Эталон ответа

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) — антитромбоцитарный препарат, наиболее часто применяемый при лечении и профилактике сердечно-сосуди­стых заболеваний.

Фармакодинамика. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты заклю­чается в торможении агрегации тромбоцитов путем необратимого подавления активности циклооксигеназы, что приводит к уменьшению синтеза тромбоксана А. Большие дозы подавляют образование простациклина. Благо­даря необратимому торможению тромбоцитарной оксигеназы антиагрегантный эффект аспирина сохраняется в течение 5—7 дней после однократного приема. По мере увеличения концентрации препарата в крови последовательно разви­ваются антиагрегантный эффект, затем жаропонижающий и аналгезируюший, а далее урикозурический' и противовоспалительный эффекты.

Большие дозы препарата оказывают ингибируюшее действие не только на об­разование тромбоксана А2в тромбоцитах (положительны л эффект), но и на синтез простациклина (простагландина) в эндотелии сосудов, чем снижается антиагрегантный эффект препарата.

Фармакокинетика. Ацетилсалициловая кислота быстро и полно всасывает­ся при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови достигается через 20-30 мин. Связывание с белками зависит от концентрации и составляет 49— 70%. Метаболизируется на 50% при первом прохождении через печень с обра­зованием метаболитов — салициловой, гентизиновой кислот и др. Выводится в основном почками в виде метаболитов, Т1/2зависит от дезы и составляет для салициловой кислоты 2, 4 и 20 ч для доз 0,5, 1 и 5 г соответственно.

НЛР. Самыми частыми НЛР ацетилсалициловой кислоты являются желу­дочно-кишечные расстройства, связанные с раздражающим действием препа­рата на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Серьезные крово­течения и геморрагические инсульты при приеме малых доз аспирина встречаются довольно редко. Кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты могут возникать у больных с нераспознанной язвенной болезнью, другими заболеваниями с повышенной склонностью к кровотечениям или при применении ацетилсалициловой кислоты в комбинации с другими противо-свертывающими препаратами (гепарином, тромболитическими ЛС). Возмож­ны аллергические реакции (сыпь, анафилактический шск), бронхоспазм (у больных с аспириновым вариантом бронхиальной астмы)

Взаимодействие с другими препаратами. Антиагрегантное действие усили­вается при совместном применении с гепарином, непрямыми антикоагулян­тами, другими антиагрегантами, но при этом увеличивается риск побочных эффектов. Глкжокортикостероиды усиливают ульцерогенное действие, аце­тилсалициловая кислота уменьшает эффект спиронолактона и урикозуричес-ких средств.

Тиклопидин (тиклид) является производным тиенопиридина.

Фармакодинамика. Тиклопидин является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ и большинством других индукторов (колла­ген, тромбин, арахидоновая кислота, серотонин и др.). Тиклопидин тормозит также реакцию высвобождения тромбоцитов, повышает деформируемость эрит­роцитов и вязкость цельной крови. Антиагрегантный эффект тиклопидина обычно проявляется через 24-48 ч после приема внутрь и достигает максимума через 3—5 дней. Значительная антиагрегантная активность тиклопидина сохраняется в течение 72 ч после отмены препарата, а индуцируемая АДФ агрегация тромбоцитов возвращается к исход­ным значениям через 4—8 дней после отмены препарата. Для получения быстрого антиагрегантного эффекта лечение часто начинают с одновременного приема аспирина, дающего немедленный эффект, и тиклопидина, нарушающего функ­цию тромбоцитов позже и в более широком диапазоне. После совместного при­ема в течение 6—7 дней переходят на длительную терапию только тиклопидином.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 2 ч, биодоступность составляет 80—90% (увеличивается при приеме после еды). Связывается с белками крови на 98%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, один из которых фармакологически активен. Т|/2после однократного приема внутрь составляет 7—8 ч, а последействие сохраняется в течение 5—7 дней после отме­ны препарата. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов.

НЛР. Тиклопидин у 5—7% больных вызывает тошноту, понос и другие дис­пепсические явления, а также кожную сыпь, повышение уровня печеночных ферментов. Самым серьезным, хотя и нечастым, осложнением терапии являет­ся развитие лейкопении и нейтропении, доходящей в отдельных случаях до агранулоцитоза. При назначении тиклопидина следует проводить системати­ческий контроль картины крови. Желудочно-кишечные кровотечения встреча­ются реже, чем при лечении аспирином. Тиклопидин отменяют за 10—14 дней до оперативного вмешательства, чтобы уменьшить риск кровотечения.

Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания крови, при которых увеличено вре­мя кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функ­ции печени, беременность, лактация.

Клопидогрель (плавике), как и тиклопидин, является производным тиено-пиридина.

Фармакодинамика. Механизм антиагрегантного действия клопидогреля и тиклопидина, по-видимому, одинаков, но выраженность этого действия боль­ше у клопидогреля. Торможение агрегации тромбоцитов развивается через 2 ч после приема. Терапевтическое антиагрегантное действие стабилизируется через 3—7 дней от начала терапии и продолжается 1 нед (время обновления тромбоцитов) после прекращения лечения.

Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов в значительно меньших до­зах, чем тиклопидин, лучше переносится больными, реже дает побочные эф­фекты и, что особенно важно, почти никогда не вызывает лейкопении и нейтропении. Это позволяет применять его достаточно длительно.

Фармакокинетика. При приеме внутрь клопидогрель быстро всасывается, связь с белками крови составляет 94—98%, метаболизируется в печени с обра­зованием метаболитов, выводится с мочой и фекалиями. Т основного мета­болита 8 ч.