Аналептики

Как подразделяются на группы аналептики по направленности действия на дыхательных центр.

Ø Средства, непосредственно активирующие центр дыхания.

Ø Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно.

Ø Средства смешанного типа действия.

Побочные эффекты аналептиков: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.

32. Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма. В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживается за счет холинергических нервов, возбуждение которых приводит к бронхоспастическому эффекту. Симпатическая иннервация отсутствует, но в бронхах есть неиннервируемые β_2-адренорецепторы. Их стимуляция приводит к бронходилятирующему эффекту. В процессе развития бронхоспастических состояний возникает гиперреактивность к действию разнообразных стимулов (аллергены, холод, стресс). В основе гиперреактивности лежит выделение медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены В₄,С₄ и др). Эти вещества вызывают бронхоспазм, отек слизистой бронхов, гиперсекрецию слизи. Это отягощает течение бронхоспазмов. Применяют:

1. Адренергические агонисты (адреналина гидрохлорид, Ephedrini hydrochloridi - порошок, табл. по 0,025 г, табл. по 0,002, 0,003 и 0,01 г (для детской практики), амп. по 1 мл 5% р-ра (для инъекций), изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент).

2. Селективные b₂-адреномиметики

а) средней длительности действия (до 3-4 часов) - салбутамол;тербуталин;Fenoterolum - аэрозольные баллоны по 15 мл на 300 доз, в 1 дозе 0,0002 г;

б) длительного действия (до 10-12 часов) - сальметерол, кленбутерол.

3. Спазмолитики миотропного действия - теофиллин, эуфиллин.

а) препараты для купирования астматических приступов: аминофиллин (Euphyllinum) - порошок, табл. по 0,15 г, амп. по 1 мл 24% (в/м) и 10 мл 2,4% (в/в) р-ров;

б) препараты пролонгированного действия (теотард, теодур, теодур-24, эуфилонг и др.).

4. М-холиноблокаторы - ипратропия бромид (атровент), атропина сульфат, метацин.

5. Ингибиторы высвобождения медиаторов аллергии - кромоглициевая кислота и ее соли, Ketotifenum (задитен) - капс. и табл. по 0,001 г, сироп - в 1 мл 0,2 мг (100 мл - 20 мг); недокромил (тайлед).

6. Глюкортикостероиды

7. Другие средства лечения астмы (блокаторы кальциевых каналов, a-адреноблокаторы, антагонисты лейкотриенов, доноры окиси азота, метотрексат и др.).

Эфедрин – аналогичен адреналину. Стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект (активация b₂- адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы → ↑цАМФ → ↓Са⁺⁺ внутри клеток → снижение тонуса мышц. Также снижается высвобождение медиаторов воспаления), повышает перистальтику кишечника, расширяет зрачок, вызывает гипергликемию. По эффективности уступает адреналину. При повторном (10-30 мин) применении возникает тахифилаксия. Выражено стимулирующее влияние на ЦНС. Эффективен при приеме внутрь. Устойчив к МАО. Дезаминируется в печени. Часть (40%) выводится почками в неизмененном виде.

Изадрин – стимулирует преимущественно β –адренорецепторы. Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Улучшает атриовентрикулярную проводимость. Повышает систолическое, понижает диастолическое давление. Среднее АД также снижается. Снижает тонус бронхов (при ингаляции - быстрый эффект длит-тью до 1 часа). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ. ЦНС стимулирует. Гипергликемия меньше, чем при адреналине. Нежелательные эффекты – тахикардия, иногда аритмии, тремор, головная боль).

Сальбутамол, Фенотерол – тахикардия значительно менее выражена. Применяют ингаляционно. Способствуют отделению мокроты.

Сальметерол, Кленбутерол – эффект до 12 часов. Ингаляционно.

Атропина сульфат, Метацин – снижают высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток. Атропин – снижает тонус гладких мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря, мидриаз, повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации, тахикардия, улучшает атриовентрикулярную проводимость, подавление секреции желез(ксерофтальмия, ксеродерма, изменение тембра голоса. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболиты выводятся почками. Метацин – плохо проникает через ГЭБ – отсутствуют центральные эффекты. Бронхолитический эф-т более выражен.

Теофиллин – блокирует аденозиновые рецепторы -бронхолитический эффект и уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток. Снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, мозге, стимулирует миокард, возбуждающе действует на ЦНС. Применяют для профилактики бронхоспазмов. Почти полностью всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени. Выделяется почками. Проходит через плаценту. Побочные эффекты – головные боли, головокружение, тошнота, рвота, задержка мочеиспускания, аритмии, возбуждение, бессонница, судороги.

