Циклоспорин А

У крыс циклоспорин А подавляет АТФ-зависимый транспорт жёлчных кислот и может вызывать холестаз [76]. У человека клинически значимый холестаз развивается редко, он поддаётся лечению урсодезоксихолевой кислотой [148].

Циклоспорин А метаболизируется ферментом P450-III-A (см. рис. 18-4). Взаимодействие с други­ми лекарствами, например с кетоконазолом и эрит­ромицином, обусловлено индукцией и конкурент­ным ингибированием ферментов [216].

Паренхиматозно-канальцевый холестаз

Паренхиматозно-канальцевый холестаз — пора­жение печени, характеризующееся преимуществен­но холестазом, который сочетается с повреждени­ем гепатоцитов. В развитии паренхиматозно-ка­нальцевого холестаза предполагается ведущая роль иммунных механизмов. При этом повреждение, обусловленное реакцией гиперчувствительности, сочетается с лекарственным поражением по типу гепатита.

Холестаз обычно выражен умеренно, но может быть тяжёлым и длиться многие месяцы или даже годы.

Острый холангит, развивающийся на ранних ста­диях, в последующем переходит в хронический, для которого характерна дуктопения — отсутствие меж­дольковых жёлчных протоков не менее чем в 50% мелких портальных трактов [34]. Обычно больные выздоравливают, но иногда могут возникнуть по­казания к трансплантации печени.

Холестаз вызывают многие лекарства. Особенно большое значение имеют препараты пеницилли­нового ряда (аугментин, флуклоксациллин), суль­фаниламиды (септрин, бактрим), эритромицины, промазины и прокарбазин (рис. 18-23).