции, дезориентация во времени и пространстве. В период разгара болезни появляются симптомы, типичные для данного инфекционного заболевания, изменения в периферической крови, а также общие проявления (увеличение печени и селезенки, изменение частоты пульса в виде тахикардии или относительной брадикардии, артериальная гипертензия, а затем гипотония, вплоть до коллапса, изменения на ЭКГ), наблюдаются местные проявления: сыпь на коже (экзантема) и слизистых оболочках рта (энантема), отмечаются сухость слизистых оболочек, обложенность языка, запор или послабления стула, увеличение лимфатических узлов и др. При разных инфекционных болезнях периоды нарастания и разгара заболевания имеют неодинаковую продолжительность: от нескольких часов (пищевые токсикоинфекции) и нескольких дней (шигеллезы, сальмонеллезы, холера, чума и др.) до одной недели (тифы, гепатит А) или нескольких недель, редко до месяца и более (бруцеллез, вирусные гепатиты В и С, иерсиниозы и др.). В большинстве случаев они заканчиваются выздоровлением. В наши дни летальные исходы редки, но до сих пор имеют место (столбняк, ботулизм, менингококковая инфекция, вирусный гепатит В, геморрагические лихорадки, септические формы сальмонеллеза, грипп у пожилых и стариков и др.).

Сальмонеллез — это полиэтиологическая инфекционная болезнь, вызываемая различными серотипами бактерий рода Salmonella, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм. В большинстве случаев протекает с преимущественным поражением органов пищеварительного тракта (гастроэнтериты, колиты).

Этиология. Возбудитель — большая группа сальмонелл (семейство Enterobacteriaceae, род Salmonella), насчитывающая в настоящее время более 2200 серотипов. По современной классификации, предложенной ВОЗ в 1987 году, род Salmonella включает только один вид. Сальмонеллы представляют собой грамотрицательные палочки, имеют жгутики, подвижны, хорошо растут на питательных средах; длительно (до нескольких месяцев) сохраняются во внешней среде, продуктах, а в некоторых из них (молоко, мясные продукты) способны размножаться, не изменяя внешнего вида и вкуса продуктов. Воротами инфекции является преимущественно слизистая оболочка тонкого кишечника, в котором сальмонеллы способны к внутриклеточному паразитированию в макрофагах и ретикулоцитах. При генерализованной форме сальмонеллы проникают в кровь, а при септической заносятся в различные органы, где образуются вторичные гнойные очап/i. Выделяющийся сальмонеллами эндотоксин обусловливает многообразные повреждения внутренних органов. При тяжелых формах может развиться обезвоживание, а также инфекционно-токсический шок.

Клиника. Инкубационный период от 6 ч до 3 сут (чаще 12—24 ч). Наиболее распространенная гаст-роинтестинальная форма (раньше ее относили к пищевым токсикоинфекциям) начинается остро, с повышения температуры тела до 38—40 "С, озноба и симптомов общей интоксикации. Появляются также боль в подложечной области, тошнота, рвота, а спустя несколько часов — понос. Стул жидкий, водянистый, зловонный, до 10—15 раз в сутки. Тенезмов, ложных позывов, а также примеси крови в капе не отмечается. При обильном частом стуле и повторной рвоте может развиться синдром обезвоживания: жажда, олигурия, цианоз губ, запавшие глаза, сморщенная кожа, судороги, снижение АД. Лихорадка длится 2—5 дней. При легкой форме заболевание ограничивается субфебрильной температурой, однократной рвотой и небольшим ослаблением стула: все явления проходят через 1— 2 дня.

Для диагностики, помимо клинических проявлений, имеют значение эпидемиологические предпосылки (групповой характер заболеваний, связь с определенным продуктом). Для лабораторного подтверждения диагноза наибольшее значение имеет выделение возбудителя (исследуют остатки пищи, рвотные массы, испражнения, кровь при генерапизованных формах, гной при септических формах болезни).

Лечение. При гастроинтестинальной форме как можно раньше промывают желудок 2—3 л воды или 2% раствора гидрокарбоната натрия. Промывание проводят с помощью желудочного зонда до отхождения чистых промывных вод. При легких формах ограничиваются промыванием желудка, диетой и питьем солевых растворов. Обычно используют раствор следующего состава: натрия хлорида — 3,5 г, калия хлорида — 1,5 г, гидрокарбоната натрия — 2,5 г, глюкозы — 20 г на 1 л питьевой воды. Количество жидкости должно соответствовать ее потерям (не более 3% массы тела).

