Нейротропные средства

Средства, влияющие на нервную регуля­цию функций организма, действуют на переда­чу возбуждения на разных уровнях централь­ной нервной системы (ЦНС), в афферентных (чувствительных) и эфферентных (исполни­тельных) путях периферической иннервации. Этот большой ряд средств — нейротропные средства, то есть средства, действие которых направлено на нервную систему.

Нейротропные средства делят на две группы:

•  нейротропные средства, регулирующие функции периферического отдела нерв­ной системы;

•  нейротропные средства, регулирующие функции ЦНС.

Нейротропные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы, делят на:

•  лекарственные средства, влияющие на афферентную (чувствительную) иннер-

вацию, то есть на нервные волокна, по которым возбуждение передается от органов, тканей к ЦНС (латин. afferens— приносящий);

Частная фармакология

•  лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннер вацию (латин. efferens — выносящий), то есть влияющие на нервные волокна, по которым возбуждение передается от ЦНС к органам и тканям.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Средства, влияющие на афферентную иннервацию, делят на две группы.

•  Средства угнетающего действия, снижающие чувствитель­ность окончаний афферентных нервов:

-  угнетающие нервные окончания и проведение нервных импульсов — местные анестетики;

-  защищающие нервные окончания от раздражения— вяжу­щие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

•  Средства стимулирующего действия, повышающие чувстви­тельность окончаний афферентных нервов, — раздражающие средства.

СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

Местные анестетики

Местные анестетики — средства, которые временно и обратимо снижают возбудимость нервных окончаний и/или угнетают прове­дение возбуждения по нервным волокнам. В 1879 г. русский ученый В.К. Анреп обнаружил местноанестезирующие свойства алкалоида кокаина и предложил использовать его для местного обезболива­ния. В 1905 г. синтезирован новокаин. В настоящее время суще­ствует значительное число местных анестетиков.

Последовательность  действия местных анестетиков: в пер­вую очередь устраняют чувство боли, при углублении анестезии выключают температурную, затем тактильную чувствительность; в последнюю очередь — рецепция прикосновения и давления (глу­бокая чувствительность). Важнейшее свойство местных анестети­ков — обратимость действия и сохранение сознания.

Местные анестетики классифицируют по химическому строе­нию, фармакологической активности, длительности действия, ток­сичности и клиническому применению.

Похимическому строению:

Нейротропные средства

•  сложные эфиры (эстеры) ароматических кислот: новокаин (прокаин), дикаин (тетракаин), анестезин, кокаин;

•  замещенные амиды кислот: лидокаин (ксикаин), тримекаин, пиромекаин, бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин).

По фармакологической активности:

•  высокоактивные: кокаин, дикаин, бупивакаин, пиромекаин;

•  средней активности: лидокаин, тримекаин, артикаин;

•  низкой активности: новокаин, анестезин.

По длительности действия:

•  длительного действия: бупивакаин;

•  средней длительности действия: лидокаин, тримекаин, пиро­мекаин, артикаин;

•  короткого действия: новокаин, кокаин, дикаин, анестезин.

По токсичности:

•  низкой токсичности: новокаин, анестезин;

•  средней токсичности: лидокаин, тримекаин, артикаин, пиро­мекаин, бупивакаин;

•  высокой токсичности: кокаин, дикаин.

По клиническому применению:

•  средства для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин, ане­стезин, пиромекаин, бупивакаин;

•  средства преимущественно для инфильтрационной и проводни­ковой анестезии: новокаин, тримекаин, бупивакаин, артика­ин; разновидность проводниковой анестезии — спинномозго­вая анестезия (тримекаин, лидокаин, бупивакаин);

•  средства для всех видов анестезии: лидокаин.

В клинической практике наиболее приемлема классификация по их применению для получения разных видов анестезии.

•  Поверхностная (терминальная) анестезия — нанесение местно­го анестетика на поверхность слизистой оболочки, на раневую, язвенную поверхности, при котором блокируются чувстви­тельные нервные окончания. Для этого применяют вещества, легко проникающие через эпителий слизистых оболочек. Их используют, например, в офтальмологии (при удалении ино­родного тела из роговицы), ЛОР-практике (для обезболивания слизистой глотки).

•  Инфильтрационная анестезия — послойное пропитывание тканей в области операции раствором местного анестетика. Вещество действует и на окончания, и на чувствительные нервные волокна, которые находятся в инфильтрируемой ткани. Применяют при небольших операциях (аппендэктомия и др.).

•  Проводниковая анестезия — введение местного анестетикл в ткань, окружающую нерв с чувствительными нервными волокнами. В результате происходит потеря чувствительности в области, иннервируемой этим нервом. Применяют при операциях на конечности. Разновидность проводниковой ане­стезии — спинномозговая анестезия, при которой анестетик вводят в спинномозговую жидкость. Применяют при опера­циях на органах малого таза и нижних конечностях.

Частная фармакология

Требования, предъявляемые к анестезирующим средствам:

•  высокая избирательность без раздражающего действия ни на нервные элементы, ни на окружающие ткани;

•  высокая активность при разных видах местной анестезии;

•  быстрое и достаточно продолжительное действие;

•  способность суживать сосуды или совместимость с сосудосу­живающими средствами; сужение сосудов продляет анесте­зию, снижает кровотечение из тканей, уменьшает токсический эффект;

•  низкая токсичность и минимальные побочные эффекты;

•  хорошая растворимость в воде без разрушения при стерили­зации;

•  экономическая выгодность, доступность с точки зрения про­изводства и стоимости.

Механизм действия местных анестетиков до сих пор окончатель­но не выяснен. Существует несколько теорий. Механизм действия связан с образованием комплекса местного анестетика с рецепто­ром мембранных Na-каналов. В результате блокируется ток ионов Nа, что нарушает процесс возбуждения и проведения импульсов — местное обезболивающее действие.

Отдельные группы и препараты местных анестетиков

Сложные эфиры метаболизируются эстеразами, быстро теряют активность и действуют кратковременно. Их эффективность зна­чительно снижена на фоне воспаления. Действующее начало мест­ного анестетика — основание, которое с кислотами дает раство­римые соли, а в кислой среде при воспалении основание не отще­пляется и действие местного анестетика ослабляется. Кроме того, они снижают антибактериальную активность сульфаниламидных препаратов.

Практически все местные анестетики вызывают аллергические реакции, и большинство из них расширяют сосуды. Для сужения сосудов и пролонгирования действия местных анестетиков, осла­бления их системного действия добавляют адреномиметики (адре­налин, мезатон).

Первый местный анестетик, который использовали в медицин­ской практике, — кокаин. Однако он токсичен и вызывает у боль­ных психическую лекарственную зависимость. Это и ограничивает его использование.

