Болезнь центрального стержня

Тип наследования: аутосомно-доминантный. Патологический ген в 19 хромосоме (19q13).

Характеризуется врождённой мышечной слабостью, гипотрофией, мышеч­ной гипотонией (без грубых нарушений со стороны рефлекторной сферы), преобладающими в проксимальных отделах конечностей, особенно нижних, и задержкой моторного развития. Встречаются различные скелетные аномалии (кифосколиоз). Общая гипотрофия.

Патоморфология: характерны изменения в центральной части мышечного волокна 1го типа при окраске Гомори – чётко очерченные стержни из плотно сгруппированных аномальных (в них имеется дефицит саркоплазматического ретикулума, гликогена, митохондрий) миофибрилл, которые окрашивают­ся в голубой цвет; гистохимически - отсутствие активности фосфорилаз; при электронной микроскопии - почти полное исчезновение ми­тохондрий, резкое уменьшение межфибриллярных пространств.

Течение: непрогрессирующее. Имеется риск развития злокачественной гипертермии.

2. Немалиновая («nema» - нить, нитеобразная, палочковидная) миопатия.

Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный с различной пенетрантностью и спорадический. Из всех миопатии встречается наибо­лее часто.

Клинические особенности: болезнь проявляется слабостью, ги­потонией и гипотрофией мышц, угасанием глубоких рефлексов. На­рушения преобладают в плечевом поясе, в некоторых случаях пора­жаются мимические и дыхательные мышцы. Отмечается задержка моторного развития. Характерны скелетные дисплазии. Клиника от­мечается с рождения и носит, как правило, непрогрессирующий ха­рактер.

Патоморфология: выявляется скопление мелких нитевидных структур во многих мышечных волокнах, доминируют мышечные волокна 1го типа. Мышцы не имеют поперечной исчерченности.

3. Миотубулярная (центроядерная) миопатия.

Тип наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный рецессивный.

Клинически проявляется генерализованной мышечной слабо­стью с гипотонией и гипотрофией, угасанием глубоких рефлексов. Характерно поражение глазодвигательных мышц, в некоторых слу­чаях - мимической мускулатуры лица.

Биопсия: нет волокон с нормально расположенными ядрами – все ядра имеют центральное расположение, волокна представляют собой недозревшие эмбриональные миобласты. Причина: остановка морфогенеза миофибрилл на стадии формирования мышечных трубочек.

Течение заболевания слабопрогрессирующее, в некоторых слу­чаях - регрессирующее (из-за позднего созревания мышечной ткани).

4. Миопатия врожденная с офтальмоплегией.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Клиника аналогична миотубулярной миопатии. Гистологически обнаруживаются гиалиновая дегенерация мышечных волокон, вакуо­лизация саркоплазмы, центральное расположение ядер.

Течение непрогрессирующее, возможно с некоторым улучшени­ем.

5. Миопатия врожденная с кристаллическими внутриядерными включениями.

Тип наследования не изучен.

Клиника: с рождения - мышечная слабость, мышечная гипото­ния, нарушения дыхания, приводящее к летальному исходу в первые месяцы жизни.

III. Миотонии - это группа наследственных нервно-мышечных за­болеваний, объединенная общим комплексом нарушений мышечного тонуса - миотоническими спазмами (затруднение расслабления мышц после активного сокращения). Причина: нестабильность мембраны мышечного волокна, т.е. при внешнем воздействии или после однократного произвольного сокращения, напряжения мышцы возникает серия «сократительных» разрядов.

Диагностика:

1) Электромиограмма: движение или напряжение мышцы вызывает появление высокочастотных высокоамплитудных разрядов потенциалов последействия с последующим постепенным снижением частоты и амплитуды («Гул пикирующего бомбардировщика»)

2) Симптомы "валика" или "ямки" при ударе молоточком по мыш­це (перкуссионная миотония): мышцы тенара, бедра, языка

3) Симптом большого пальца: удар молоточком по большому пальцу кисти вызывает приведение большого пальца

1. Врожденная миотония Томсона.

