Клинические проявления. Начало реакции на хлорпромазин с продромаль­ного периода, длящегося 4—5 сут, может напоми­нать острый вирусный гепатит

Начало реакции на хлорпромазин с продромаль­ного периода, длящегося 4—5 сут, может напоми­нать острый вирусный гепатит. Одновременно с предвестниками или в течение недели развивается холестатическая желтуха, которая исчезает через 1-4 нед. Появлению желтухи может предшество­вать зуд. Синдром обычно заканчивается полным выздоровлением.

Биохимический анализ крови выявляет призна­ки холестатической желтухи. Иногда единствен­ным проявлением может быть стойкое повыше­ние активности ЩФ. В самом начале реакции воз­можна эозинофилия.

Гистологическая картина

При микроскопии обнаруживают холестаз, а в портальных зонах — выраженную инфильтрацию мононуклеарными клетками и значительным ко­личеством эозинофилов (см. рис. 18-24). Даже в неосложненных случаях можно обнаружить при­знаки повреждения гепатоцитов. Кроме того, воз­можно образование гранулём.

Прогноз и лечение

Смертельный исход при желтухе, вызванной хлорпромазином, наблюдается редко.

Иногда желтуха может сохраняться более 3 мес, а у некоторых больных — даже до 3 лет [153]. Кли­нически это проявляется стойким холестазом со стеатореей и уменьшением массы тела — карти­ной, напоминающей ПБЦ. Однако в отличие от ПБЦ гепатоканаликулярный холестаз начинается более остро, не склонен к прогрессированию и обычно заканчивается выздоровлением. Тем не менее сохранение холестаза более 6 мес само по себе может приводить к билиарному циррозу, в связи с которым в дальнейшем может потребовать­ся трансплантация печени.

Антимитохондриальные антитела, наличие ко­торых свидетельствует о ПБЦ, либо отсутствуют, либо выявляются в низких титрах.

При неосложнённом течении желтухи, вызван­ной хлорпромазином, необходимости в лечении нет, так как она проходит самопроизвольно. На­значение кортикостероидов не влияет на её тече­ние. Уменьшению зуда может способствовать при­менение урсодезоксихолевой кислоты.

Другие производные фенотиазина

Аналогичная по существу клиническая картина может наблюдаться при лечении другими произ­водными фенотиазина, например промазином, прохлорперазином, мепазином, трифлуоперазином.