Нейротропные средства

Дикаин (тетракаин) — препарат значительно эффективнее, но тoксичнее кокаина, и особенно новокаина, более чем в 10 раз. Поэтому препарат применяют только для поверхностной (терми­нальной) анестезии. Ввиду того что препарат хорошо всасывается через слизистые оболочки, даже небольшое превышение терапевтической дозы приводит к тяжелой токсической рекции, особенно у детей в связи с особенностями строения их слизистой. Дикаин расширяет сосуды, поэтому его целесообразно сочетать с адрено- миметиком (адреналин). Дикаин зрачки не расширяет, внутриглаз­ное давление не снижает, на аккомодацию не влияет.

Анестезин плохо растворяется в воде, поэтому его применяют наружно в виде присыпки, пасты, мази для терминальной анесте­зии; для обезболивания при операции не используют. Анестезин принимают и внутрь в виде таблеток, порошков, микстуры со сли­зью для терминальной анестезии слизистой желудка при язвенной болезни, гастрите; вводят ректально в виде суппозиториев при заболеваниях прямой кишки (геморрой, трещины).

Новая лекарственная форма — аэрозоль ампровизоль (ком­плексный препарат) — способствует заживлению язв, стимулируя процессы репарации.

Новокаин (прокаин) — один из самых известных и широко применяемых местных анестетиков — имеет низкую активность и короткую продолжительность действия: в среднем 30 мин. Новокаин используют преимущественно для инфильтрационной (0,25—0,5% раствор) и проводниковой анестезии (1% раствор и 2% раствор). Для поверхностной анестезии не применяют, так как он практически не проникает через неповрежденную кожу и сли­зистые оболочки. Новокаин не оказывает раздражающего действия на ткани, не суживает сосуды; оказывает гипотензивное и слабое антиаритмическое действие; снижает спазм гладкой мускулатуры. Его применяют для различных блокад, разведения лекарственных средств, обладающих раздражающим действием, как противозуд- ное, противошоковое средство.

Побочный эффект — частые аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока. В связи с этим перед применением необходим аллергологический анамнез. При генетическом дефици­те псевдохолинэстеразы вызывает резкое снижение артериального давления (АД), вплоть до коллапса.

Преимущества замещенных амидов — более продолжительное действие; не метаболизируются эстеразами крови (метаболизм п ре имущественно в печени); аллергические реакции возникают реже; не ослабляют антибактериальное действие сульфаниламидов.

Частная фармакология

Лидокаин (ксикаин) — универсальный наиболее широко применяемый местный анестетик, используемый практически для всех видов местной анестезии. Активнее новокаина в 2—5 раз и действу ет в 2 раза продолжительнее (примерно 60 мин). Токсичность его несколько превышает токсичность новокаина. Он не оказывает раздражающего действия на ткани, не влияет на величину зрачка и тонус сосудов; обладает противоаритмическим, противосудорож ным действием. Препарат стабилен, его можно длительно хранить при комнатной температуре.

Побочные эффекты: гипотония, сонливость, головокружение, амнезия, судороги, тремор, токсическая тахиаритмия, нарушение зрения, дыхательная недостаточность.

Тримекаин действует аналогично лидокаину, но в меньшей сте­пени вызывает гипотензию и аллергию.

Пиромекаин в основном используют для поверхностной ане­стезии.

Бупивакаин (маркаин) — препарат с медленным началом дей­ствия, но большой продолжительностью анестезии (до 10 ч). Его чаще применяют для анестезии, в послеоперационном периоде, при хроническом болевом синдроме. Побочные эффекты: токси­ческое действие, судороги, ослабление работы сердца.

Артикаин (ультракаин) действует быстро — через 1-3 мин, дли­тельность действия около 4 ч. По активности превосходит новокаин и лидокаин, но токсичнее новокаина; эффективен в воспаленных тканях. Его используют для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и люмбальной анестезий.

При интоксикации местными анестетиками наблюдают генерали­зованные судороги. В этом случае необходимо введение диазепина (седуксена) — наиболее эффективного противосудорожного сред­ства. При неглубоком угнетении центров дыхания и кровообра­щения необходимо использовать стимуляторы ЦНС (аналептики бемегрид, этимизол), возможно и искусственное дыхание на фоне введения адреномиметиков (адреналин, эфедрин).

Вяжущие средства

Вяжущие средства при нанесении на слизистую оболочку языка вызывают ощущение связывания. На месте нанесения они способствуют уплотнению коллоидов («частичная коагуля­ция» белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, мембран

 

 

клеток, стенки сосудов. При этом снижается их проницаемость,

Нейротропные средства

степень воспаления. Образующаяся в результате этого уплотне­нии пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Помимо местнообезболивающего, они оказывают противовоспалительное и антибакте­риальное действие. Вяжущие средства — неспецифические противовоспалительные или антифлогистические (греч. рһІоgizo— воспламеняю) препараты местного действия. Их применяют при воспалении слизистых оболочек и кожи. Кроме того, они служат неспецифическим средством защиты при отравлениях, адсорби­руя ядовитые вещества.

Вяжущие средства по происхождению разделяют на две группы:

•  органические (растительного происхождения) — танин, танальбин, отвар коры дуба, настой травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники;

•  неорганические (соли тяжелых металлов) — висмута нитрат основной, свинца ацетат, алюминиево-калиевые квасцы, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат.

Преимущество органических вяжущих средств — они в меньшей степени, чем неорганические, оказывают подсушивающее дей­ствие, предупреждая нарушение целостности слизистых оболочек и присоединение инфекции.

Танин — алкалоид черемухи, чая, содержится в коре дуба, шал­фее, ромашке, траве зверобоя, в корне кровохлебки, в траве чере­ды, из которых готовят настои и отвары, растворы для наружно­го применения и мази. Для полоскания полости рта, носа, зева, гортани используют 1—2% растворы, для смазывания пораженных поверхностей при ожогах, пролежнях, трещинах — 3—10% мази. Растворы танина принимают и внутрь при отравлении солями тяжелых металлов, солями алкалоидов, гликозидами; они способ­ствуют их осаждению. Белковый препарат танина — танальбин — принимают внутрь при воспалении слизистой ЖКТ (энтериты, колиты).

Из неорганических вяжущих средств интересны соли металлов: свинца (свинца ацетат), висмута (висмута нитрат основной), алю­миния (квасцы).

Обволакивающие средства

Обволакивающие средства — индифферентные вещества, спо­собные набухать в воде с образованием коллоидных слизеподобных растворов. Они покрывают слизистые оболочки, препятствуя раз­дражению окончаний чувствительных нервов, являются неспеци­фическими средствами защиты при отравлении.

Обволакивающие средства по происхождению делят на дно группы:

Частная фармакология

•  неорганические (гидрат окиси алюминия, трисиликат магния);

•  органические (слизь из картофельного, кукурузного, пшенич ного крахмала, из семян льна).

Обволакивающими свойствами обладают отвары из риса, овса, клубней алтейного корня, кисели.

