Противопаркинсонические средства и средства для лечения спастичности

Принципы лекарственной коррекции экстрапирамидных расстройств.

Ø Устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. использовать дофамин не представляется возможным, так как он не проникает через ГЭБ, поэтому используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проникая в головной мозг превращается в дофамин.

Ø Повышение активности дофаминэргичекой системы головного мозга за счет усиления выделения и/или угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. Для этой цели можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы (ингибиторы МАО-В).

Ø Блокирование глутаматергических влияний (мидантан).

Ø Снижение стимулирующих холинэргических влияний (циклодол, бипириден).

Механизм антипаркинсонического действия левоподы: Леводопа представляет собой изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Механизм антипаркинсонического действия селегинина:

Ø По химической структуре близок к эфедрину (см.) и другим симпатомиметическим аминам, но по действию отличается тем, что является специфическим ингибитором моноаминоксидазы (МАО) типа Б. Другие ингибиторы МАО в отличие от селегинина действуют на МАО типа А или оказывают смешанное влияние (на МАО типа А и Б).

Ø Применение селегинина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание МАО типа Б и ингибирование этого фермента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно выражено повышение содержания дофамина в нейронах экстрапирамидной системы при одновременном применении селегинина с L-дофа (леводопа). Депренил сокращает время наступления эффекта леводопы и удлиняет его действие. В связи с этим селегинин при паркинсонизме применяют в сочетании с леводопой.

Механизм антипаркинсонического действия бромокриптина. Является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов (главным образом типа D₂). Препарат активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в ЦНС, уменьшает выделение серотонина.

Механизм антипаркинсонического действия амантадина. Амантадин блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина. Кроме того, обладает нейропротекторным действием в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDA-рецепторов этих нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Имеется у препарата и М-ХБ действие.

Механизм антипаркинсонического действия тригексифенидила. Он подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению центральных холинорецепторов. Механизм антипаркинсонического действия биперидена - Центральное холиноблокирующее действие.