При средней тяжести течения гастроинтестинальной формы сапьмонеллеза, отсутствии рвоты и выраженных нарушений гемодинамики жидкость также можно вводить перорапьно. При нарастании обезвоживания регидратацию проводят так же, как и при холере.

При развитии инфекционно-токсического шока, помимо полиионных растворов, вводят гемодез, полиглюкин, реопо-лиглюкин по 400—1000 мл, назначают 60— 90 мг преднизолона или 125—250 мг гидрокортизона в/в струйно, через 4— 6 ч переходят на капельное введение (до 120—300 мг пред-низолона в сутки). Одновременно вводят дезоксикортикосте-рона ацетат по 5—10 мг в/м через каждые 12ч.

Профилактика. Ветеринарно-санитарный надзор за забоем скота, контроль за приготовлением и хранением мясных и рыбных блюд. Реконвалесценты выписываются после полного клинического выздоровления и проведения двукратного бактериологического исследования кала.

Грипп

ЭТИОЛ. РНК-сод. АГ: 1) S – нукреопептид (типы А, В, С); 2) Н – гемагглютинин (подтипы Н1, Н2, Н3); 3) N – нейраминидаза (подтипы N1, N2). А – H1N1, H2N2, H3N2 + множество АГ-вариантов. Дрейф – точечные изменения H- N-АГ; шифт – рекомбинации, появление новых подтипов. Вир. В изм-ся только по типу дрейфа, а тип С не им. N-АГ и мало изменчив. ИСТ: только больной человек. ПУТИ: возд-кап. СЕЗ: з. ИМ: стойкий типо-, подтипо- и вариантиоспецифич.

П-З. Тропность к эпит. дых. пут. 5 фаз: 1) репродукция в кл. дых. пут.; 2) вирусемия, токсич. и токсико-аллергич. р-ции.; 3) пораж. дых. тракта с преим. локализ. в каком-либо отд.; 4) бакт. осложн. со стороны легких; 5) обратное развит. Оказывает: 1) цитопатическое д. на кл. эпит. дых. путей; 2) вазопатическое; 3) иммуносупрессивное (¯фагоцитоз нейтрофилов, моноцитов; аллергич. дейст.).

ИП. Неск-ко часов – 1-2 дн.

КЛ. Разверн. период – 3-7 дн, реконвал. – 7-10 дн.. С-м интоксикации (лихорадка до 3-4 дн., артро- и миалгии, гол. боль, боль в глазах, менингизм, у детей – нейротоксикоз.). Катаральный с-м (назофарингит, гиперемия мягкого неба, слабо выраж. экссудат. компанент, инъекция склер и конънктивы). Респираторный с-м. (грубый, надсадный кашель, боли за грудиной, явления бронхита). Геморрагический с-м. (петехии на коже, слизистых, кровоточивость внутр. орг. при тяж форме). Абдоминальный с-м. (выявляется редко; боли в животе, рвота, диарея).

Формы: 1) легкая (t субфебр. (2-3 дн.), интоксик. Слабая, иногда симп. Пораж. верхн. дых. путей); 2) средняя (выраж. интокс., t высокая 4-5 дн., выраж. симп. пораж. верхн. дых. путей); 3) тяжелая (отсрейшее начало, высокая интоксик., выраж. геморрагич. синд., нейротоксикоз). Также: молниеносн. Ф. (тяжелейший нейротоксикоз, отек мозга, СС-недост., дых. недост., отек легких, стеноз гортани, геморрагич. синд., часто летально). Атипичные ф. (отсутсвие одного из кардинальн. синд., наприм., респираторного или интоксикации).

ДИАГ: 1) вирусологич. исслед. отедляем. полости носа; 2) прям. и н/прям. иммунофлюоресценция мазков эпит. слиз. носа; 3) РТНГА, РНГА, ИФА; 4) Rh-графия легких при присоед. пневм. (сегментран. пораж.).

ОСЛ: 1) пневмония (может. развив. в любой период б-ни в случ. присоед. бакт инф., чаще у детей и пожилых); 2) поражения ЛОР-органов (риниты, фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты, ангины (лакун. И фоллик.), синуситы, отиты, тубоотиты); 3) пораж. НС (менингит, энцефалит, полиневрит, радикулит, арахноидит); 4) обострения хронич. заб-ний (ССС, дых., мечеполов., и неврн. сист.)