Фармакологические их действия — противовоспалительное, антидиарейное (противопоносное), частично адсорбирующее.

Обволакивающие средства не всасываются, поэтому резорбтивным действием не обладают. К группе обволакивающих средств примыкают мягчительные средства — вазелиновое масло, масло какао, глицерин.

Применяют обволакивающие средства в основном при воспалительных заболеваниях ЖКТ с раздражающими веществами; при отравлении кислотами и щелочами применяют длительно (2—3 нед) для защиты воспаленной и изъязвленной поверхности, в клинической токсикологии — для уменьшения всасывания яда.

Адсорбирующие средства

Адсорбирующие средства — тонкие инертные порошкообразные вещества с большой адсорбционной поверхностью, не растворимые в воде и не раздражающие ткани. Эти средства, адсорбируя на своей поверхности химические соединения, предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожные покровы или слизистые оболочки, они механически защищают окончания чувствительных нервов.

Основные действия: адсорбирующее, детоксицирующее (сред­ства неспецифической защиты), обезболивающее.

Классические адсорбирующие средства — активированный уголь, тальк, белая глина, алюминия гидроокись, карболен и другие. Активированный уголь используют при всех острых отравлениях алколоидами, солями тяжелых металлов. Для этого применяют взвесь активированного угля, которую вводят через рот больному или через зонд. В таблетках активированный уголь применяют при метеоризме для адсорбции газов (поглощает сероводород), при дис­пепсии, пищевых интоксикациях.

Средства, повышающие чувствительность окончаний афферентных нервов

К ним относятся раздражающие средства и препараты из дру­гих фармакологических групп (горечи, рефлекторные стимуляторы дыхания), которые будут рассмотрены в соответствующих разделах.

Раздражающие средства

Нейротропные средства

Раздражающие средства — вещества, которые стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек: горчичники, масло терпентинное очищенное (скипидар), камфора, ментол, раствор аммиака.

Они вызывают:

•  уменьшение чувства боли — отвлекающий эффект;

•  улучшение трофики (кровоснабжения и питания) органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс;

•  изменение функций органов дыхания и кровообращения.

Для получения отвлекающего и трофического эффектов исполь­зуют горчичники, масло терпентинное очищенное, камфору.

Горчичник — бумага, покрытая тонким слоем порошка из семян горчицы. Перед применением его помещают на короткое время в теплую воду около 38 °С. Применяют при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, невралгии, миалгии. Не следует наклады­вать на поврежденную кожу.

Масло терпентинное очищенное, кроме того, оказывает антисеп­тическое действие. Применяют главным образом наружно в мазях и линиментах для растирания при невралгии, миозите, ревматизме. Масло противопоказано при заболеваниях печени и почек, так как всасывается через неповрежденную кожу и неблагоприятно действу­ет на эти органы. Поэтому у детей следует использовать камфору.

Раствор аммиака (нашатырный спирт) при вдыхании рефлекторно стимулирует дыхательный центр, действуя через рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва). Его применяют как средство скорой помощи для стимуляции дыхания и выведения больного из обморочного состояния. Для этого осто­рожно небольшой кусочек ваты или марли, смоченной нашатыр­ным спиртом, подносят к носу на 0,5—1 с или применяют ампулу с оплеткой. При отламывании кончика ампулы ватномарлевая оплетка пропитывается раствором. Иногда принимают внутрь в качестве рвотного средства при отравлении спиртом этиловым по 5—10 капель в 100 мл воды; используют только в разведенном виде. При укусах насекомых применяют наружно в виде примочки. В хирургической практике используют для мытья рук по методу Спасокукоцкого—Кочергина. Раствор оказывает антимикробное действие и хорошо очищает кожу.

Местное применение раствора аммиака противопоказано при дерматитах, экземе и других кожных заболеваниях. Прием неразве- денного препарата вызывает ожог пищевода и желудка. В больших концентрациях нашатырный спирт вызывает рефлекторную оста­
новку дыхания. Он входит в состав нашатырно-анисовых капель, эликсира грудного, линимента аммиачного, который применяют для растирания при невралгии, миозите.

Частная фармакология

Ментол — препарат мяты перечной, избирательно раздражая холодовые рецепторы при втирании в кожу и нанесении на слизи стые оболочки, вызывает чувство холода, легкого жжения и пока­лывания; оказывает легкое местное обезболивающее действие; обладает слабым антисептическим свойством.

Наружно ментол применяют при невралгии, миалгии, артралгии, при зудящих дерматозах, мигрени. При воспалительных забо­леваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларин­гит, трахеит и др.) ментол используют для смазывания, ингаляции и в виде капель в нос. Детям раннего возраста смазывание носо­глотки ментолом противопоказано, так как возможны рефлектор­ное угнетение и остановка дыхания.

Внутрь ментол принимают в качестве успокаивающего средства, часто в сочетании с настойкой валерианы, красавки и др., иногда в составе таблеток валидола ищ легких формах стенокардии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Эфферентная нервная система регулирует функции всех вну­тренних органов и скелетных мышц. Эфферентная иннервация представлена вегетативными нервными волокнами, которые под­ходят к внутренним органам, кровеносным сосудам, железам, и двигательными (соматическими) нервными волокнами, иннер­вирующими скелетные мышцы. Вегетативную нервную систему делят на симпатическую и парасимпатическую (рис. 3).

В холинергических синапсах возбуждение передается медиато­ром ацетилхолином (АЦХ).

Холинергические волокна:

•  пре- и постганглионарные волокна парасимпатической системы;

•  преганглионарные волокна симпатической системы;

•  волокна, иннервирующие мозговой слой надпочечников, клу­бочки каротидного синуса;

•  двигательные (соматические) волокна.

Холинорецептор — структурное образование белковой природы, чувствительное к медиатору АЦХ или веществам, имеющим к нему сродство.

Различают М-холинорецепторы (высокочувствительные к яду мускарину) и Н-холинорецепторы (чувствительные к никотину).

Нейротропные средства

о----- < - холинергические нейроны •------ < - адренергические нейроны —*— - чувствительные (афферентные) нейроны

Рис. 3. Общая схема холинергической и адренергической иннервации. С, ТҺ, 1_, 3 — сегменты спинного мозга (Харкевич Д.А., 2013)

Трахея и бронхи

Слезные и слюнные железы

Сердце Артериола Печень с желчными протоками и желчным пузырем Желудок Тонкая кишка Проксимальный отдел толстой кишки Мозговое вещество надпочечника Почка с мочеточником Дистальный отдел толстой кишки Прямая кишка Мочевой пузырь

 

Локализация М-холинорецепторов — ЦНС, постсинаптическая мембрана клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон.

Различают 5 вариантов М-холинорецепторов. Наиболее хорошо изучены холинорецепторы — М1, М2 и М3.