Кромолин, Недокромил, Кетотифен – противоаллергические. Первые два блокируют поступление Са в тучные клетки - препятствует дегрануляции. Кетотифен напрямую стабилизирует мембрану клеток. Используют с профилактической целью. Побочные эффекты – возможна тромбоцитопения, седативный эффект.

При приеме глюкортикоидов возможно развитие кандидомикоза ротовой полости и глотки, кашель.

Антагонисты лейкотриенов – Зилеутин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст.

33. Отхаркивающие и муколитические средства.

1. Средства, облегчающие отхождение мокроты

а)рефлекторного типа действия - препараты термопсиса (Inf. herbae Thermopsidis - 1:300, 0,6-180 ml; ипекакуаны, истода, алтея, солодки;

б) прямого (резорбтивного) типа действия - калия йодид, натрия йодид, терпингидрат, фитопрепараты: трава чабреца, анисовое, эвкалиптовоемасла и др.;

2. Средства, уменьшающие вязкость и эластичность мокроты

а) синтетические муколитические препараты (Bromhexinum - табл. по 0,004 и 0,008 г; амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин)

б) протеолитические ферменты - трипсин, химотрипсин, химопсин.

Препараты термопсиса и ипекуаны вызывают раздражение рецепторов желудка, что рефлекторно повышает секрециюбронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается. В высоких дозах вызывают рвоту.

Калия йодид и проч. – оказывают прямое воздействие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию.

Ацетилцистеин – разрывает дисульфидные связи протеингликанов, это вызывает деполимеризацию и разжижение мокроты,увеличение ее объема облегчает ее отделение. Ингаляционно, иногда – парентерально. Из ЖКТ всасывается полностью, но биодоступность низкая -10% - метаболизируется при прохождении через печень. Аналогичено Карбоцистеин.

Амброксол, Бромгексин – деполимеризация мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Также увеличивается синтез сурфактанта. В итоге – облегчение выделения мокроты. Эф-т - через 30 мин и на 10-12 часов. Побочные – тошнота, рвота, аллергические реакции.

34. Противокашлевые средства.

1. Средства центрального действия

а) наркотические противокашлевые средства (Codeini phosphas - порошок; этилморфина гидрохлорид)

б) ненаркотические противокашлевые средства (гла у цин, Oxeladini citras (тусупрекс, пакселадин) - табл., покр. обол., по 0,01 и 0,02 г)

2. Средства периферического действия (Prenoxidiazini hydrochloridum (Libexin) - табл. по 0,1 г; пронилид (фалиминт), бутамират (синекод);

3. Средства смешанного типа действия (битиодин).

Кодеин – угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге. Оказывает слабое болеутоляющее действие. При систематическом использовании – возможны запоры. Возможно привыкание и лекарственная зависимость.

Этилморфин – аналогичен по действию, но более активен.

Глауцин, Тусупрекс – избирательно угнетают кашлевой центр, не вызывают лекарственной зависимости. Хорошо преносятся. Глауцин может вызвать головокружение, тошноту.

Либексин – оказывает анальгезирующее действие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, некоторый бронхолитический эф-т. На ЦНС не влияет, лекарственная зависимость не возникает.

35. Средства, применяемые при отёке легких.

Наркотические анальгетики –морфин, фентанил –вызывают расширение периферических артерий и вен и соответственно уменьшают венозный возврат к сердцу. Это перераспределение крови приводит к снижению давления в малом круге кровообращения.

Ганглиоблокаторы (гегроний, пентамин), сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид), α-адреноболкаторы (фентоламин, аминазин) – понижают артериальное давление, значит, нормализуется общая гемодинамика, повышается эф-тивностьработы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения. Транссудация из легочных капилляров снижается, а резорбция жидкости увеличивается.

Диуретики – Фуросемид, Кислота этакриновая – быстрые и эффективные, также и гипотензивная активность у них.

Этиловый спирт – для устранения пены в просвете альвеол.

Глюкокортикоиды.

Оксигенотерапия.

36. Корректоры кислотно-основного равновесия.