Д/ДИАГ: парагрипп, риновирусн. инф., аденовирусн. инф., РС-инф. (см. таблицу).

ЛЕЧ: 1) ремантадин (1д. – 100 мг/3р/сут; 2-3д. – 100мг/2р/сут; 4д. – 100мг однокр.), амантадин (200мг/1р/сут в теч. 3-5 д.) – (только тип А, в первые 48 ч. заб-ния); 2) противогриппозн. Ig (детям раннего возр.); 3) анальгетики, жаропониж., нафтизин (при ринитах), антигист. (по показ.), витамины; 4) А/Б при бакт. осложн., симптоматическая терапия при осложн.

Широкое применение находит ИФА (ELISA), основанный на использовании специфических вирусных белков, выделенных из зараженных клеток или полученных методом генной инженерии. Вирусные антигены сорбируют на стенках пластиковых ячеек и инкубируют с исследуемой сывороткой. После отмывания несвязавшихся белков в ячейки добавляют так называемые вторые антитела - ковалентно связанные с ферментом (обычно пероксидазой или ЩФ) антитела к IgM или IgG человека. Избыток вторых антител отмывают, а количество связавшихся, зависящее от количества противовирусных антител в сыворотке, оценивают по интенсивности ферментативной цветной реакции. ИФА поддается автоматизации. Это более чувствительный и менее трудоемкий метод, чем иммунофлюоресценция, гемагглютинация и гемадсорбция.

Иммуноблоттинг позволяет одновременно выявлять антитела к нескольким вирусным антигенам. Для этого смесь антигенов, разделенных с помощью электрофореза и перенесенных на адсорбирующую мембрану, инкубируют с сывороточными антителами. С помощью этого метода также можно оценить степень специфичности антител сыворотки, сравнив интенсивность реакции с вирусными и клеточными антителами. Иммуноблоттинг - высокочувствительный и высокоспецифичный метод, но он не подходит для массовых исследований и его результаты трудно оценить количественно.

Другой метод диагностики основан на выделении вирусов в культуре клеток. Размножаясь в культуре клеток, вирусы нередко оказывают цитопатическое действие, видимое под световым микроскопом. Например, размножение вируса простого герпеса в культуре клеток почек кролика вызывает характерное цитопатическое действие в течение трех дней. В других случаях цитопатическое действие вирусов позволяет поставить лишь предварительный диагноз, который подтверждают путем иммунофлюоресцентного окрашивания с использованием моноклональных антител к данному вирусу. Вирусы, выделенные в культуре клеток, идентифицируют также с помощью реакции гемадсорбции, методом интерференции (например, клетки, зараженные вирусом краснухи, приобретают устойчивость к цитолитическому действию ЕСНО-вирусов) или с помощью электронной микроскопии (при условии, что при световой микроскопии видны изменения клеточной морфологии).

Эффективность и скорость идентификации вирусов увеличиваются при сочетании кратковременного культивирования с иммунологическими методами. Для обнаружения вируса в однослойной культуре клеток, растущей на покровном стекле, можно использовать моноклональные антитела к специфическому раннему вирусному белку. Таким образом, зараженные клетки удается выявить в течение нескольких часов или суток после заражения - то есть до того, как вирус пройдет несколько циклов репродукции, необходимых для появления видимого цитопатического действия.

Для эффективного выделения вируса в культуре важно правильно собрать материал и быстро перенести его в лабораторию в подходящей среде. Это обеспечивает сохранение жизнеспособности вирусов и ограничивает размножение бактерий и грибов. Вирусы, покрытые липидсодержащей внешней оболочкой, гораздо более чувствительны к замораживанию и оттаиванию по сравнению с вирусами, состоящими только из нуклеокапсида. Способ взятия материала определяется патогенезом инфекции. Вирусы, вызывающие респираторные заболевания, легче всего выделить из содержимого носоглотки, трахеи или бронхов; мокрота для этих целей малопригодна из-за вязкости и загрязнения бактериями, что может вызвать гибель клеточной культуры. Вирус простого герпеса и вирус varicella-zoster обычно выделяют из везикулярной жидкости. Содержимое носоглотки и кал используют в тех случаях, когда лихорадка и сыпь позволяют заподозрить энтеровирусную инфекцию. При геморрагическом цистите аденовирусы выделяют из мочи. Цитомегаловирусы выделяют из мочи или лейкоконцентрата. Если вирус поражает внутренние органы (например, при энцефалите, вызванном герпесвирусами, или аденовирусной пневмонии), для его выделения используют биопсийный материал.