Локализация Н-холинорецепторов — ЦНС, симпатические и парасимпатические ганглии, мозговое вещество надпочечников, синокаротидная зона, концевые пластинки скелетных мышц.

Чувствительность Н-холинорецепторов к веществам неоди накова. Н-холинорецепторы ганглиев отличаются от Н-холино рецепторов скелетных мышц.

Частная фармакология

Средства, действующие на холинергическую иннервацию

Средства, стимулирующие холинорецепторы, — холиномиметики, угнетающие их — холиноблокаторы. Холиномиметические и холиноблокирующие средства объединяют под общим названи­ем — холинергические средства.

Классификация средств, влияющих на холинергическую иннер­вацию

•  Средства, влияющие на М- и Н-холинорецепторы:

-  М-, Н-холиномиметики:

v прямого действия: ацетилхолин, карбахолин;

v непрямого действия: антихолинэстеразные средства — физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, прозерин, армии;

-  М-, Н-холиноблокаторы: циклодол.

•  Средства, влияющие на М-холинорецепторы:

-  М-холиномиметики (мускариномиметические средства): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин;

-  М-холиноблокаторы (атропиноподобные средства): атро­пина сульфат, платифиллина гидротартрат, скополамина гидробромид, метацин, ипратропия бромид.

•  Средства, влияющие на Н-холинорецепторы:

-  Н-холиномиметики (никотиномиметические средства): цититон, лобелина гидрохлорид;

-  блокаторы Н-холиноблокаторов или связанных с ними ионных каналов:

v ганглиоблокирующие средства: бензогексоний, пента­мин, гигроний, пирилен, арфонад;

v курареподобные средства (миорелаксанты перифериче­ского действия): тубокурарина хлорид, панкурония бро­мид, пипекурония бромид, дитилин.

М- и Н-холинергические средства

М- и Н-холиномиметики — ацетилхолин, карбахолин.

Ацетилхолин как лекарственный препарат не используют, так как он быстро разрушается и действует очень кратковременно. Его широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии. Механизм действия — непосредственно стимулирует М- и Н-холинорецепторы

 

При системном действии преобладают его М-холиномиметические эффекты:

Нейротропные средства

•  сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнюю точку видения);

•  повышение тонуса и моторики ЖКТ;

•  повышение тонуса и сократительной активности мышц брон­хов, матки, желчного и мочевого пузырей;

•  расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря;

•  повышение функции желез внешней секреции;

•  брадикардия вплоть до остановки сердца, снижение показа­телей работы сердца;

•  расширение сосудов скелетных мышц, некоторое снижение АД.

Н-холиномиметический эффект АЦХ проявляется при блокаде М-холинорецепторов и в больших его дозах: повышение АД, тахи­кардия, повышение тонуса скелетной мускулатуры. В очень высо­ких концентрациях АЦХ вызывает угнетение холинергической передачи (табл. 1).

Таблица 1. Некоторые эффекты агонистов и антагонистов М-холино- рецепторов (Харкевич Д.А., 2013) Органы Параметр Эффект Агонисты Антагонисты Глаз Тонус круговой мышцы радужной оболочки Внутриглазное дав­ление Тонус цилиарной мышцы Повышается (миоз) Снижается Повышается (спазм аккомо­дации, ближнее видение) Снижается (мидриаз) Повышается Снижается (паралич акко­модации, даль­нее видение) Слюнные железы Секреция Повышается Снижается Сердце Ритм Сократимость пред­сердий Атриовентрикулярная проводимость Уменьшается (бра­дикардия) Снижается Снижается (вплоть до атриовентрику­лярного блока) Учащается (тахикардия) Повышается Облегчается

 

 

Органы	Параметр	Эффект
		Агонисты	Антагонисты
Сосуды	Тонус гладких мышц	Снижается1
Трахея, бронхи	Тонус гладких мышц Секреция бронхиаль­ных желез	Повышается Повышается	Снижается Снижается
Желудок и кишечник	Моторика Секреция экскретор­ных желез	Повышается Повышается	Снижается Снижается
Желчные пузырь и про­токи	Тонус гладких мышц	Повышается	Снижается
Мочевой пузырь	Тонус и моторика стенки	Повышаются	Снижаются

Частная фармакология

Окончание табл. 1

1 Эффект опосредован через N0 (эндотелиальный эрелаксирующий фактор), образующийся при стимуляции М-холинорецепторов эндотелиальных кле­ток.

 

Карбахолин близок к АЦХ; более активен, действует продолжи­тельнее (1—1,5 ч). Применяют его местно при глаукоме, в настоящее время редко.

М- и Н- холиноблокаторы в основном блокируют холинорецеп- торы, расположенные в ЦНС, поэтому рассмотрены в главе проти- вопаркинсонических средств.

Антихолинестеразные средства связывают ацетилхолинэстеразу, препятствуя гидролизу АЦХ и способствуя его накоплению в синаптической щели. Накопившийся АЦХ действует на холино- рецепторы более выраженно и продолжительнее. Кроме того, они повышают чувствительность холинорецепторов к АЦХ.

По химической структуре антихолинэстеразные средства делят на:

•  третичные соединения, которые хорошо всасываются и про­никают через гистогематические барьеры: физостигмина салицилат, галантамина гидробромид;

•  четвертичные соединения: прозерин (неостигмина метилсульфат), армин.

Основные эффекты подобны эффектам ацетилхолина:

•  практически не влияют на тонус сосудов;

•  снижение АД в значительно меньшей степени, чем при введе­нии М-холиномиметиков;

•  повышают тонус скелетных мышц;

•  в больших дозах вызывают тахикардию, повышение АД;

•  угнетающе действуют на скелетные мышцы и вегетативные ганглии;

Нейротропные средства

•  угнетают ЦНС.

Показания к применению: глаукома (повышенное внутриглаз­ное давление), атония кишечника или мочевого пузыря, миасте­ния, парезы, вялые параличи, остаточные явления полиомие­лита, болезнь Альцгеймера, в качестве антагонистов миорелаксантов антидеполяризующего типа действия, при отравлении М-холиноблокаторами. Они противопоказаны при эпилепсии, судорожных состояниях, бронхиальной астме, стенокардии, бра- дикардии. При применении следует воздержаться от деятельности, требующей быстрых реакций.

Прозерин — синтетический препарат — влияет преимуществен­но на периферические системы и плохо проникает через ГЭБ. Длительность действия — около 4 ч.

Пиридостигмина бромид по строению и действию близок к прозерину; несколько менее активен, поэтому применяют в больших дозах, но действует продолжительнее.

Армии — необратимый ингибитор холинэстеразы — относится к группе фосфорорганических соединений (ФОС); значительно активнее и действует продолжительнее, токсичен. Его применяют в качестве местного митотического средства (сужение зрачка) и при глаукоме.

