Наследственные тезаурисмозы

Внимания стоматолога заслуживают болезни накопления - болезнь Гоше (GaucherPh.Ch.E., 1882) и болезнь Ниманна-Пика (NiemannF., 1914; PickL., 1926).

Болезнь Гоше (глюкоцереброзидиый лилидоз, глюкоцереброзидоз, керазиновый ретикулез) - наследственная патология с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванная де­фектом лизосомального энзима бетта-глюкоцереброзидазы.

Различают две формы болезни. Одна проявляется на первом году жизни. В этих случаях имеет место картина “ псевдобульбарного паралича ” с косоглазием, затруднением глотания, спаз­мом гортани, опистотонусом и задержкой психомоторного развития. Характерны для таких младенцев гипотрофия и слабый крик. Важный симптом - значительное увеличение печени и селезенки. Прогноз плохой.

Более благоприятна ювенильная форма, при которой также преобладают неврологические расстройства: судороги, экстрапирамидные и мозжечковые изменения, деменция. Увеличен живот вследствие гепатоспленомегалии, имеются боли в костях, бывают патологические переломы.

Спленомегалия сопровождается гиперспленизмом, в результате могут развиться гемолитическая анемия и тромбоцитопения с геморрагическим синдромом. На склерах обнаруживаются желтые пятна. Имеет место аномальная пигментация лица, шеи, кистей, голеней.

В костном мозге, печени, лимфоузлах обнаруживатся клетки Гоше, представляющие собой макрофаги и гистиоциты с накопленными цереброзидами, придающими цитоплазме характерный вид мятой папиросной бумаги.

В тка­нях головного мозга, в печени, селезенке и костном мозге определяется большое количество глюкоцереброзидов.

Наблюдаются кровоизлияния в десны.

Рентгенологически выявляется остеопороз, причем наиболее часто вовлекается нижняя челюсть. В пораженных челюстях при рентгенографии обнаруживаются истончение кортикального слоя, отсутствие трабекулярной структуры, наличие псевдокист и патологи ческих переломов. Может иметь место резорбция пораженных зубных корней. Основной метод лечения - спленэктомия (Николов Ст., 1979; Козлова С.И. и соавт., 1987).

Болезнь Ниманна-Пика встречается крайне редко. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. В основе болезни чаще всего лежит дефект фермента сфингомиелиназы. В результате в макрофагах накапливаются сфинголипиды (а при одной из форм болезни - и холестерин), которые придают клеткам характерный пенистый вид(клетки Пика).

Заболева­ние сопровождается гепатоспленомегалией (иногда - явлением гиперспленизма) и генерализованным увеличением лимфоузлов.

У некоторых больных при исследовании глазного дна обнаруживается симптом “вишневой косточки”.

На коже, и том числе - лица, могут быть ксантомы. Заболевание сопро­вождается задержкой умственного и физического развития, тяжелыми неврологическими расстройствами.

Характерно слюнотечение, так как развивается дебильность, вплоть до идиотии.

Болезнь Ниманна-Пика, как и болезнь Гоше, чаще встречаются среди евреев-ашкенази.

 

Орофациальная патология при наследственной дисплазии соединительной ткани

Полноценность соединительной ткани - необходимое усло­вие выполнения ею своих функций. Неполноценная соединительная ткань снижает способность организма к адаптации.

А.А. Богомолец (1928) считал, что соединительная ткань представляет собой своеобразную физиологическую систему в организме, обладающую сложными и разнообразными функциональными обязанностями, являясь базой всей конститу­ции организма. Она формирует каркас организма, его армату­ру. Специализированные виды мезенхимальных тканей со­ставляют кровь и кроветворные органы, систему иммунобио­логического надзора, сосудистые стенки и т. д. Некоторые коллаген- и эластинассоциированные белки межклеточного вещества присутствуют и в составе цитоскелета и хроматина всех клеток, где выполняют регуляторные функции в отноше­нии экспрессии генов (Зарди Л. и соавт., 1979).

Соединительно-тканная дисплазия (СТД) - это не единая нозологическая форма, а совокупность моногенных и полигенных генетически обусловленных нарушений самосборки мезенхимальных тканей, системная конституциональная ано­малия, которая служит основой предрасположенности к раз­личным болезням.

В зависимости от степени выраженности СТД изменения обнаруживаются или в одной системе, или могут сочетаться, затрагивая разные системы и органы (Сулимов А.Ф. и соавт., 2004).

