2015-04-30
644
Тема: Биохимические основы наследственной патологии (нарушения метаболизма углеводов, обмена отдельных аминокислот, метаболизма пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований, порфиринов, витаминов, белков неферментативной природы).
Цель: На основе знаний о строении азотсодержащих соединений, моно-, ди- и полисахаридов, порфиринов, витаминов и белков неферментативной природы углубить представления о наследственной патологии.
Значение темы: Молекулярные заболевания возникают в результате мутаций структурных генов, заменой одного из азотистых оснований в мононуклеотиде какого-либо триплета ДНК другим. Такие изменения являются случайными, возникающими спонтанно или под влиянием мутагенных факторов. У человека наиболее частая форма мутаций – точечная: изменение одного азотистого основания (чаще всего это трансверсия - замена пуринового пиримидиновым или наоборот). Трансверсия проявляется на уровне клетки прекращением синтеза какого-либо белка, появлением необычного протеина, нередко – белка-фермента. Дефекты энзимов чаще обнаруживают себя и легче определяются. Последствия их на уровне организма зависят от степени остаточной активности фермента, роли заблокированного пути в обмене, наличия альтернативных путей, степени токсичности метаболита, накопленного вследствие ингибирования основного процесса. В отдельных случаях энзимодефект приводит лишь к снижению адаптивных свойств организма и служит причиной предрасположенности к заболеванию.
Научные достижения в области медицинской генетики расширили возможности диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 600 нозологических форм молекулярных дефектов обмена. Среди них большую часть составляют энзимопатии, обусловленные дефектами ферментов. Сложность клинической диагностики наследственных нарушений метаболизма заключается в том, что однотипные клинические симптомы наблюдаются при разных нозологических формах. В практической медицине знание определенных признаков позволяет врачу заподозрить то или иное заболевание. Так, снижение интеллекта, судороги и разнообразные неврологические расстройства имеют место при большинстве специфических аминоацидурий. Длительные расстройства функции желудочно-кишечного тракта и печени являются частыми симптомами при некоторых болезнях углеводного обмена. Поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, помутнение роговицы, увеличение печени и селезенки типичны для мукополисахаридозов. Отмеченные клинические признаки заболеваний позволяют составить план обследования больного, для чего используют те или иные методы, широко применяемые в клинической генетике.
Исходный уровень:
1.Обмен глюкозы, фруктозы, галактозы, гликогена.
2.Гликозамингликаны, гликопротеины; особенности строения.
3. Обмен отдельных аминокислот.
4.Синтез и распад пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.
5.Метаболизм порфиринов.
6.Витамины, первичные эндогенные гиповитаминозы.
7.Белки неферментативной природы (белки плазмы крови, в том числе гемоглобин и иммуноглобулины; системы гемостаза и комплемента).
Вопросы для самоподготовки:
1.Нарушения метаболизма моносахаридов. Эссенциальная фруктозурия, наследственная непереносимость фруктозы, галактоземия.
Причины, клиника, лабораторная диагностика, аспекты лечения.
2.Недостаточность дисахаридаз. Непереносимость мальтозы, изомальтозы, лактозы. Симптоматика, принципы лечения.
3.Обмен гликогена и его дефекты. Гликогенозы: болезни Гирке, Помпе, Кори-Форбса, Андерсена, Мак-Ардля, Херса, Тэрье, Хойджина.
4.Нарушения метаболизма гликозамингликанов. Синдромы Гурлера, Шейе, Гунтера, Санфилиппо, Моркио, Марото-Лами.
5.Молекулярная патология обмена отдельных аминокислот. Фенилкетонурия, тирозинемия, алкаптонурия, гомоцистинурия, цистинурия, гистидинемия, болезнь Хартнупа, синдромы «голубых пеленок», Тада, Прайса, Knapp-Komrover.
6.Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований. Синдром Леша-Найхана, подагра, ксантинурия, оротацидурия.
7.Первичные эндогенные гиповитаминозы. Cиндром Дарье, витамин Д-резистентный рахит (фосфат-диабет), болезнь Лея, синдром Вернике-Корсакова, метилмалоновая ацидурия, болезнь Имерслунд-Гресбека, пиридоксинзависимые судороги, пиридоксинзависимая анемия, цистатионинурия, синдром Knapp-Komrover, болезнь Меллера-Барлоу, пропионовая ацидемия.
8.Нарушения обмена порфиринов. Порфирии: острая интермитиррующая, кожная, эритропоэтическая, эритропеченочная. Печеночная копропорфирия.
9. Дефекты белков неферментативной природы. Комбинированный иммунодефицит (Т- и В-лимфоцитов), дезоксиаденозинурия, гипоурикемия.