При метаболическом ацидозе необходимо поддерживать волемию, улучшать микроциркуляцию, кровоток почек, поддерживать функцию легких, проводить оксигенацию, этиотропную терапию, ощелачивающую терапию. Натрия гидрокарбонат вводить при падении рН<7,2, расчет проводится по формулам:

Объем 4—5% раствора соды в мл = ВЕ/2 масса тела (в кг);

Объем 4—5% раствора соды в мл = ВЕ. масса тела (в кг)

1 ммоль натрия гидрокарбоната соответствует 1 мл 8,4% р-ра соды. Сначала вводят объем расчетной дозы, затем перепроверяют КОС (смотрят рН, ВЕ) и только потом, в случае необходимости, вводят остальную дозу с последующим контролем КОС. Гидрокарбонат натрия, применяемый для устранения метаболического ацидоза, диссоциирует с освобождением бикарбонатного аниона, связывает ионы водорода и поддерживает этим щелочные резервы в жидкостях организма. С этой целью его используют в процессе интенсивной терапии детей с нарушениями кровообращения, обезвоживанием и т. д. Недостатком препарата является прежде всего то, что бикарбонатный анион не проникает внутрь клетки, поэтому препарат ликвидирует только внеклеточный ацидоз. Кроме того, препарат является источником ионов натрия, У новорожденных и грудных детей почки еще неспособны быстро выводить их избыток, особенно если организм находится в состоянии гипоксии. В результате этого возникает гипернатриемия, повышается осмотическое давление плазмы крови, повреждающее эндотелий сосудов, в том числе мозга, возникают внутричерепные и внутримозговые геморрагии. К тому же из-за незрелости гематоэнцефалического барьера ионы натрия проникают в цереброспинальную жидкость. Ее осмотическое давление у новорожденных может быть равно таковому плазмы крови, что приводит к извлечению жидкости из нейронов (внутриклеточное обезвоживание) и нарушению их функции. Кислород способен устранить все сдвиги, возникшие из-за гипоксии и гипоксемии. Возрастает содержание кислорода в крови и тканях, восстанавливаются процессы окисления, активность восстанавливающих ферментов, исчезает дыхательный и метаболический ацидоз, ликвидируется чрезмерная активность свободных радикалов, постепенно нормализуется функция ЦНС, сердечно-сосудистой системы, печени, почек. Но(!):Резко возрастают процессы окисления, активизируются свободнорадикальные реакции с накоплением в тканях перекиси водорода, супероксидного аниона (0₂^-), гидроксила (ОН^-) и атомарного кислорода. Их избыток не может быть устранен супероксиддисмутазами, каталазой, пероксидазой и другими восстанавливающими ферментами, активность ко торых у новорожденных, например, и без того низка. В результате происходят окисление фосфолипидов, образование перекисей липидов, повреждающих клеточные и субклеточные (лизосом, митохондрий) мембраны, а следовательно, и функцию органов и тканей. Особенно страдает от гипероксии легочная ткань. Она становится гиперемированной, сужаются сосуды, развивается воспаление, замедляется синтез сурфактанта, что сопровождается ателектазами. При гипероксии головного мозга возникают судороги с по следующими парезами или параличами. В сетчатке глаза развивается ретинопатия, приводящая к нарушению зрения и к слепоте. Поэтому вдыхание кислорода должно устранять гипоксию, но не вызывать гипероксию. Трисамин – слабое основание, способное проникать в клетку, связывать ионы водорода и вне, и внутри клетки. Вводят внутримышечно. Повторные инъекции через 48-72 часа. При избыточном введении – прекращение дыхания(из-за резкого снижения ионов водорода в крови).

При метаболическом алкалозе необходимо нормализовать вводно-электролитный обмен (назначение калий- и хлорсодержащих препаратов, уст ранение гиповолемии, компенсация всех потерь), проведение этиотропной терапии, применение витаминов (аскорбиновой кислоты). В случае увеличения рН свыше 7,55 используют соляную кислоту (НСI). Используют Аммония хлорид.

Расчет дозы НСI проводится по формулам:

дефицит Н+ = (НСО больного — НСО желаемый), масса тела (кг). 0,5;

0,1 Н НСI в литрах = (дефицит Н) / (100 — кол-во Н в 1 литре НСl.

Вводится HCl в центральную вену очень медленно, скорость введения — не более 0,2 ммоль/кг в час, под контролем через каждые 30 минут КОС и анализа крови на гемолиз.

При респираторном ацидозе терапия направлена на устранение причины, протезирования функции внешнего дыхания.

При респираторном алкалозе проводится симптоматическая терапия, подбор соответствующих параметров ИВЛ, введение субстрактов (глюкоза, жировые эмульсии), проводится обезболивание, седация, купирование гипертермии, лечение основного заболевания

37. Средства, применяемые при сердечной недостаточности (общая характеристика).

1. Лекарственные средства с положительным инотропным эффектом (сердечные гликозиды, негликозидные кардиотоники (пиперидины, β-адреномиметики).

2. Лекарственные средства без положительного инотропного действия (Диуретики, вазодилятаторы, ингибиторы АПФ, вазодилятаторы артериальные, =//= венозные, β-адреноблокаторы в низких дозах.