Побочное действие всех АХЭ средств возможно при повышен­ной чувствительности к препарату или его передозировке. При этом усиливается саливация, возникает бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, диарея, брадикардия и нарушения ритма сердца, снижение АД, судороги, выраженная потливость. При тяжелых отравлениях — судороги, коматозное состояние, воз­можен летальный исход.

Помощь при отравлении антихолинэстеразными средствами:

•  удаление яда с места введения: промывание кожи и слизистых 3—5% раствором натрия гидрокарбоната, промывание желуд­ка; адсорбирующие и слабительные средства; при попадании в ЖКТ — высокая сифонная клизма;

•  ускорение выведения из крови — форсированный диурез, очищение крови — гемодиализ, гемосорбция, перитонеаль­ный диализ;

•  часто применяют М-холиноблокаторы (атропин в больших дозах и др.) в комплексе со специфическими антагонистами ФОС — реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитро- зин), которые восстанавливают активность холинэстеразы.

М-холинергические средства

Частная фармакология

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее дей­ствие на М-холинорецепторы. Основные эффекты аналогичны М-холиномиметическим эффектам ацетилхолина.

Пилокарпин — третичный амин, алкалоид растения, особенно значительно усиливает секрецию желез. В связи с относительно высо­кой токсичностью применяют в основном местно в глазной практике при глаукоме. После инстилляции раствора следует пережать слез­ный канал для предупреждения всасывания препарата в кровь.

Ацеклидин — третичный амин. Особенность — выраженная способность повышать тонус и усиливать сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. Менее токсичен, чем пилокарпин. Иногда вызывает небольшое раздражение конъюнктивы, инъекцию сосу­дов, тяжесть в глазу, проходящие самостоятельно. При передози­ровке наблюдают М-холиномиметические эффекты, которые купи­руются введением М-холиноблокаторов.

Препарат применяют не только местно при глаукоме, но и системно при атонии кишечника, желудка, мочевого пузыря.

Препарат противопоказан при бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из ЖКТ, эпи­лепсии, гиперкинезах, беременности.

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы в ЦНС и на периферии и препятствуют взаимодействию АЦХ с ними. Они уменьшают или устраняют раздражение парасимпатических нервов и действие веществ с М-холиномиметической активностью, то есть вызывают эффекты, противоположные М-холиномиметикам.

К ним относят препараты природного и синтетического проис­хождения.

Атропина сульфат, атропин — алкалоид, содержащийся в рас­тениях: белена, дурман, красавка.

Атропин расслабляет гладкие мышцы внутренних органов; рас­ширяет зрачок (мидриаз), повышает внутриглазное давление, вызы­вает паралич аккомодации — глаз устанавливается на дальнюю точку видения; вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикуляр­ную проводимость; снижает секрецию экзогенных желез (сухость слизистой полости рта, кожи, меняется тембр голоса, уменьшается потоотделение, возможно повышение температура тела). Обладает некоторой анестезирующей активностью. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, гал­люцинации. В терапевтических дозах он стимулирует дыхание, в больших — паралич дыхания.

Атропин хорошо всасывается слизистой оболочкой ЖКТ. Длительность резорбтивного действия — около 6 ч, аккомодация нарушается на 3—4 дня, мидриаз — 3 дня и более.

Нейротропные средства

Побочные эффекты: сухость в полости рта, нарушение аккомо­дации, тахикардия, повышение внутриглазного давления, обстипация (запоры), нарушение мочеотделения. Возможно отравление.

Показания к применению:

•  язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колики;

•  острый панкреатит;

•  бронхоспазм;

•  премедикация перед операциями с применением средств для наркоза — для предупреждения вагусной остановки сердца, снижения секреции желез и снятия бронхо- и ларингоспазма;

•  атриовентрикулярный блок вагусного происхождения;

•  исследование сетчатки глаза, подбор очков, лечение заболева­ний глаз (иридоциклит) и глазные операции;

•  рентгенологическое исследование ЖКТ;

•  отравление М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Атропин противопоказан при глаукоме.

Отравление атропином наблюдают у детей при передозировке или поедании плодов, содержащих алкалоид атропин. Симптомы связаны с подавлением М-холинорецепторов как на периферии, так и в ЦНС.

Помощь при отравлении М-холиноблокаторами:

•  поместить ботьного в темное (в связи со светобоязнью), про­хладное помещение (так как повышена температура тела) или закутать во влажные прохладные простыни;

•  удаление невсосавшегося яда — промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные;

· ускорение выведения из организма — форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ;

•  применение антихолинэстеразных средств;

•  при выраженном возбуждении — транквилизаторы (диазе­пам), иногда барбитураты кратковременного действия;

•  при тахикардии — β-адреноблокаторы.

Препараты красавки настойка красавки (входит в состав капель Зеленина); экстракт красавки густой и сухой; препараты, содержа­щие порошок из листьев и корней красавки, сбор противоастматический, таблетки бекарбон и др.; свечи бетиол, анузол. Показания к применению аналогичны показаниям к М-холиноблокаторам.

Скополамина гидробромид — препарат природного происхожде­ния — действует преимущественно на глаза и секрецию ряда экс­креторных желез; действует кратковременнее, чем атропин; угнета­ет ЦНС: в терапевтической дозе успокаивает, вызывает сонливость и сон. Его применяют при морской и воздушной болезни (аэрон), и в основном по тем же показаниям, что и атропин.

Частная фармакология

Платифиллина гидротатрат — средство природного происхождения, менее активен, чем атропин, но лучше переносится; на ЦНС оказыва­ет угнетающее действие (успокаивает); обладает прямым миотропным спазмолитическим (папавериноподобным) действием (расслабляет гладкие мышцы сосудов, внутренних органов); вызывает непродол­жительное расширение зрачка, на аккомодацию влияет мало.

Применяют в основном как спазмолитическое средство при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при кишечных, печеночных и почечных коликах; при бронхоспастическом состо­янии, артериальной гипертензии, стенокардии, спазмах сосудов головного мозга и сердца; для расширения зрачка.

Побочные эффекты такие же, как и у атропина. Препарат противо­показан при глаукоме и органических заболеваниях печени и почек.

Ипратропия бромид (атровент) — четвертичное производное атропина, плохо проникает через слизистые оболочки; блокиру­ет преимущественно М-холинорецепторы бронхов. Длительность бронхолитического действия — около 6 ч. Его применяют в основ­ном для профилактики при хронических обструктивных бронхи­тах и других бронхоспастических состояниях. Выпускают в виде аэрозоля. Входит в состав комбинированного препарата беродуал.

Пирензепин (гастроцепин) — специфический блокатор М₁-холино- рецепторов желудка:

•  избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена, не оказывает существенного влияния на слюнные железы;

•  проявляет гастропротективное действие — защищает слизи­стую желудка;

•  как четвертичное соединение не проходит через ГЭБ;

•  быстро купирует болевой синдром, уменьшает диспептические явления, ускоряет рубцевание язв слизистой оболочки.

