Другие цитостатические препараты

Степень гепатотоксичности других цитостатичес­ких препаратов различна [143]. Печень обладает на удивление высокой устойчивостью к поврежде­нию этими препаратами, возможно, благодаря не­большой пролиферативной активности и высокой способности к детоксикации.

Цитостатические препараты в высоких дозах вызывают повышение уровня трансаминаз. Метот­рексат, азатиоприн и циклофосфамид обусловли­вают некроз гепатоцитов зоны 3, фиброз и цир­роз. После лечения лейкоза цитостатиками наблю­далось развитие умеренного склероза некоторых портальных зон, который приводил к возникнове­нию картины идиопатической портальной гипер­тензии fl79].

Веноокклюзионная болезнь (ВОБ) может быть свя­зана с лечением циклофосфамидом, бусульфаном или рентгеновским облучением. При приёме цитарабина отмечается развитие холестаза, тяжесть которого зависит от дозы препарата. Лечение аза­тиоприном может осложниться развитием гепато-каналикулярного холестаза. При лечении половы­ми или анаболическими стероидными гормонами наблюдаются расширение синусоидов, пелиоз, раз­витие опухолей печени. При сочетанном приме­нении лекарств их токсическое действие может усиливаться, например эффекты 6-меркаптопурина усиливаются доксорубицином.

Длительный приём цитостатических препаратов (больные после пересадки почки или дети с ост­рым лимфолейкозом) приводит к хроническому гепатиту, фиброзу и портальной гипертензии.

Мышьяк

Особенно токсичны трёхвалентные органические соединения мышьяка. При длительном лечении псориаза 1% раствором триоксида мышьяка (раствор Фоулера) описано развитие портальной гипертен­зии в отсутствие цирроза [134]. Острое отравление мышьяком (вероятно, с целью убийства) вызывает перисинусоидальный фиброз и ВОБ [89].

В Индии мышьяк, содержащийся в питьевой воде и в средствах народной медицины, может быть причиной «идиопатической» портальной гипертен­зии. В печени выявляют фиброз портальных трак­тов и склероз ветвей воротной вены (рис. 18-15). Описано развитие ангиосаркомы [160].