В отличие от серологических реакций, культивирование не позволяет установить время возникновения первичной инфекции. Многие вирусы постоянно или временно заселяют слизистые у здоровых людей. Так, герпесвирусы нередко выделяют из слюны, а в 1 % образцов мочи, взятых у здоровых людей, обнаруживают цитомегаловирусы. Наибольшее диагностическое значение имеет выделение вирусов из крови, СМЖ и биопсийного материала.

Метод прямого определения вирусных антигенов предназначен для быстрой диагностики вирусных инфекций. Зараженные вирусом клетки, полученные непосредственно от больного, выявляют с помощью моноклональных антител к вирусным антигенам. Так выявляют, например, клетки эпителия носоглотки, зараженные вирусами - возбудителями ОРЗ. Диагностическая ценность пробы Цанка (микроскопическое исследование соскоба со дна везикулы с целью выявления гигантских многоядерных клеток при герпесе и опоясывающем лишае) значительно повышается при окраске мазков с помощью моноклональных антител к вирусу простого герпеса или вирусу varicella-zoster.

Моноклональные антитела применяют и для специфического окрашивания гистологических препаратов.

Развитие молекулярно-генетических методов открывает новые возможности в лабораторной диагностике вирусных инфекций. Эти методы позволяют обнаружить ничтожно малое количество вирусной нуклеиновой кислоты в исследуемом материале, отличаются чувствительностью, быстротой и не зависят от жизнеспособности выделенного вируса и его способности к репродукции. Например, при исследовании СМЖ больных герпетическим энцефалитом чувствительность метода, основанного на ПЦР, существенно выше, чем чувствительность выделения вируса в культуре. Однако крайне высокая чувствительность данного метода может привести к ложноположительным результатам из-за загрязнения пробы. Поэтому перед внедрением в клиническую практику молекулярно-генетические методы требуют стандартизации, а их клиническая пригодность должна систематически оцениваться.

Согласно проведенным исследованиям, определяемая с помощью ПЦР концентрация вирусной РНК в крови - хороший показатель развития ВИЧ-инфекции, а также появления устойчивых штаммов ВИЧ. Этот метод одобрен FDA. К недостаткам молекулярно-генетических методов относится их высокая стоимость.

Сальмонеллез — это полиэтиологическая инфекционная болезнь, вызываемая различными серотипами бактерий рода Salmonella, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм. В большинстве случаев протекает с преимущественным поражением органов пищеварительного тракта (гастроэнтериты, колиты).

Этиология.. Сальмонеллы представляют собой грамотрицательные палочки, имеют жгутики, подвижны, хорошо растут на питательных средах; длительно (до нескольких месяцев) сохраняются во внешней среде, продуктах, а в некоторых из них (молоко, мясные продукты) способны размножаться, не изменяя внешнего вида и вкуса продуктов. Воротами инфекции является преимущественно слизистая оболочка тонкого кишечника, в котором сальмонеллы способны к внутриклеточному паразитированию в макрофагах и ретикулоцитах. При генерализованной форме сальмонеллы проникают в кровь, а при септической заносятся в различные органы, где образуются вторичные гнойные очап/i. Выделяющийся сальмонеллами эндотоксин обусловливает многообразные повреждения внутренних органов. При тяжелых формах может развиться обезвоживание, а также инфекционно-токсический шок.

