Вторая фаза - коньюгация

I фаза
Микросомальное окисление печени

Микросомальная система окисления представляет собой полиферментный комплекс, включающий в себя НАДН, ФАДН и НАДФН коферменты

Наиболее важной реакцией микросомального окисления является гидроксилирование, сущность которого заключается во внедрении атома активированного кислорода в окисляемое вещество

Таким образом гидроксилирование протекает по свободно-радикальному механизму (монооксигеназному типу)

Ферменты микросом печени:

Цитохромы Р₄₅₀ (оксидаза)

НАДФН, ФАДН₂, Fe³⁺

Цитохромы В₅ (редуктаза)

НАДН, ФАДН₂, Fe³⁺

Субстраты окисления: RH, O₂

P₄₅₀ Fe³⁺ + e (НАДФН) => P₄₅₀ Fe²⁺ + (НАДФ)

P₄₅₀ Fe²⁺ + О₂ => P₄₅₀ Fe³⁺ + О₂̊ ^-

НАДФ + ФАДН₂ => НАДФН + ФАД + H⁺

О₂̊ ^- + RH => O₂^2- + R ̊ + H⁺

O₂^2- + H⁺ + H⁺ => H₂O₂

H₂O₂ + e (НАДФН) P₄₅₀ => OH^- + OH ̊ + (НАДФ)

R ̊ + OH ̊ => R-OH

II фаза
Коньюгирования
R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)

Гидроксилированные соединения связываются с глюкуроновой и серной кислотами, глутатионом, глутамином и аминокислотами

Вещество в целом становится более растворимым в воде, что облегчает его выведение из организма

Глюкуронилтрансфераза

R-OH + УДФ-С₆Н₉О₆ => R-O -С₆Н₉О₆ +УДФ

Сульфотрансфераза

R-OH + ФАФ -SO₃H => R-O-SO₃H + ФАФ

Глутатионтрансфераза

R-OH + GSH => R-GS + Н₂О

Рассматриваемый процесс (микросомальное окисление печени) индуцибильный (включаемый), при введении многих лекарственных веществ наблюдается увеличение активности цитохрома Р-450

Цитохром Р-450 не обладает субстратной специфичностью, известно много изоформ фермента и каждая изоформа может катализировать реакции со множеством субстратов

«Недостатком» этого процесса является утечка свободных радикалов, скорее всего при излишней индукции этого процесса

При печеночной недостаточности наблюдается снижение функции обезвреживания

Существует несколько лабораторных тестов, позволяющих проверить работу цитохромов

Лабораторные тесты, позволяющие оценить обезвреживающую функцию печени

Осуществляется введение веществ внутривенно и затем определение продуктов обезвреживания в крови или моче

Проба с лидокоином – после обезвреживания образуется МЭГЭ (моноэтилглицинэксилидид), концентрация которого определяется в сыворотке.

Проба с индоцианином зелёным - индоцианин зелёный удаляется из сосудистого русла печенью

Внепечёночного пути экскреции препарата не существует

Продукт обезвреживания определяют в моче