Сердечные гликозиды. В основе – циклопентанпергидрофенантрен. Механизм: тормозят мембранную Na/Ca –АТФ-азу. СГ могут сами проникать в клетку в виде комплекса с фосфолипидами и ионами Са. В клетке происходит высвобождение Са и СГ, которые воздействуют на миофибриллы и повышают их чувствительность к Са. Отрицательные хроно-, дромотропное действие, положительные – ино-, батмотропное. Автоматизм повышают – возможны экстрасистолы. Повышение тонуса вагуса. На ЭКГ - укорочение Q-T, снижение S-T ниже изоэлект. линии, сглаживание T, увеличение P-P и P-Q. Систола укорачивается, диастола удлиняется, размеры сердца приближаются к норме, УО и МОК увеличиваются, ЧСС уменьшается, Давление приближается к норме (венозное снижается, артериальное – повышается), перфузия сердца улучшается, ОЦК снижается. Диурез нормализуется (повышается), как и функции других органов. При передозировке – ухудшение зрения, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, возбуждение, галлюцинации, головная боль. Строфантин – начало действия через 5-10 мин. Максимальн. эф-т через 0,5-1,5 часа. t_1/2 – 8 ч. Из ЖКТ всасывается на 2-5%(т.е вводят внутривенно), связывается с белками на 5%. Выделяется в неизмененном виде. Дигоксин – нач. эф-та – ч-з 30 мин., max эф-т – 1-5 ч., t_1/2 – 36 ч. Из ЖКТ – 50-80%. В небольш. части метаболизируется. Дигитоксин - начало действия – 2 ч., max. эф-т - 4-12 ч. t_1/2 – 160 ч. Из ЖКТ – на 90-95%. Метаболизируется в печени. У СГ –выражена материальная кумуляция (см t_1/2 выше). Назначают при острой и ХСН, при аритмиях

II. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

1. Действующие 6-12 часов: каптоприл.

2. Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

3. Фармакологические эффекты. Влияние на постнагрузку (ОПСС), преднагрузку, давление в легочном круге, ЧСС и сердечный выброс. Влияние на процессы ремоделирования миокарда и смертность.

4. Терапевтическое применение: а) при хронической сердечной недостаточности, б) постинфарктном периоде для предупреждения гипертрофии миокарда.

III. Периферические вазодилататоры

1. Прямого миотропного действия:

а) венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

б) артериолярные: гидралазин, миноксидил;

в) смешанные: нитропруссид натрия

2. Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

3. Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

4. Особенности фармакодинамики и применение

IV. Диуретики

V. Сердечные гликозиды (СГ)

1. Механизм влияния СГ на сократительную и биоэлектрическую функции сердца (силу и частоту сердечных сокращений, проводимость, возбудимость, автоматизм, биоэнергетику миокарда, вагусный тонус, чувствительность к симпатическим стимулам). Изменения ЭКГ под влиянием СГ.

2. Сущность терапевтического действия СГ при декомпенсации сердца (влияние на ударный и минутный объем крови, артериальное и венозное давление, скорость кровотока, диурез). Центральное действие СГ.

3. Препараты СГ

4.1. Быстрого и кратковременного действия – строфантин.

4.2. Средней продолжительности действия - дигоксин.

4.3. Длительного действия - дигитоксин.

5. Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика СГ - кардиотоническая активность, биодоступность, распределение, скорость наступления эффекта, продолжительность действия, кумуляция.

6. Побочное и токсическое действие СГ - аритмогенное действие, влияние на желудочно-кишечный тракт, нейротоксические эффекты, нарушения зрения. Лечение и профилактика интоксикации СГ (унитиол, калия хлорид, Na₂ ЭДТА, противоаритмические средства).

7. Факторы, повышающие токсичность СГ - гипокалиемия, алкалоз, гипоксия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипотиреоидизм, гипонатриемия, лекарственные препараты - верапамил, хинидин, кортикостероиды, тиазидные и петлевые диуретики.

VI. Другие инотропные средства (кардиостимуляторы)

1. b-Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина (эуфиллин, теопек).

VII. Препараты с отрицательным инотропным действием,

применяемые при сердечной недостаточности

1. b-адреноблокаторы – соталол, метопролол.

VIII. Метаболические средства, применяемые при сердечной недостаточности (инозин, пиридоксин, анаболические стероиды)

61. Антидиабетические средства.

Группы: 1) средства заместительной терапии (препараты инсулина); 2) средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (производные сульфонилмочевины: бутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид); 3) ср-ва, способствующие поступлению глюкозы в ткани и и повышающие гликолиз (бигуаниды: буформин, метформин); 4) ср-ва, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике (ингибиторы альфа-глюкозидазы) (акарбоза). 2) и 3) – это гипогликемические ср-ва. Мех-м гипогликем-го действия связан со способностью сульфонилмочевины блокировать АТФ-зависимые К⁺-каналы. Это приводит к открыванию Са²⁺-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов Са и повышению высвобождения из бэтта-клеток инсулина. Побочные эффекты: 2) диспепсические расстройства, аллергические р-ции, задержка воды в организме; 3) тошнота, рвота, понос, ацидоз.

