Гепатит В

В 1965 г. Бламберг и соавт, из Филадельфии у 2 больных гемофилией, получивших в прошлом мно­гократные гемотрансфузии, обнаружили антитела, которые реагировали с антигеном в образце сыво­ротки, полученной у австралийского аборигена [II]. Впоследствии этот антиген был обнаружен у боль­ных вирусным гепатитом и назван австралийским антигеном. За своё открытие Бламберг в 1977 г. получил Нобелевскую премию. В настоящее вре­мя установлено, что австралийский антиген явля­ется поверхностным антигеном вириона гепатита В; он обозначается как HBsAg.

Вирион гепатита В (частица Дейна) состоит из поверхностного слоя и сердцевины (рис. 16-13). Сердцевина (core) вируса формируется в ядре ге­патоцитов, а поверхностные частицы — в их ци­топлазме. В сердцевине содержится ДНК-поли­мераза и ДНК с молекулярной массой 1,8—2,3•10⁶ кДа. Вирусная ДНК имеет двухцепочечную цир­кулярную структуру. Её длина приблизительно со­ставляет 3200 нуклеотидов. Одна из цепей ДНК вируса гепатита В имеет разрыв в 600—2100 нук­леотидов. ДНК-полимеразная реакция, по-види­мому, сопровождается достраиванием молекулы ДНК. В сердцевине содержится ядерный антиген, а также другой антиген, обозначаемый буквой е, который является белковой субъединицей серд­цевины вириона.

Рис. 16-13. Строение вириона гепатита В (HBV, частица Дейна). Сердцевина содержит ДНК-полимеразу, двухцепо­чечную ДНК, ядерный антиген и е-антиген. Поверхност­ный слой содержит HBsAg. В сыворотке в свободном состо­янии циркулируют сферические частицы и трубочки HBsAg.

Рис. 16-14. Схема строения генома HBV, показывающая 4 открытые рамки считывания (ОРС), полимеразу (Р), по­верхностный антиген, ядерный антиген и X, а также пре-S1- и пре-S2-участки.

Двухцепочечная ДНК генома HBV клонирована и секвенирована [59]. Имеются 4 основные поли­пептидные рамки считывания (рис. 16-14). Ген S кодирует полипептид HBsAg. Пре-S1-домен уча­ствует в распознавании HBV рецепторами гепато­цита. Он стимулирует образование вируснейтрализующих антител (анти-пре-S1) и выявляется при остром гепатите В. Нарушение синтеза этих анти­тел способствует постоянному реинфицированию гепатоцитов циркулирующими вирионами и тем самым приводит к развитию хронического гепати­та В [З]. Концентрация пре-S1-антигена в сыво­ротке коррелирует с репликацией HBV и исполь­зуется в клинической оценке хронической вирус­ной инфекции [68]. Аналогичную роль играет пре-S2 [46]. Ген С (core) кодирует нуклеокапсидный белок, несущий ядерный антиген HBV (HBcAg). Ген Р кодирует предполагаемую ДНК-полимеразу. Ген Х отвечает за синтез белка с транс­крипционной трансактивирующей функцией, воз­можно, связанной с репликацией вируса [33].

Аналогичное заболевание поражает сурков, сус­ликов и пекинских уток, в связи с чем этих живот­ных используют в исследовательских целях [65, 69]. Вся группа возбудителей образует семейство гепаднавирусов.