Сепсис с острым началом и продолжительной лихорадкой, обычно без предшествующего гастроэнтерита, чаще других вызывают Salmonella choleraesuis и Salmonella dublin. Результаты посева крови всегда положительны. По клинической картине заболевание напоминает брюшной тиф, но розеол, относительной брадикардии и лейкопении при нем не бывает, и начинается он более остро. Сепсис, вызванный Salmonella choleraesuis или Salmonella dublin, протекает тяжело и сопровождается высокой летальностью. У больных мочеполовым, кишечным и японским шистосомозом встречается рецидивирующий сальмонеллезный сепсис. Тяжелый сепсис, вызванный Salmonella typhimurium, наблюдается при СПИДе. Он является одним из диагностических критериев СПИДа. Заболевание нередко вообще не поддается лечению или рецидивирует несмотря на полноценную антибактериальную терапию. Заболеваемость сальмонеллезом среди больных СПИДом составляет в США 46-384 на 100000, чтов 100-1000 раз превышает заболеваемость среди населения в целом (0,3 на 100000). При развитии инфекционно-токсического шока, помимо полиионных растворов, вводят гемодез, полиглюкин, реопо-лиглюкин по 400—1000 мл, назначают 60— 90 мг преднизолона или 125—250 мг гидрокортизона в/в струйно, через 4— 6 ч переходят на капельное введение (до 120—300 мг пред-низолона в сутки). Одновременно вводят дезоксикортикосте-рона ацетат по 5—10 мг в/м через каждые 12ч.

Энтеровирусы принадлежат к семейству небольших по размеру вирусов Picomaviridae с однониточной ДНК. Они выживают в сточных водах и хлорированной воде в присутствии органических остатков. Группа энтеровирусов включает полиовирусы, вирусы Коксаки, ЕСНО-вирусы и недавно открытые агенты под названием энтеровирусы. Известно около 70 серотипов вирусов, которые инфицируют человека через эпителий и лимфоидную ткань ЖКТ. Эпидемиология Энтеровирусы широко распространены и обычно вызывают бессимптомные ин-" фекции. Вспышки заболевания отмечаются поздним летом и осенью. Обычный путь" распространения — прямой или непрямой фекально-оральный перенос. Вирус пер-систирует в ротоглотке на протяжении 1-4 нед после инфекции и может быть обнаружен в кале на протяжении 1-18 нед. Инкубация короткая, обычно 2-10 дней. Частота вторичных инфекций для лиц, проживающих в одном доме, может составлять 40-70 %. В ²/₃ случаев вирус выделяется в культуре у детей моложе 9 лет. Патогенез После первичной репликации в эпителиальных клетках и лимфоидной ткани верхних дыхательных путей и ЖКТ вирус распространяется по другим органам. Органы-мишени определяются тропизмом вируса у данного организма, обычно это ЦНС, сердце, эндотелий сосудов, печень, поджелудочная железа, половые железы и легкие. Симптоматика зависит от прямого литического действия вируса, вторичные последствия инфекции иммунологически обусловлены. Клинические проявления Полиовирусные проявления. Около 90 % инфекций этого типа протекают бессимптомно или с незначительными клиническими проявлениями. Значимые поражения разделяются на 3 класса: 1) абортивный полиомиелит — неспецифическое лихорадочное заболевание длительностью 2-3 дня, без поражения ЦНС, 2) асептический менингит с полным выздоровлением через несколько дней, 3) паралитический полиомиелит. Болезнь начинается с фебрильного периода, невыраженной клинической картины, исчезающей через несколько дней. Лихорадка возобновляется через 5-10 дней на фоне явлений менингизма и асимметричного паралича. Максимальные проявления заболевания отмечают через несколько дней после первого паралича. У взрослых чаще отмечается квадриплегия; чувствительность сохранена, о 6-25 % случаев паралича отмечен бульбарный вариант. Постполиомиелитная ней-ромышечная атрофия проявляется прогрессирующей мышечной слабостью, начинающейся через 20-30 лет после болезни. Коксаки и ЕСНО-вирусы. Около 60 % инфекций протекают субклиническя. Наиболее частое проявление энтеровирусной инфекции — асептический менингит. Отмечаются лихорадка, головная боль, напряжение мышц шеи и явления менингизма. Часто отмечаются нарушения сознания; нетипичны чувствительные или двигательные нарушения. Симптоматика может сохраняться 4-7 дней. Другие энтеровирусные инфекции. Генерализованная болезнь новорожденных. Эта инфекция с высокой летальностью поражает головной мозг, сердце, печень, надпочечники и другие органы. Острый миокардит и (или) перикардит. Около 50 % всех случаев связаны с вирусом В Коксаки. Герпетическая ангина. Инфекция, обычно вызываемая вирусом А Коксаки. Поражает слизистые оболочки и проявляется острой лихорадкой, болями в горле и появлением небольших белых папул и (или) везикул на задней части неба. Эпидемическая миалгия (тевродиния, болезнь Борнхольма). Характерны лихорадка и интенсивная боль в нижних отделах грудной клетки или в животе, усиливающаяся при дыхании или движении. Обычно процесс вызывается вирусом Коксаки серотип В. Диагноз Может быть установлен выделением вируса в культуре биологических жидкостей, получением мазков из зева, со слизистой оболочки прямой кишки или из кала. За исключением полиовирусной инфекции, из ликвора могут быть выделены вирусы в 10-85 % случаев энтеровирусной инфекции, сопровождающейся симптомами со стороны ЦНС. Хотя 4-кратное повышение нейтрализующих антител может быть обнаружено в сыворотке крови при двукратном исследовании (в острой фазе и в период выздоровления), этот тест выполняют в критических случаях, так как множество серотипов делает его дорогостоящим. Лечение Симптоматическое. Глюкокортикоиды противопоказаны.