4) принцип действия заключ. В ингибировании кишечного фермента альфа-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы).

Глюкагон – влияние на углеводный обмен прочвл. Гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Действие его основано на способности взаимодействовать со спецефическими рец-рами, связанными с G_s-белками. Глюкагон оказывает выраженное влияние на ССС: +-ое инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышает сократительную активность миокарда.

62. Препараты женских половых гормонов и их антагонисты. Пероральные контрацептивные средства.

А) Эстрогены / на: стероиды (естественные гормоны и их производные) – эстрон и эстрадиол; полусинтетические препараты – этинилэстрадиол и местранол; соединения нестероидной структуры (синтетические препараты) – синэстрол (гексэстрол). Побочные эффекты: маточные кровотечения, повышенная свёртываемость крови, тошнота, рвота, понос. Антиэстрогены: представляют собой синтетические в-ва нестероидной структуры; принцип их действия заключ. в связывании со специф-ми рец-рами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов. Примеры – кломифенцитрат (при лечении бесплодия), тамоксифен и торемифен (при лечении рака грудной железы).

Б) Гестагены (прогестагены): прогестерон или его синтет. Произв. – оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Применяют при недостаточности ф-ции жёлтого тела для профилактики выкидыша, при нарушениях менструального цикла. Антигестагены: мифепристон (способен вызывать аборт).

В) Противозачаточные: 1)комбинированные эстроген-гестагенные прпараты: монофазные – микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден; двухфазные – антеовин; трёхфазные – триквилар, тризистон, три-регол. Мех-м действия – они подавляют овуляцию. Побочные эффекты: повышение свёртывания крови, нарушение ф-ций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение грудных желез, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела, изменение либидо. 2) препараты, содержащие микродозы гестагенов: континуин, микролют. П. эфф.: появл. нерегулярного менстр. цикла, межменстр. кровянистые выделения, иногда тошнота, головные боли, депрессия.

63. Андрогенные и антиандрогенные средства. Анаболические стероиды.

Тестостерона пропионат и тестэнат; метилтестостерон (синтетический андроген). Побочные эффекты: у женщин – маскулинизирующий эффект (огрубение голоса, рост волос по мужскому типу); возможна задержка в организме воды и ионов натрия; метилтестостерон может вызывать желтуху.

Антагонисты андрогенных гормонов: 1)блокаторы андрогенных рец-ров (ципротеронацетат (андрокур), флутамид); 2) ингибиторы 5альфа-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон (финастерид).

Анаболические стероиды: феноболин и ретаболил; метандростенолон; оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин. Анабол. стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, ув. масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей.

64. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Ингибиторы синтеза кортикостероидов.

1) Глюкокортикоиды: Гидрокортизон; преднизолон (дегидрированный аналог гидрокортизона); метилпреднизалон (метипред); дексаметазон (дексазон); триамцинолон (полкортолон) может вызвать побочные эффекты – атрофию мышц, потерю аппетита, депрессивные состояния. Прямым показанием к применению препаратов глюкокортикоидов явл. острая и хрон. недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Побочные эффекты: задержка в тканях избыточных кол-вах воды, развитие отёков, повышение АД, ув-ние содержания сахара в крови, нарушение распределения жира; изъязвления слизистой оболочки ЖКТ; психические расстройства. Антагонисты: метирапон, митотан, мифепристон.

2) Минералокортикоиды: Альдостерон, 11-дезоксикортикостерон, 11-дезокси-17-оксикортикостерон. Побочные эффекты: отёки, пастозность тканей, асцит; повыш. АД; в тяжёлых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отёком лёгких. Антагонисты: метирапон, спиронолактон.

65. Гиполипидемические средства.

?????????????????????????????

66. Препараты водораств-мых витаминов.