Дифференцированные моногенные дисплазии соедини­тельной ткани характеризуются определенным типом насле­дования, отчетливой клинической картиной, установленными и хорошо изученными генными биохимическими дефектами (например, болезнь Марфана, синдром Элерса-Данло).

Если у пациента набор диагностических признаков не укладывает­ся ни в одно строго очерченное клинически заболевание с па­тологией соединительной ткани, то говорят о недиффернци рованной ее дисплазии (в эту группу относится так называемые марфаноподобный MASS-фенотип, элерсоподобный фенотип).

Наследственная патология соединительной ткани связана с нарушением биосинтеза и самосборки ее белков и мультимолекулярных комплексов.

Разнообразие форм и системность поражения при СТД определяется распространенностью соединительной ткани в организме. Например, большинство орофациальных тканей имеет соединительно-тканное проис­хождение. Поэтому многие наследственные синдромы и болезни соединительной ткани сопровождаются поражением лица и черепа, в частности, синдром (болезнь) Марфана - см выше).

> При синдроме Марфана (аутосомно-доминантное наследование, частота 1/5000-1/20000, 25% формируется в 1-м поколении заново за счет мутаций гена эластинассоциированного белка фибриплина MFS1 в 15-й хромосоме) возникает развернутая картина аномалий строения опорно-двигательно го аппарата. В частности, удлиняется тело и ветви нижней че­люсти, имеется высокое (“готическое”) нёбо, наблюдается ги­поплазия эмали и частичное отсутствие зубов, коронки посто­янных зубов часто неправильной формы, корни зубов могут быть искривлены и удлинены. Может увеличиваться язык (макроглоссия), наблюдается анкилоглоссия (короткая уздечка языка), часто нарушен прикус (Кадурина Т.И., 2001).

При синдроме Элерса-Данло (группа из не менее, чем 11 генокопий с дефектами коллагенов 1, 3, 5, 11 типов, либо ферментов обмена коллагена) наблюдаются нарушения метаболизма, что проявляется вазопатиями, гиперэлттичностью и ранимостью кожи и сверхподвижностью суставов. Краткая характеристика этих генокопий дана ниже:

> Типы 1-2 - наследование аутосомно-доминантное (АД), дефектны коллагены 1-2-го типа, ген неизвестен, поражаются кожа, суставы, сосуды.

> Тип 3 - наследование АД, дефектны коллагены 1–2-го типа, ген неизвестен, поражается кожа, часто выявляется дефект проколлагена 4-го типа, при этом поражаются суставы, сосуды,

> Тип 4 - наследуется АД, дефект гена COL31А, поражены кожа, суставы, сосуды, кишечник, матка.

> Тип 5 - наследуется сцепленно с Х-хромосомой, peцеcсивно, поражаются кожа, суставы.

> Тип 6 - наследуется аутосомно-рецессивно (АР), дефектен фермент, участвующий в созревании коллагена, лизилгидроксилаза

> Тип 7 - наследуется АД или АР, нарушен переход про­коллагена в коллаген, дефектны гены COL1A1, COL1А2, воз­можен дефект субстрата или фермента N-протеиназы.

> Тип 8 - наследуется АД.

> Тип 9 - представляет собой АР дефект гена медь-транспортирующей АТФ-азы.

> Тип 10 - наследуется АР, имеется дефект коллаген-распознающего белка фибронектина, геморрагический синдром.

В орофациальной области при синдроме Элерса-Данло рен­тгенологически выявляется атрофия костной ткани челюст­ных костей, которая выражена ярче в передней группе зубов верхней и нижней челюстей, корневые каналы сужены, в по­лостях зубов обнаруживаются дентикли, т. е. наблюдаются четкая врожденная патология как временных, так и постоян­ных зубов. Зубы прорезываются слишком рано и неправильно располагаются, нарушается прикус, а на эмали нередко образуются пятна и дополнитель­ные уздечки в области премоляров и моляров. Нёбо часто “ го­тическое ”. Удаление и даже чистка зубов может у таких пациентов сопровождаться сильным кровотечением, раны заживают плохо с образованием атрофичных рубцов, нередко образуются псевдотуморозные рубцы, у некоторых больных (4-й тип синдрома) процесс осложняется разрывами внутренних органов (артерий, матки, кишечника).