Методы лабораторной диагностики можно разделить на 2 группы: методы прямого выявления возбудителя и непрямые методы.

Методы прямого выявления микроорганизмов:

· Микробиологическое исследование - выделение самого возбудителя - "золотой стандарт" лабораторной диагностики. Это метод длительный (до 7 дней) и весьма трудоёмкий.

· Цитологическое исследование окрашенных мазков отличается низкой чувствительностью и субъективностью оценки результатов (например, диагностировать хламидиоз этим методом удаётся лишь в 10-15% случаев).

· Иммуноцитологическое исследование - выявление антигенов возбудителя в мазках с помощью специфических антител (реакция прямой иммунофлюоресценции РИФ). Метод значительно более точный, однако возможно получение так называемых ложно-положительных или ложно-отрицательных результатов.

· Молекулярно- биологические методы - определение специфического участка ДНК/РНК в геноме возбудителя (полимеразная цепная реакция - ПЦР и лигазная цепная реакция - ЛЦР). Метод обладает высочайшей чувствительностью, приравниваясь к "золотому стандарту".

· Серологическое исследование - определение антигенов возбудителя иммуноферментным анализом (ИФА). Преимущество этого метода - возможность идентифицировать не только микроорганизмы, но и их растворённые антигены (в крови, моче, отделяемом урогенитального тракта). ИФА - точный, автоматизированный метод. Время проведения анализа - 4-6 часов.· Методы экспресс-диагностики хламидий - иммунохроматография, ферментспецифическая реакция.

Непрямые методы, косвенно указывающие на наличие возбудителя у пациента:

· Серологическое исследование - определение специфических антител, образовавшихся в процессе иммунного ответа организма на инфекцию (реакция связывания комплемента - РСК, реакция непрямой иммунофлюоресценции - РНИФ, иммуноферментный анализ - ИФА, реакция микроиммунофлюоресценции - МИФ, рекомбинантный липополисахаридный ИФА - r-ELISA). Эта группа методов позволяет избежать ложно-отрицательных результатов (присущих прямым методам), а в ряде случаев помогает определить стадию и характер течения заболевания. Кроме того, эти методы помогают, когда возникают трудности с забором материала (например, у детей).

Дизентерия (шигеллезы) — инфекционное заболевание, характеризующееся синдромом общей инфекционной интоксикации и синдромом поражения желудочно-кишечного тракта, преимущественно дистального отдела толстой кишки.

Этиология. Дизентерию вызывают бактерии рода Shigella, включающие более 40 серологически и биохимически дифференцируемых вариантов. Шигеллы продуцируют несколько видов экзотоксина: цитотоксин, повреждающий мембраны эпителиальных клеток; энтеротоксины, усиливающие секрецию жидкости и солей в просвет кишки; нейротоксин, обнаруживаемый в основном у бактерий Григорьева-Шига (Sh. dysenteriae серовара 1). В современных условиях наибольшее распространение имеют шигеллы Флекснера и Зонне.

Эпидемиология. Дизентерия относится к антропонозам с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, реализующимся пищевым, водным и контактно-бытовым путями. В условиях организованных коллективов наибольшее значение имеют пищевой и водный пути. Для развития заболевания достаточно инфицирование менее чем 100 микробными клетками шигелл. Источником возбудителя инфекции при дизентерии являются больные острой и хронической формой, а также бактерионосители, лица с субклинической формой инфекции, которые выделяют шигеллы во внешнюю среду с фекалиями.

