Метаболизм ЛС

Распределение ЛС

Всасывание ЛС

У новорожденных, особенно недоношенных, секреция НСL¯, пассаж желудочного содержимого¯. Интенсивность перистальтики непредсказуема, п.э. до 15 дня жизни¯ всасывание рифампицина, ампициллина, цефалексина. Всасывание диазепама и дигоксина не зависит от возраста. При патологии –стеаторее- снижается всасывание жирорастворимых витаминов. У новорожденных ¯ содержание жирных кислот, из-за этого ¯ всасывание жирорастворимых витаминов. Всасывание ЛС при п/к и в/м введении зависит от местного кровотока, который непредсказуем (¯ или ­ всасываемости).

При трансдермальном назначении ЛС новорожденным наблюдается более интенсивное всасывание. Осторожно следует назначать глюкокортикоидные мази. Борная кислота в присыпках может всасываться и вызывать диарею, усугубляет течение потницы и других кожных болезней.

Различия в распределении ЛС зависят от относительного содержания в организме воды (у недоношенных –86%, у доношенных –75%, к концу 1 года жизни –65%). Внеклеточная жидкость у младенцев –40%, а у взрослых –20%. Диурез появляется в первые 24-48 часов. Многие водорастворимые препараты (аминогликозиды) распределяются через внеклеточную жидкость, п.э. их распределение у новорожденных ­

Недоношенные младенцы имеют 1% жировой ткани, а доношенные –15%. П.э. у недоношенных меньше накапливаются жирорастворимые ЛС (ж.р. витамины и т. д.).

Связывание ЛС с альбуминами ¯ и концентрация свободных ЛС в крови­

(местные анестетики, диазепам, ампициллин, фенобарбитал). Эффект этих веществ может усиливаться вплоть до интоксикации. Сульфаниламиды вытесняют из связанного состояния с альбуминами билирубин и вызывают билирубиновые энцефалопатии.

Проницаемость ГЭБ повышена для жирорастворимых ЛС (седативные, снотворные препараты, ср-ва для наркоза, местные анестетики, наркотические анальгетики). Может возникнуть ацидоз, гипоксия, гипотермия, ­проникновение ЛС в ЦНС.

Метаболизм ЛС происходит в печени. Метаболическая активность ферментов снижена более, чем в 2 раза по отношению к взрослым. Образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой достигает уровня взрослого человека в 3-4 года. П. э. t₅₀ ­ у многих ЛС, концентрация ЛС и интоксикация. Это необходимо учитывать при длительном назначении ЛС детям.

Прием матерью фенобарбитала индуцирует раннее созревание печени у новорожденных.

При нарушении конъюгации с глюкуроновой кислотой левомицетин вызывает токсическое действие – “серый синдром” или циркуляторный коллапс (­содержания левомицетина в плазме). Нарушается конъюгация с индометацином, салицилатами, налидиксовой кислотой. Скорость выведения парацетомола не изменяется, т. к. он сульфатируется.

Окислительное гидроксилирование в печени новорожденных ¯ и скорость выведения ¯ для фенобарбитала, лидокаина, дифенина, диазепама.

Снижается активность эстераз, п.э. использование в родах местных анестетиков приводит к угнетению дыхания и брадикардии новорожденных.

Т. к. t₅₀ ­ в детском возрасте, то необходимо ¯ дозу ЛС или ­ интервал между введениями препарата.