Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

B Ключевые признаки

· безусловно смертельная энцефалопатия, характеризующаяся быстро прогрессирующей деменцией, атаксией и миоклонусом

· смертельный исход обычно наступает ´1 года после появления симптомов

· 3 формы: 1)передающаяся (возможно через прионы); 2)аутосомно-доминантный тип наследования; 3)спорадическая

· характерные изменения ЭЭГ: двусторонние острые волны (0,5-2/сек)

· гистология: спонгиозный статус без воспалительной реакции

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) – одна из 4^-х известных редких человеческих болезней, связанная с передающимися агентами, вызывающими спонгиобразную энцефалопатию, т.н. прионами (белковые инфекционные частицы). Хотя их иногда называют «медленными вирусами», но эти агенты не содержат аминокислот, а кроме того они устойчивы к обычному процессу инактивации вирусов (см. табл. 9-19). Прионы не вызывают иммунного ответа. Протеаза-устойчивый белок, наблюдающийся при этой болезни, обозначают как PrP^res или PrP^Sc; он является изоформой натурального протеаза-чувствительного белка, обозначаемого как PrP^sen или PrP^C.

Годовая частота БКЯ: 0,5-1,5 случай на 1 млн населения⁶⁸. Каждый год в США от БКЯ умирают 200 человек. БКЯ наблюдается в 3 формах: передающейся, наследственной и спорадической.

Приобретенные прионовые заболевания: естестенное течение заболевания неизвестно. Заразность является небольшой. Распространение дыхательным, кишечным и половым путями является незначительным. Не наблюдается повышенной частоты заболевания среди супругов (подтверждена только одна заболевшая пара), врачей и лабораторных работников. Нет свидетельств трансплацентарной передачи. Известные случаи горизонтальной трансмиссии были обусловлены иатрогенными причинами (см. ниже). Куру передавалась при обработке и потреблении в пищу зараженного мозга при ритуальных погребальных канибальских обрядах, которые практиковались среди форей (лингвистическая группа в восточном нагорье Папуа, Новая Гвинея⁶⁹). Эти обряды практически прекращены с 1950^-х гг. Куру является подострым, безусловно смертельным заболеванием, включающим мозжечковую дегенерацию (слово «куру» на местном наречии означает «трястись»^70с.6).

Большинство неиатрогенно передающихся случаев наблюдаются у пациентов >50 лет и очень редко в возрасте <30 лет. Инкубационный период может быть от мес до десятков лет. При прямой инокуляции появление симптомов может наблюдаться быстрее в пределах 16-28 мес (при передаче с ЧХГ может быть от 4 до 21 года).

Наследственная форма БКЯ: в 5-15% случаев болезнь передается по аутосомно-доминантному типу с аномалиями в амилоидном гене⁷¹ в хромосоме 20 с пенетрацией 0,56%⁷². Некоторые семейные случаи БКЯ передаются доминантным путем. Анализ на ген PrP показан в тех случаях, когда деменция наблюдается у ближайшего родственника.

Спорадическая форма БКЯ: в»90% случаев БКЯ никакого инфекционного или семейного источника заболевания обнаружить не удается⁷¹. Такие случаи считаются спорадическими. В 80% случаев они наблюдаются у людей 50-70 лет⁶⁸. В спорадических случаях никаких изменений гена PrP нет.

Новые варианты БКЯ: хорошо известны случаи атипичного течения БКЯ. В 1994-95 гг в Великобритании был зафиксирован новый вариант БКЯ, когда в 10 случаях заболевание возникло у необычно молодых пациентов (средний возраст в момент смерти 29 лет)⁷³. Эти случаи были тесно связаны с эпидемией коровьей спонгиозной энцефалопатии 1980^-х гг, которую в массовой прессе окрестили «коровьим бешенством». Ни у одного пациента с этим вариантом БКЯ не наблюдалось характерных для классической формы БКЯ пиков на ЭЭГ, клиническое течение было атипичным (в основном преобладали психиатрические симптомы и ранняя мозжечковая атаксия, чем-то сходная с куру). Бляшки в мозге имели необычные признаки, также чем-то сходные с амилоидными бляшками, наблюдающимися при куру. Сравнение этого варианта БКЯ со спорадической формой БКЯ приведено в табл. 9-18.

Табл. 9-18. Сравнение варианта БКЯ со спорадической формой БКЯ ⁶⁸