Патогенез. Ведущим фактором в патогенезе болезни является токсинемия за счет поступления шигеллезных ядов, а также экзо- и эндотоксинов других кишечных бактерий, продуктов воспаления и некроза из пораженных отделов толстой кишки. В первую очередь поражается центральная и периферическая нервная система, а также сердечно-сосудистая система, надпочечники и органы пищеварения. У лиц с иммунодефицитом и трофической недостаточностью характерно распространенное и длительное поражение кишечника. При хронической дизентерии ведущую роль играет не интоксикация, а прогрессирующее нарушение функционального состояния желудочно-кишечного тракта, определяющее клиническую картину заболевания.

Клиника. Инкубационный периодсоставляет 1—7 (в среднем 2-3) дней, но может сокращаться до 2—12 ч.

По клиническим проявлениям дизентерию можно разделить на следующие формы. I. Острая дизентерия: а) типичная (разной тяжести); б) атипичная (гастроэнтероколитическая); в) субклиническая. II. Хроническая дизентерия: а) рецидивирующая; б) непрерывная (затяжная). III. Постдизентерийные дисфункции кишечника (постдизентерийный колит).

Типичные формы дизентерии начинаются остро и проявляются симптомами общей интоксикации (лихорадка, ухудшение аппетита, головная боль, адинамия, понижение АД) и признаками поражения желудочно-кишечного тракта. Боль в животе вначале тупая, разлитая по всему животу, постоянная, затем становится более острой, схваткообразной, локализуется в нижних отделах живота, чаще слева или над лобком. Боль усиливается перед дефекацией. Появляются также тенозмы — тянущие боли в области прямой кишки, отдающие в крестец. При пальпации живота отмечаются спазм и болезненность толстого кишечника, более выраженные в области сигмовидной кишки. Стул учащен (до 10 раз в сутки и более). Испражнения вначале каловые, затем в них появляется примесь слизи и крови, а в более тяжелых случаях при дефекации выделяется лишь небольшое количество кровянистой слизи.

Лечение. В качестве этиотропных препаратов назначают антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана 8-оксихинолина. Из антибиотиков чаще используют тетрациклины (по 0,2— 0,4 г 4 раза в сутки) или левомицетин (по 0,5 г4 раза в сутки). Более эффективен ампициплин (по 1 г А— 6 раз в сутки). Курс лечения 5—7 дней. Нитрофураны (фурэзолидон, фурадонин, фуразолин) назначают по 0,1 г 4 раза в день в течение 5—7 суток. Производные 8-оксихинолина (энтеросептол, мексаза) дают по 2 таблетки 4 раза в сутки в течение 5—7 дней. Сульфаниламиды (сульфазол, сульфатиазол, сульфадимезин) можно назначать по 1 г 3—4 раза в день в течение 5—6 сут. Назначают комплекс витаминов. Для предупреждения рецидивов дизентерии необходимы тщательное выявление и лечение сопутствующих заболеваний.

Вирус гепатита В (частица Дейне) сохраняется при комнатной температуре до 6 мес, выдерживает нагревание до 60 °С до 10 ч, при температуре 100 'С инактивируется в течение 10 мин. Устойчив к химическим факторам. В организме человека может сохраняться в точение нескольких лет. Вирус гепатита В проникает в организм при переливании крови или препаратов крови (кроме альбумина и донорского имму-ноглобулина), при медицинских манипуляциях, татуировке, контактах с кровью (хирурги, лаборанты); доказан половой путь передачи инфекции.

Патогенез. После проникновения ВГВ через кожу или слизистые оболочки и его первичной репликации, происходят гематогенная диссеминация возбудителя, его внедрение в гепатоциты. Эта фаза соответствует инкубационному периоду болезни. Последующая репликация вируса в гепатоцитах обуславливает вторичную вирусемию, индуцирует возникновение структурно-функциональных нарушений печени.

Аутоиммунное повреждение.

Генетически обусловленное или приобретенное нарушение иммунного гомеостаза организма человека и особенности антигенной структуры фенотипов ВГВ способствуют возникновению ациклических вариантов в виде хронического вирусоносительства, быстро (например, при фульминантном гепатите) или медленно (при хронических формах болезни) прогрессирующих заболеваний с развитием печеночной недостаточности, цирроза печени, гепатомы. Некробио-тическими процессами, локализованными преимущественно в центролобулярной и перипортальной зонах печеночной дольки. Наблюдается гидропическая («баллонная») дистрофия гепатоцитов.