Тиамин (вит. В₁) – применяют при его недостаточности, при невритах, невралгиях, парезах, радикулитах, при ряде кожных заболеваниях, пато состояниях ЖКТ, ССС. Тиамина бромид и хлорид. Рибофлавин (витр. В₂) – примен. при недостаточности, при кератитах, конъюктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных забол-ниях, лучевой болезни. Рибофлавина мононуклеотид. Вит. РР (к-та никотиновая и никотинамид) – примен. при пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, клжных заболеваниях; при сосудистых спазмах, в качестве гиполипидемического средства. К-та пантотеновая – при невритах, невралгиях, аллергических р-циях, призабол-х органов дыхания, язвах, ожогах. Кальция пантотенат. Вит. В₆ – при недостаточночти, при токсикозе беременности, при лечении паркинсонизма, невритов, радикулитов, лучевой болезни, гепатита лёгкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат. К-та фолиевая – при макроцитарной анемии, мегалобластических анемиях у детей и беременных, при спру. Вит. В₁₂ – при недостатке развивается мегалобластическая анемия, пораж-ся пищевар. тракт и нервная с-ма. К-та аскорбиновая (вит. С) – прим. для профилактики и лечения её недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях хим-ми в-вами, атеросклерозе, лучевой бол-ни. Вит. Р – прим. при пато состояниях, сопровождающихсяповышением проницаемости сосудов. Рутин, кверцетин, вит. Р из листьв чайного растения, вит. Р из цитрусовых.

67. Препараты жирорастворимых витаминов и витаминоподобных соединений.

Вит. А – при недостаточности, при кожных заболеваниях, при пато состояниях роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, при пато состояниях ЖКТ.Ретинола ацетат и пальмитат, концентрат вит. А, препараты рыбьего жира, масло облепиховое.

Вит. D – наиболее активным метаболитом холекальциыерола (вит. D₃) явл. кальцитриол (рокальтрол), кот-ый по своим св-вам явл. гормоном; кальцифедиол явл. основным циркулирующим метаболитом холекальциферола. Синтетическим аналогом кальцитриола явл. препарат кальципотриол (псоркутан).Синтетическим аналогом эргокальциферола (вит. D₂) явл. альфа-кальцидол. D-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Эти препараты примен. в основном для лечения рахита; кроме того их использ. при забол-х костной с-мы (остеодистрофиях), в хирургии – для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желёз, при волчанке кожи и слизистых оболочек.

Вит. Е (токоферол) – примен. присамопроизвольных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении периф. сосудов, ревматоидных артритах, климаксе. Р-р токоферола ацетата в масле, концентрат вит. Е.

Вит. К – к ним относятся природные вит. К₁ (филлохиноно) и менее активный вит. К₂ (менахинон). Сходными св-вами обладает синтетический водор-римый препарат – викасол. Примен. в качестве гемостатиков при кровоточивости и геморрагических диатезах, при геморрагической болезни новорождённых, гепатитах, циррозе печени, хронических поносах, язвенной болезни желудка и 12-ой кишки, при маточных кровотечениях.

68. Противоподагрические средства.

Подагра проявл-ся появлением в крови мочевой к-ты, отложением её микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой к-ты (уратов) в мочевыводящих путях. Ум-ние содержания мочевой к-ты в плазме крови можно достигнуть 2-мя путями:

1) Повышением выведения мочевой к-ты из орг-ма: урикозурическими средствами (антуран, этамид, пробенецид). Побочные эффекты: раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, возможны аллергические р-ции, образование камней в мочевыводящих путях, редко – угнетение кроветворения.

2) Угнетение образования мочевой к-ты: аллопуринол (милурит). Побочные эффекты: кожные аллергические р-ции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко – угнетение лейкопоэза и апластическая анемия. Эти группы исользуются при хроническом течении подагры.

Пои остром течении (являющемся восп-ным процессом) необходимо применение противовосп-х средств: колхицин и его метаболиты. Побочные эффекты: поражение ЖКТ (тошнота, рвота, понос, боли в области живота), вызывает лейкопению, кот-я сменяется лейкоцитозом; при длительном применении может развиваться агранулоцитоз, апластическая анемия, алопеция.

69. Основные противовоспалительные средства.

/ на:

1) стероидные (глюкокортикоиды);

2) нестероидные: А) неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и –2 (ЦОГ-1+ЦОГ-2): производные салициловой (орто-бензойной) к-ты (к-та ацетилсалициловая); прозв. антраниловой (орто-аминобензойной) к-ты (к-та мефенамовая и флуфенамовая); произв. пиразолона (бутадион); произв. индолуксусной к-ты (индометацин); произв. фенилукс. к-ты (диклофенак-натрий); произв. фенилпропионовой к-ты (ибупрофен); произв. нафтилпропионовой к-ты (напроксен, оксикамы, пироксикам); Б) избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): мелоксикам.

70. Основные противоаллергические средства.

При аллергии (гиперчувствит.) немедленного типа:

1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных тучных кл-к и базофилов гистамина и других биологически активных в-в. Считают, что такой эффект явл. компонентом противоаллерг-го действия глюкокортикоидов, кромолин-натрия и кетотифена, в-в с бэта-адреномиметической активностью (адреналин и др.), эуфиллина.

