В настоящее время ведутся работы над созданием рекомбинантного лептина для лечения ожирения

Образование кетоновых тел:

При интенсивном липолизе образуется избыток Ацетил-КоА (бета-окисление)

Может сложиться ситуация, при которой для поступления Ацетил-КоА в ЦТК будет не достаточное количество оксалоацетата (метаболит углеводного обмена, первая реакция ЦТК)

Избыток Ацетил-КоА приводит к взаимодействию этих молекул друг с другом и образованию кетоновых тел

Образование кетоновых тел:

Кетоновые тела синтезируются в печени, легко проходят через митохондриальные и клеточные мембраны и поступают в кровь

Кровью они транспортируются во все другие ткани

Используются только ацетоацетат и бета-гидроксибутират

Бета-гидроксибутират превращается в ацетоацетат, а ацетоацетат вступает в реакцию с промежуточным продуктом ЦТК - сукцинил-КоА

В норме процессы синтеза и использования кетоновых тел уравновешены, поэтому концентрация кетоновых тел в крови и в тканях обычно очень низка, и составляет 0.12 - 0.30 ммоль/л

При общем или углеводном голодании может нарушаться баланс между образованием и утилизацией кетоновых тел

На 3-й день голодания концентрация кетоновых тел в крови будет примерно 2 - 3 ммоль/л, при дальнейшем голодании - гораздо более высокой

Это состояние называют ГИПЕРКЕТОНЕМИЯ

Похожая ситуация характерна для САХАРНОГО ДИАБЕТА

При сахарном диабете инсулинзависимые клетки испытывают сильнейшее углеводное голодание

Наблюдается активация липолиза

Повышается образование кетоновых тел

При тяжелых формах сахарного диабета концентрация кетоновых тел в крови может достигать опасных для жизни значений: до 20 ммоль/л

Все кетоновые тела являются органическими кислотами

Их накопление приводит к сдвигу pH в кислую сторону, с развитием КЕТОАЦИДОЗА

Увеличение концентрации ацетоацетата приводит к ускоренному образованию ацетона

Ацетон - токсичное вещество (органический растворитель), растворяется в липидных компонентах клеточных мембран и дезорганизует их

Страдают все ткани организма, а больше всего - клетки нервной ткани

Появление кетоновых тел в моче - КЕТОНУРИЯ

Нарушения липидного обмена

стеаторея, появление в кале липидов. В зависимости от этиологии различают три группы стеаторей:

панкреатогенная стеаторея обусловлена дефицитом панкреатической липазы

Это приводит к снижению интенсивности процессов гидролитического расщепления в кишечнике триацилглицеридов до глицерина и ЖК