Патогенез. В патогенезе быстро развивающегося некроза ведущую роль играет выпаженный иммунодефицит (ИД)

В патогенезе быстро развивающегося некроза ведущую роль играет выпаженный иммунодефицит (ИД). В исследованиях доказано, что ведущую роль играют выраженные структурно-метаболические и функциональные нарушения системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) и Т-клеточного звена иммунитета, развивающиеся при массивном и бурном размножении МБТ в организме больного КП.

Самые выраженные метаболические и функциональные нарушения установлены в моноцитах и макрофагах больных КП, которые непосредственно отвечают за процессы уничтожения и элиминации МБТ. Отмечается низкий уровень миграционной активности макрофагов, с признаками дистрофии и цитолиза (апоптоза), крайне низкий уровень синтеза интерлейкина-1 (ИЛ-1) и крайне высокий уровень концентрации фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Такие клетки в зоне специфического воспаления в легких быстро и в полном количестве разрушаются. Их цитолиз приводит к выделению ферментов лизосом, простагландинов и ФНО-α, которые в значительной степени определяют характер и выраженность обширных казеозно-деструктивных изменений, гипертермию и интоксикацию, а также создают условия для бурного размножения микобактериальной популяции и ее диссеминации в различные органы и системы.

Образуется порочный круг, токсины МБТ вызывают метаболические нарушения в клетках СМФ и клетках Т-клеточного звена иммунитета (в основном СД 4 + субпопуляции), которые ведут к системному мембраноповреждающему эффекту и повышенному апоптозу. Формируется ИД (иммунодефицит), когда ИКК не в состоянии оказывать должного сопротивления МБТ, они гибнут в большом количестве, что ведет к бурному и массивному размножению МБТ и образованию обширных участков творожистого некроза.

У больных КП нарушение метаболизма с мембраноповреждающим эффектом носят системный характер и наблюдаются в клетках различных органов и систем. Эти изменения носят параспецифический токсико-аллергический характер, что определяет многообразие клинических проявлений: относительная недостаточность функции коры надпочечников, снижение синтетической и детоксической функции печени, дистрофические и функциональные изменения миокарда, почек, периферической и центральной нервной системы.

Эти нарушения проявляются в угнетении энергетического метаболизма, проявляющегося в глубокой депрессии активности ферментов митохондриального окисления и анаэробного гликолиза, нарушений синтеза АТФ, ДНК, РНК, аминокислот белка. Что ведет к агрегации и лабилизации лизосом, выход их содержимого в цитозоль и повреждение внутриклеточных структур самой клетки. Это ферментная дезорганизация и лабилизация биологических мембран – мембраноповреждающий эффект, как в самой мембране иммунокомпетентных клеток (ИКК), так и в важнейших внутриклеточных структурах – в митохондриях, лизосомах и ядре моноцитов, макрофагов и лимфоцитов. Системность мембраноповреждающего эффекта отражает резкое снижение специфических функций, падение их жизнеспособности, быстрое разрушение в зоне МБТ – апоптоз. Это проявляется снижением количества и функциональной активности всей популяции Т-лимфоцитов (СД3+клеток), особенно в субпопуляции Т-хелперов (СД+клеток), снижение ими уровня синтеза интерлейкина-2 (ИЛ-2) интерферона (INЕ-γ).

При большой и бурноразвивающейся популяции МБТ, характерной для больных КП, МБТ начинают активно производить корд-фактор (компоненты липоарабиноманнан, комплексный полисахарид, феноликоглюколипид-1 и сульфатиды). Корд-фактор действует разрушительно на митохондрии, препятствует слиянию фагосом, содержащих МБТ, с лизосомами, подавляет продукцию активных радикалов кислорода, ингибирует активность INF-γ и ИЛ-2.

Образование реактивных продуктов азота – важный антимикробный механизм макрофагов, но для стимуляции NO, кроме Н2О2 необходим синергизм INE-γ и ФНО-2, присутствие ИЛ-1.

Фаголизосомальные комплексы, генерация реактивных радикалов кислорода, образование реактивных продуктов азота (NO) – основные защитные функции СМФ от МБТ.