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ; выводится в основном через кишечник, в небольших количествах — почками.

Применение:      острые и    хронические язвы желудка и

12-перстной кишки, гастриты с повышенной кислотностью, если противопоказаны неселективные М-холинолитики.

Побочные эффекты: иногда вызывает сухость во рту, легкие нарушения зрения вблизи.

Препарат противопоказан в первые 3 месяца беременности; осторожно используют у больных с глаукомой, гипертрофией пред­стательной железы.

Н-холинергические средства

Нейротропные средства

Н-холиномиметики — алкалоиды никотин, цитизин и лобе­лин — обладают 2-фазным действием: фаза 1 (малые дозы) — воз­буждение, фаза 2 (большие дозы) — угнетение.

Никотин — алкалоид листьев табака — обладает токсическим действием на организм, в связи с чем как лекарственное средство его не применяют. Курение табака наносит большой вред здоро­вью: способствует развитию ишемической болезни сердца (ИБС), рака легкого, хронического бронхита. Часто встречают хрониче­ское отравление никотином, как правило, связанное с курением табака. При этом повышаются смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака.

В качестве лекарственных средств используют Н-холино­миметики цититон и лобелии.

Цититон (0,15% раствор цитизина) — алкалоид — стимулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно воз­буждает дыхательный центр; повышает АД; действие его крат­ковременное, «толчкообразное». Его применяют ограниченно, в основном как дыхательный аналептик при угнетении дыхания лег­кой степени (операции, травмы, утопление, электрошок, отравле­ние угарным газом); при шоке и коллапсе; при угнетении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями; для отвыкания от курения (таблетки «Табекс», пленки с цитизином). Препарат про­тивопоказан при выраженном атеросклерозе, гипертензии, крово­течении из крупных сосудов, отеке легких.

Лобелина гидрохлорид — алкалоид — по действию аналогичен цититону, но замедляет частоту сердечных сокращений (ЧСС); АД сначала снижает, а затем повышает. В больших дозах возбуждает рвотный центр, может вызвать глубокое угнетение дыхания, тониклонические судороги, остановку сердца.

Как стимулятор дыхания применяют редко; используют как средство для отвыкания от курения.

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы, миорелаксанты) блоки­руют симпатические и парасимпатические ганглии, Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, каротидных клубоч­ков. В больших дозах они блокируют Н-холинорецепторы нерв­но-мышечных синапсов и ЦНС; вызывают фармакологическую денервацию органов.

В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются артериальные и венозные сосуды, снижается АД; ослабляется работа сердца, уменьшается его ударный и минутный объем; расширяются периферические сосуды — улучшается кровообращение.

Угнетение парасимпатических ганглиев приводит к расши­рению зрачка (мидриаз), повышению внутриглазного давления, параличу аккомодации; снижению секреции экзогенных желез, уменьшению потоотделения, что приводит к повышению темпера­туры тела; снижению тонуса и перистальтики ЖКТ, тонуса мышц бронхов, моче- и желчевыводящих путей.

Частная фармакология

Н-холиноблокаторы применяют при нарушении перифери­ческого кровообращения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, тромбоз центральной артерии сетчатки глаза); для купи­рования гипертонического криза, управляемой гипотензии; при отеке легких и мозга на фоне повышенного АД.

В настоящее время их применяют ограниченно из-за побочных эффектов:

•  ортостатический коллапс (для профилактики больному необ­ходимо лежать не менее 2 ч), тахикардия;

•  атония кишечника, обстипация, миопаралитический илеус (заворот кишок);

•  сухость во рту, дисфагия (нарушение глотания), дизартрия (нарушение речи);

•  задержка мочеиспускания;

•  нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давле­ния, расширение зрачков;

•  общая слабость, головокружение.

Противопоказания: стенокардия, инфаркт миокарда в острой ста­дии, выраженный атеросклероз, гипотензия, шок, заболевания пече­ни и почек, тромбозы, глаукома, дегенеративные изменения ЦНС.

Бензогексоний обладает значительной ганглиоблокирующей активностью, длительность действия — 3—4 ч. В ЖКТ всасывается плохо, его вводят парентерально.

Гигроний действует кратковременно, удобен для управляемой гипотензии, уменьшения кровотечений из сосудов при операции на сердце, крупных сосудах.

Миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства) — лекарственные средства, снижающие тонус скелетных мышц с уменьшением двигательной активности, вплоть до полно­го обездвиживания. Первый миорелаксант — яд кураре, которым индейцы Южной Америки смазывали наконечники охотничьих стрел.

Классификация миорелаксантов

•  По механизму действия:

- антидеполяризующего (однофазного) действия — тубокурарина гидрохлорид, пипекурония бромид, атракурий, панкурония бромид, мелликтин;

-  деполяризующего (двухфазного) действия — дитилин (сук- саметония йодид);

Нейротропные средства

-  смешанного действия — диоксоний.

•  По химической структуре:

-  третичные — мелликтин;

-  четвертичные — все остальные.

•  По длительности действия:

-  короткого действия (10—15 мин) — дитилин;

-  средней продолжительности (20—30 мин) — атракурий;

-  длительного действия (60 мин и более) — тубокурарин, пипекуроний.

Миорелаксанты расслабляют скелетные мышцы в определенной последовательности: сначала мышцы лица и шеи, затем конечно­стей и туловища, дыхательные мышцы и в последнюю очередь — диафрагму, что сопровождается остановкой дыхания. Поэтому важен показатель — широта миопаралитического действия — диа­пазон между минимальной дозой, которая расслабляет наиболее чувствительные скелетные мышцы, до дозы, которая расслабляет диафрагму и приводит к остановке дыхания. Применяемые в кли­нической практике препараты — миорелаксанты с малой широтой миопаралитического действия.

Применяют миорелаксанты при интубации трахеи, бронхо­скопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков, при операциях, иногда при лечении столбняка и других судорожных состояний.

Применяют миорелаксанты только при наличии их антагони­стов и всех необходимых условий для проведения искусственного дыхания.

Тубокурарина хлорид в больших дозах блокирует и Н-холинорецепторы вегетативных узлов, мозгового слоя надпочеч­ников и каротидных клубочков. Побочное действие: снижение АД, повышение тонуса бронхов (способствует освобождению из тканей гистамина). Препарат противопоказан при миастении. Следует с осторожностью применять в старческом возрасте, при выраженных нарушениях функции печени и почек. Антагонисты миорелаксан- тов антидеполяризующего действия — антихолинэстеразные сред­ства (прозерин, галантамин).