2. Средства, препятствующие взаимодействия свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рец-рами: противогистаминные средства – блокаторы гистаминовых Н₁-рец-ров (димедрол, дипразин).

3. Средства, угнетающие общие проявления аллергических р-ций типа анафилактического шока (имеется в виду прежде всего резкое падение АД и бронхоспазм): адреномиметики (адреналин), бронхолитики миотропного действия (эуфиллин).

4. Средства, уменьшающие повреждение тканей: с этой целью обычно используют стероидные противовоспалит-е средства.

При аллергии (гиперчувствит.) замедленного типа:

1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный иммунитет) – (иммунодепрессанты) глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства.

2. Средства, уменьшающие повреждение тканей – противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры.

71. Антигистаминные средства.

Они блокируют рец-ры тканей, чувствительные к гистамину. Стимуляция гистамином Н₁-рец-ров вызывает сокращение гладких м-ц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н₂-рец-ры участвуютв регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обмена; играют определённую роль в развитии аллергических и иммунных процессов, т.к. они обнаружены на мембране лимфоцитов, тучных кл-к, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов. Препараты: этаноламины (димедрол, тавегил); этилендиамины (супрастин (хлоропирамин)); фенотиазины (дипразин); производные хинуклидина (фенкарол); тетрагидрокарболины (диазолин); произв. пиперидина (терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин)). Примен. при различных аллерг-х поражениях кожи и слизистых оболочек, ангионевротическом отёке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приёмом антибиотиков и других медикаментов; малоэффективны при бронхиальной астме и при анафилактическом шоке.

72. Иммуномодуляторы.

Препараты используемые в медицине: 1. Биогенные в-ва:

· Препараты тимуса: тималин; тактивин – нормализует кол-во и ф-цию Т-лимфоцитов, стимулирует продукцию цитокинов, восст-ет подавленную ф-цию Т-киллеров.

· Интерфероны: активируют макрофаги, Т-лимфоциты и ест-ые клетки-киллеры. Обладают противовирусным, иммуностим-м и антипролифер-м действием.

· Интерлейкин-2.

· БЦЖ: для вакцинации против туберкулёза. Стимулирует макрофаги и Т-лимфоциты.

2. Синтетические соединения: левамизол – оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Эффект состоит в нормолизации клеточного иммунитета. Побочные эффекты: аллерг-кие р-ции, угнетение кроветворения, неврологические нарушения и диспепсические явления.

73. К-ты и щёлочи. Соли щелочных и щелочноземельных металлов.

??????????????????????????

74. Ферментные и антиферментные препараты.

????????????????????????????

75. Противомикробные средства. Общая характеристика. Основные термины и понятия в области химиотерапии инфекций.

Определение химиотерапевтических средств - это селективные цитотоксические средства, действующие на возбудителей инфекционных, паразитарных заболеваний и опухолевые клетки.

Эмпирическая противомикробная терапия – начальная терапия инфекции до установления этиологического диагноза2) Комбинированная противомикробная терапия – это использование 2х и более хим сред для потенцирования или расширения антимикробных эффектов 3) Противомикробная химиопрофилактика – это использование хим сред с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний или осложнений

Антибиотик – это химическое соединение биохимического происхождения, оказывающий избирательное повреждающее или губительное действие на организмы. Пробиотик (эубиотик) – это препараты на основе эубиотных микробных структур.

Бактерицидное действие – хим сред вызывает гибель микроорганизма. Бактериостатическое действие – снижает развитие и размножение микроба

Средства выбора (препараты 1-го ряда, основные средства) – это препараты, которые используются в первую очередь при инфекции, т. е. обладают максимальной активностью, с менее выраженными побочными эффектами, минимальной токсичностью, меньшим развитием резистентности по сравнению с другими препаратами. Резервные средства (препараты 2-го ряда, альтернативные средства) – это препараты, которые используются при непереносимости или устойчивости микроорганизмов к препаратам выбора. Они по ряду свойств уступают препаратам выбора: меньшая активность, больше побочных эффектов, большая токсичность, более быстрое развитие резистентности.

Минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация МИК или МПК – это минимальная концентрация препарата, предотвращающая видимый рост культуры в течение 18-24 часов инкубации. Минимальная бактерицидная концентрация – это минимальная концентрация, оказывающая губительное действие на микроорганизм (минимальная концентрация, которая вызывает элиминацию 99,9% бактерий. в течение 1 цикла деления).

Чувствительность возбудителя – у микроба нет механизмов резистентности к хим сред, размножение подавляется средними терапевтическими дозами (средняя терапевтическая доза больше минимальной ингибирующей в 2-4-10 раз). Резистентность возбудителя – микроб имеет механизмы устойчивости к хим сред, рост микроба не подавляется концентрацией препарата, оказывающей токсическое действие in vivo. Постантибиотический эффект – сохранение антимикробного действия после того, как концентрация препарата в крови не определяется.