Тип наследования: аутосомно-доминантный с частотой 0,3-0,7 на 100 000 населения. Патологический ген картирован в 7 хромосоме (7q23-35), связанный с каналами ионов хлора Cl^-.

Клиника:

· проявляется в возрасте 1-12 лет (чаще грудной возраст): изменение голоса при плаче, задыхается при плаче, после чего лицо расслабляется очень медленно, первые сосательные движения затруднены.

· внешне имеется атлетическое телосложение – истинная гипертрофия мышц – «геркулесовые мускулы»

· наличия миотонических спазмов, оцепенения при резких движениях, мышечная скованность усиливается при холоде, после отдыха, при повторении движе­ния уменьшается. Дети производят впечатление неловких, не­уклюжих, отстают от сверстников в быстроте движений, часто спо­тыкаются, испытывают затруднения в подвижных играх. Речь смазанная.

· интеллект сохранен

· КФК в норме

· ЭНМГ: повторные осцилляции 20-80 циклов в минуту, двухфазные пики потенциалов менее 5 милисекунд, позитивнее волны менее 50 милисекунд, повышена механическая и электрическая возбудимость мышц

· Биопсия: истинная гипертрофия мышц

Лечение: препараты – стабилизаторы мембран хинидин, дифенин, карбамазепин, новокаинамид, антагонисты кальция (нифедипин).

Форма Беккера – поздняя аутосомно-рецессивная форма миотонии Томсона, миотонические симптомы выражены тяжелее.

2. Дистрофическая миотония Куршманна-Штейнерта-Россолимо-Баттена.

Тип наследования: аутосомно-доминантный с вариабельной пенетрантностью. Патологическая амплификация участков ДНК в 19 хромосоме (ген кодирует синтез миотонинкиназы): увеличение числа копий от 50 до 1000 и более. Частота 2-5 на 100000 населения.

Клиника начинается у детей раннего возраста или в 15-20 лет:

1) миотонические спазмы в сгибателях пальцев (симптом рукопожатия), в жевательных мышцах

2) дистофические нарушения (слабость и атрофия мышц лица – жевательные, височные и др., мышц туловища и в дистальных отделах конеч­ностей). Нарушается походка ("утиная" или степпаж). Типичное лицо миотоника за счёт мышечной атрофии: «печальное» удлинённое, утончённое лицо (слабость височных и жевательных мышц, веки и углы рта опущены), «лебединая» тонкая шея. Дисфагия, дизартрия, дисфония (низкий глухой голос) за счёт атрофии мышц глотки, мягкого нёба, гортани.

3) у части больных страдает интеллект (деменция)

4) нарушение со стороны эндокринной системы (тестикулярная атрофия, лобная алопеция, бесплодия, аменорея инфантилизм, гиперинсулинизм, сахарный диабет. Надпочечниковая недостаточность, нарушение секреции соматотропного гормона)

5) нарушение сердечно-сосудистой сис­темы (кардиомиопатия с АВ – блокадами, приступы Морганьи – Адамса – Стокса, сердечная недостаточность, ВПС)

6) снижение зрения за счет катаракты

7) нарушение желудочно-кишечного тракта: мегаколон, нарушение перистальтики кишечника

8) со стороны лёгких – парез диафрагмы, межрёберных мышц (гиповентиляция, рецидивирующие бронхолёгочные инфекции)

Диагностика:

- ЭНМГ: миотонические феномены, миопатические потенциалы, симптомы денервации

- КФК в норме

- МРТ головного мозга: корковая атрофия, расширение желудочков, фокальные изменения белого вещества.

Лечение: препараты – стабилизаторы мембран: хинидин, новокаинамид, дифенин, карбамазепин, антагонисты кальция (нифедипин).

Прогноз, как правило, неблагоприятный.