Исключительно редко причиной повреждения печени может служить амоксициллин [32]. Однако в сочетании с клавулановой кислотой (аугментин) он может вызвать холестаз, особенно у мужчин и у пожилых людей; холестаз при этом обычно (хотя и не всегда) сохраняется недолго [97, 168].
Флуклоксациллин вызывает холестатическую желтуху, обычно у пожилых больных, принимающих препарат более 2 нед [42]. Желтуха может развиться в течение 8 нед и даже после отмены препарата, что затрудняет выяснение её истинной причины. Холестаз может принять хроническое течение.
Сульфаниламиды
При приёме триметоприм/сульфаметоксазола (септрин, бактрим) иногда развивается холестаз, который обычно сохраняется не более 6 мес [2, 202]. Однако в некоторых случаях он может разрешиться лишь через 1—2 года [86].
Эритромицины
Чаще реакции связаны с приёмом эстолата эритромицина, но возможны и при лечении пропионатом и этилсукцинатом эритромицина и кларитромицином (6-О-метилэритромицин).
Назначение этилсукцината эритромицина двум больным, перенесшим 12 и 15 лет назад аллергическую реакцию на эстолат эритромицина, вызвало холестатическую реакцию [81].
|
|
Реакция развивается в течение 1—4 нед после начала приёма препарата и проявляется болями в правом верхнем квадранте живота (иногда выраженными, симулирующими заболевание жёлчевыводящих путей), лихорадкой, зудом и желтухой. В крови обнаруживаются эозинофилия и атипичные лимфоциты.
При биопсии печени выявляются холестаз, повреждение гепатоцитов и ацидофильные тельца. Стенки жёлчных протоков в портальных зонах инфильтрированы лейкоцитами и эозинофилами, в клетках протоков видны митозы. При аутопсии выявляют также воспаление жёлчного пузыря.