Дитилин — удвоенная молекула АЦХ; разрушается псевдохолин- эстеразой. Его вводят внутривенно. Действие быстрое и кратко­временное. Антихолинэстеразные средства удлиняют и усиливают его действие. Побочное действие: мышечные боли после опера­ции, гиперкалиемия, повышение АД, аритмии, повышение вну­триглазного давления. Иногда — повышенная чувствительность к длительному угнетению дыхания в результате генетически обу словленного нарушения образования холинэстеразы или гипокалиемии. Препарат противопоказан при глаукоме и грудным детям. Нельзя смешивать с растворами барбитуратов (образуется осадок) и с кровью (гидролиз). Антагонист для дитилина отсутствует. При его передозировке вводят свежую нитратную кровь, содержащую псевдохолинэстеразу, разрушающую дитилин.

Частная фармакология

Средства, действующие на адренергическую иннервацию

Адренергические синапсы в органах, получающих симпатиче­скую иннервацию, образованы окончаниями постганглионарных симпатических волокон и эффекторными клетками. В адренерги­ческих синапсах возбуждение передается норадреналином, кото­рый выполняет медиаторную функцию в ЦНС и в периферических нервных окончаниях. Норадреналин образуется в адренергических нейронах из аминокислоты тирозина с участием ряда ферментов. Адренергические нейроны транспортируют молекулы предше­ственника (дофамин) в нервные окончания, синтезируют медиа­тор и хранят его в окруженных мембраной везикулах. В ответ на нервные импульсы норадреналин высвобождается в синаптиче­скую щель и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно. Медиатор подвергается обратному (нейрональ­ному) захвату и последующему его депонированию (до 75-80%). Медиатор инактивируется двумя путями:

•  внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО), которая расположена тоже в мито­хондриях нервных окончаний;

•  метилирование с помощью катехоламин-орто-метилтрансферазы (КОМТ).

В 1948 г. Р. Алквист предположил существование двух типов адре- норецепторов: α и β. Различают α₁, α₂, β₁, β₂, β₃-адренорецепторы.α₂- и _β2-адренорецепторы расположены пресинаптически и вне синапсов на мембранах эффекторных клеток (неиннервируемые адреноре­цепторы). Активация пресинаптических β₂-рецепторов способству­ет освобождению медиатора, а активация α₂-рецепторов — тормо­зит. α₁-адренорецепторы и β₁-адренорецепторы расположены на мембране эффекторной клетки в пределах синапса (рис. 4).

В каждом органе существуют рецепторы обоих видов, но пре­обладает один из них. α₁-адренорецепторы расположены пре­имущественно в сосудах кожи, слизистых оболочек, почек, кишечника, в сфинктерах ЖКТ, мышце радужной оболочки;

Рис. 4. Основная направленность действия норадреналина (НА) и адре­налина (АДР) на пресинаптические (α2, β2) и постсинаптические (α1, α2, β1, β2) адренорецепторы. Плюс — стимулирующее действие, минус — угнетающее действие (Харкевич Д.А., 2013)

Нейротропные средства

 

β₁-адренорецепторы — в сердце и почках, β₂-адренорецепторы — в бронхах, сосудах скелетных мышц, матке. При стимуляции α-адренорецепторов повышаются функции органов (кроме кишеч­ника), при стимуляции β-адренорецепторов обычно наблюдают снижение функции иннервируемого органа.

β₂-адренорецепторы принимают участие в регуляции угле­водного обмена; их возбуждение приводит к распаду гликогена. В жировых клетках расположены β₃-адренорецепторы, стимуляция которых приводит к активации липолиза (табл. 2).

Таблица 2. Некоторые эффекты средств, влияющих на адренорецеп­торы1 (Харкевич Д.А., 2013) Органы Параметр Эффект Агонисты Антагонисты Глаз Тонус радиальной мышцы радужной оболочки Внутриглазное давление Повышается (мидриаз) (α1,) Снижается (α1, α2) Снижается2 (β2)

 

Органы	Параметр	Эффект
		Агонисты	Антагонисты
Сердце	Ритм, сократимость, автоматизм, прово­димость	Повышаются (β1,β2)	Снижаются (β1,β2)
Сосуды	Тонус гладких мышц	В основном повышается (α1, α2), иногда снижается (β2)	Снижается3 (α1, α2)
Трахея, бронхи	Тонус гладких мышц	Снижается (β2,)	Повышается (β2)
Желудок и кишечник	Моторика и тонус гладких мышц	Снижаются (α1, α2, β1,β2)	--
Желчный пузырь и протоки	Тонус гладких мышц	Снижается (β2)
Мочевой пузырь	Тонус сфинктера	Повышается (α1,)	Снижается (α1)
Миометрий	Сократительная активность	Снижается (β2)	—

Частная фармакология

Окончание табл.2

1  В скобках указаны подтипы рецепторов. 2  Особенно при глаукоме. 3  Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов включает ряд ком­понентов.

 

Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергиче­ских синапсах, разделяют на группы.

•  Адреномиметики:

-  адреномиметики прямого действия:

А стимулирующие α- и β-адренорецепторы — адреналина гидрохлорид (β₁,β₂, α₁, α₂), норадреналина гидротартрат (α₁, α₂, β₁);

А стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы — мезатон (α₁), нафтизин (α₂);

А стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы — изадрин (β₁,β₂), сальбутамол (β₂), добутамин (β₂);

-  адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики): эфедрина гидрохлорид.

•  Антиадренергические средства:

-  антиадренергические средства прямого действия (адрено- блокаторы):

•α-адреноблокаторы:

Нейротропные средства

■  неселективные (α₁, α₂) — фентоламин, тропафен;

n селективные (α₁,) — празозин;

❖ (β-адреноблокаторы:

■  неселективные (β₁,β₂) — анаприлин (пропранолол);

■  селективные (β — метопролол, атенолол.

α, β-адреноблокаторы — лабеталол;

- антиадренергические средства непрямого действия (сим- патолитики) — октадин, резерпин.

Адренергические средства

Адреномиметики активируют адренорецепторы: возбуждают адренорецепторы непосредственно (прямого действия) или дей­ствуют опосредованно (непрямого действия).

Адреналин (эпинефрин) для медицинских целей получают син­тетическим путем. Он оказывает прямое стимулирующее действие на все виды адренорецепторов органов и тканей. Стимулируя α-адренорецепторы, адреналин суживает сосуды кишечника, кожи, почек, сокращает радиальные мышцы радужной оболочки глаза, мышцы небеременной матки, увеличивает тонус сфинкте­ров ЖКТ. Он понижает внутриглазное давление (суживает сосу­ды и уменьшает секрецию внутриглазной жидкости). Стимулируя _β1-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и частоту сердечных сокращений. Ударный и минутный объем сердца при этом увеличиваются. Вследствие увеличения сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин повышает АД. Увеличивая силу и частоту сердечных сокращений, он повышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при этом возрас­тает. Адреналин стимулирует (β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина сни­жаются тонус и моторика ЖКТ. Стимулируя р₂-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликогена в печени, увеличи­вает концентрацию глюкозы в крови, в щитовидной железе и в почках повышает секрецию йодсодержащих гормонов щитовид­ной железы и ренина соответственно. Стимуляция адреналином β₃-адренорецепторов жировых клеток повышает содержание сво­бодных жирных кислот в плазме крови.