Детерминанты избирательной токсичности химиотерапевтических средств.

1. уникальные метаболические пути:

а) синтез клеточной стенки – клеточные стенки отличаются по химическому составу от мембран клеток млекопитающих. Ткани содержат мукопептид муреин –

N-ацетилглюкорамин, N-ацетилмурамовая кислота, пептидцепочки из L- и D- акт.? Химические средства влияют на клеточную стенку микроба и не влияют на клетки микроорганизма. У млекопитающих внутриклеточные органеллы имеют свои мембраны.

б) утилизация ПАБК (нужен ….?.нуклеиновая кислота, фолиевая кислота).

2. Кинетика метаболизма и клеточного цикла.

а) различный афоринитет и чувствительность мишеней к хим. сред.

б) ингибирование трипсиновой системы

в) антиметаболиты

г) летальный синтез?

3. фармакокинетические различия

а) различия в проницаемости (доступность мишеней)

б) различия в распределении

в) большие размеры хозяина

г) различия в скорости роста и различия клеток микро- и макроорганизма.

76. Антисептики и дезинфицирующие средства. Общая хар-ка. Отличие их от химиотерапевтических в-в.

Должны обладать широким спектром действия в отношении м/ов, простейших и грибов, малым латентным периодом действия, высокой активностью, в том числе в присутствии биолог-х субстратов; чтобы препараты были хим-ми стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости. Требования: отсутствие местного «-» действия на ткани, min всасываемость с места их нанесения, отсутствие аллергизирующего влияния и низкая токсичность.

Критерием оценки активности антисептиков явл. феноловый коэффициент (конц. Фенола / конц. испытуемого антисептика, в которых в-ва оказывают одинаковый противомикробный эффект).

Мех-м действия может быть связан с денатурацией белка, с нарушением проницаемости плазматической мембраны, с торможением важных для жизнедеятельности м/ов ферментов.

77. Антисептики – соединения металлов, галогенсодержащие в-ва. Окислители. Красители.

Красители: 1) бриллиантовый зелёный – при гнойных поражениях кожи. 2) метиленовый синий – антисептика, при инфекциях мочевывод-х путей, при отравлении цианидами. 3) этакридина лактат.

Галогеносодержащие: 1) хлорамин Б – для обеззараживания. 2) хлоргексидин – обладает а/бактериальным и фунгицидным действием. 3) пантоцид – для обеззараживания воды. 4) р-р йода спиртовой. 5) р-р Люголя (1 часть I₂, 2 части KI и 17 частей воды) – для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при восп-х процессах.

Соединения металлов: мех-м а/микробного действия солей металлов в низких концентрациях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов м/ов. В больших конц-х – может быть вяжущий, раздражающий, прижигающий (некротизирующий) эффекты. Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. 1) ртути дихлорид (сулема). 2) ртути амидохлорид – при кожных заболеваниях типа пиодермий. 3) ртути окись жёлтая – при инфекционных поражениях глаз. 4) серебра нитрат (лапис). 5)протаргол (серебра протеинат). 6) колларгол (серебро коллоидальное). 6) меди сульфат (медный купорос). 7) цинка сульфат.

Окислители: 1) перикись водорода – ращепл. и выдел. молек-й кислород, кот-й производит мехн-ое очищение ран, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. 2) калия перманганат – расщ. до атом-го кислорода (обесп-т а/микробное и дезодорирующее действие), KOH и марганца окись (вяжущий эффект).

79. Основные принципы химиотерапии.

Основные принципы рациональной химиотерапии: возбудитель должен быть чувствителен к антибиотикам; начинать лечение как можно раньше; антибиотик должен действовать в эффективной концентрации в очаге инфекции; оптимальный режим дозирования; оптимальная продолжительность лечения; учёт факторов пациента (тяжесть состояния, состояние иммунной системы, аллергический анамнез, ф-ции печени и почек, возраст и пол); комбинированная терапия.

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

Ø предупреждение развития резистентности штаммов (при хронических инфекциях)

Ø расширение спектра противомикробной активности (терапия микс-инфекций)

Ø усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях

Ø снижение токсичности отдельных антибиотиков

Ø Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики и антибиотики со сходными побочными эффектами.

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

Ø не рекомендуется без предварительного анализа использовать более 2х препаратов и обычные комбинации.

Ø нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики так как снижается функция бактерицидных препаратов так как они влияют на делящиеся клетки.

Ø применение комбинированной терапии должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании может быть антогонизм в отношении антибактериальной активности и суммируется токсический эффект.