Хлорпромазин

Холестаз развивается только у 1—2% больных, принимающих хлорпромазин. Реакция не зависит от дозы и в 80—90% случаев проявляется в течение первых 4 нед лечения. Холестаз может сочетаться с проявлениями реакции гиперчувствительности, в частности с обнаружением эозинофильной ин­фильтрации в ткани печени (рис. 18-24). Это сви­детельствует в пользу идиосинкразии.

Рис. 18-23. Хронический холестаз, обусловленный прокарбазином. Биопсия печени выявляет изменения в зоне 1: значительное расширение портальных трактов с инфильт­рацией преимущественно мононуклеарными клетками, уме­ренным фиброзом и наличием повреждённого жёлчного протока (указан стрелкой). Желтуха сохранялась 6 мес и закончилась выздоровлением. Окраска гематоксилином и эозином, х100. См. также цветную иллюстрацию на с. 779.

Рис. 18-24. Гепатит, вызванный хлорпромазином. Инфиль­трация портальных зон со значительным количеством эози­нофилов. См. также цветную иллюстрацию на с. 779.

Хлорпромазин снижает активность клеток ка­нальцев и уменьшает ток жёлчи [80]. Свободные радикалы хлорпромазина могут повреждать клет­ки печени.

Генетические различия в биотрансформации и выведении хлорпромазина в жёлчь теоретически могут вести к избирательному накоплению вызы­вающих холестаз метаболитов [219]. Причины от­сроченного развития желтухи и отсутствия зависи­мости её от дозы препарата пока не установлены.