Адреналин применяют при анафилактическом шоке, так как он повышает АД и расширяет бронхи; для купирования бронхиаль­ной астмы; при остановке сердца, вводя длинной иглой в полость левого желудочка. Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков для продления их местноанестезирующего действия. Адреналин способен повышать уровень глюкозы в крови, поэтому

 

его используют при гипогликемической коме при передозировке инсулина. Иногда адреналин применяют для повышения АД при шоке, коллапсе и брадикардии.

Частная фармакология

Побочные явления: тахикардия, аритмии, особенно на фоне фторотанового наркоза.

Противопоказания: атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, сахарный диабет.

Норадреналин (норэпинефрин) возбуждает α₁-, α₂-адренорецепторы, β₁-адренорецепторы, не влияя практически на β₂-адренорецепторы. Он суживает кровеносные сосуды и при вну­тривенном введении вызывает резкое повышение АД, повышает периферическое сопротивление сосудов. В отличие от адренали­на последующего снижения АД ниже нормы не наблюдают (не влияет на β₂-адренорецепторы). Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина становится редким (рефлекторная брадикардия). Достоинство норадреналина — он мало влияет на работу сердца, не повышает потребность миокарда в кислороде. Норадреналин почти не влияет на тонус гладких мышц бронхов и содержание сахара в крови. При приеме внутрь норадреналин разрушается, при подкожном и внутримышечном введении плохо всасывается и вызывает некроз. Его вводят внутривенно капельно.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым снижением АД (наркоз, интоксикация, отравление).

Введение норадреналина противопоказано при фторотановом нар­козе, артериальной гипертензии и при значительном атеросклерозе.

Мезатон (фенилэфрин) действует в основном на α-адренорецепторы. При его введении суживаются периферические сосу­ды, возникает рефлекторная брадикардия. В отличие от норадре­налина, мезатон более стоек. Он эффективен при приеме внутрь и подкожном введении. По сравнению с норадреналином и адре­налином АД повышает менее резко, но действует более длительно.

Мезатон применяют для повышения АД при коллапсе, гипотен­зии во время операции, при интоксикации, инфекционных заболе­ваниях. Иногда препарат используют местно при рините, добавля­ют в растворы местных анестетиков, применяют в офтальмологии для расширения зрачков.

Нафтизин —α₂-адреномиметик — по сравнению с норадренали­ном и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект; оказывает противовоспалительное действие.

Нафтизин применяют при остром рините, синусите, аллерги­ческом конъюнктивите и для остановки носового кровотечения.

Изадрин (изопреналин) — средство, стимулирующее β₁- и β₂-адренорецепторы, оказывает прямое возбуждающее действие
на β-адренорецепторы. Он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышает­ся. Стимулируя β₂-адренорецепторы, изадрин расширяет сосуды, понижает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Он эффективно снижает тонус мышц бронхов, ЖКТ, расслабляет другие мышцы, имеющие β₂-адренорецепторы. Подобно адренали­ну изадрин вызывает усиленный гликогенолиз, гипергликемию и освобождение из жировой ткани свободных жирных кислот.

Нейротропные средства

Изадрин применяют для повышения атриовентрикулярной проводимости в виде таблеток под язык. Изадрин снижает тонус бронхов, поэтому его используют в качестве бронхорасширяюще­го средства ингаляционно и в виде таблеток для рассасывания в полости рта. Он вызывает выраженную тахикардию, повышает потребность миокарда в кислороде, и при его применении воз­можна аритмия.

Средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы, — салбутамол, фенотерол, сальметерол — снижают тонус бронхов, сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды скелет­ных мышц, коронарные сосуды.

Их применяют в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом бронхите в основном ингаля­ционно. Для предупреждения бронхоспазма применяют средства длительного действия (сальметерол). В связи с расслабляющим действием на миометрий их используют при угрозе выкидыша, для предупреждения преждевременных родов. Отличие от изадри- на — они практически не влияют на β-адренорецепторы, поэтому незначительно влияют на частоту сердечных сокращений, реже вызывают побочные эффекты.

Добутамин избирательно стимулирует р-адренорецепторы. Основное его действие — положительное инотропное действие (повышение силы сердечных сокращений). Его применяют в каче­стве кардиотонического средства.

Адреномиметик непрямого действия (симпатомиметик) — эфе­дрин — алкалоид эфедры. Эфедрин способствует высвобождению норадреналина из везикул и незначительно стимулирует адреноре­цепторы. При действии эфедрина возбуждаются те же подтипы α- и β-адренорецепторов, что и при действии адреналина, поэтому эфе­дрин вызывает аналогичные ему эффекты, но в меньшей степени. Эфедрин стимулирует ЦНС: повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостимули­рующее действие.

Эфедрин применяют как бронхорасширяющее средство. Для купирования приступов бронхиальной астмы препарат вводят под­кожно, для их предупреждения — дают внутрь. Иногда его исполь­зуют для повышения АД. Прессорный эффект эфедрина выражен в меньшей степени, чем у адреналина, но продолжается дольше. При повторном введении эфедрина его прессорное действие снижает­ся — тахифилаксия (быстрое привыкание), обусловленная быстрым истощением запасов норадреналина в окончаниях симпатических волокон. Кроме того, препарат эффективен при аллергических заболеваниях, при атриовентрикулярном блоке; его применяют местно при насморке. Благодаря стимулирующему действию на ЦНС, эфедрин используют при повышенной сонливости (нарко­лепсии).

Частная фармакология

Он вызывает ряд серьезных побочных эффектов: нервное воз­буждение, бессонница, тремор конечностей, задержка мочеиспу­скания.

Эфедрин противопоказан при бессоннице, артериальной гипер­тензии, атеросклерозе, гипертиреозе, не рекомендуют его прини­мать в вечернее время. Его относят к допинговым препаратам.

Антиадренергические средства

Передача возбуждения в адренергических синапсах нарушается или блокадой адренорецепторов на постсинаптической мембране (адреноблокаторы), или уменьшением выделения медиатора адре­нергическими нервными окончаниями (симпатолитики).

Адреноблокаторы, блокирующие адренорецепторы, — α-адрено- блокаторы: неселективные α₁-, α₂-адреноблокаторы и селективные β-адреноблокаторы.

Неселективные α₁-, α₂-адреноблокаторы

Фентоламин — синтетический препарат — производное ими- дазолина. Для него характерно выраженное, но кратковре­менное α-адреноблокирующее действие: снижает АД за счет α-адреноблокирующего и миотропного спазмолитическог