Фибринолиз - важнейшая антисвертывающая система

Фибриновый сгусток, образовавшийся в процессе свертывания, постепенно растворяется в посткоагуляционную фазу свертывания. Фибринолиз – это расщепление фибрина (фибриногена) на растворимые низкомолекулярные пептиды с помощью фибринолитической системы, которая во многом по принципу организации подобна системе свертывания. Главным физиологическим ферментом, ответственным за фибринолиз, является сериновая протеаза – плазмин (фибринолизин), а реакции, обеспечивающие его активность, носят название плазминовой (фибринолитической) системы. Эта система включает плазмин и его профермент – плазминоген, активаторы плазминогена, проактиваторы плазминогена, ингибиторы плазмина и ингибиторы активаторов плазминогена.

Плазминоген – гликопротеин α-глобулиновой фракции белков плазмы крови. Одноцепочечная молекула с мол. массой 93 кДа.

Гетерогенность молекул может быть обусловлена их частичным гидролизом, различиями в составе углеводов и аминокислот. Препа­раты устойчивы в кислой среде, где выдерживают нагревание до 70°.

Место синтеза белка не установлено. Содержаниев плазмеколеблется в широких пределах: у мужчин – 195 мг/л, у женщин – до 250 мг/л. Время полураспада – 2,5 сут. За сутки разрушается и синтезируется около 5 мг плазминогена. Повышение содержания его наблюдается у больных со злокачественными опухолями, при туберкулезе, после облучения рентгеновскими лучами, снижение – при болезнях печени.

Под действием активаторов плазминоген быстро превращается в плазмин – сериновую протеиназу, расщепляющую лизил-аргининовые и лизил-лизиновые связи в белковых субстратах, главным образом, в фибрине и фибри­ногене (циркулирующий свободный плазмин способен также гидролизовать факторы V и VIII свертывающей системы крови, факторы комплемента, раз­личные полипептидные гормоны)(рис.13.14). При активировании плазминогена в его мо­лекуле гидролизуется пептидная связь арг ^Зб0 – вал³⁶¹, и молекула из одноцепочечной превращается в двухцепочечную молекулу плазмина (рис.13.13). N -концевая часть молекулы плазминогена образует тяжелую (А) цепь (мол. масса 60000 Да) плазмина, а легкая (В) цепь (мол. масса 25000 Да) образуется из С -концевого отдела плазминогена. В-цепь содержит обычный для сериновых протеиназ ак­тивный центр, имеющий остатки серина, гистидина и аспарагиновой кислоты.

Рис.13.13.Схема строения плазминогена и место действия его активаторов

В А-цепи плазмина, также как и в молекуле плазминогена, имеется пять близ­ких по аминокислотной последовательности петлеобразных участков кринглов(содержат по 80 аминокислотных остатков, скрепленных тремя дисульфидными связями), называемых лизинсвязывающими участками (ЛСУ). ЛСУ ответст­венны за взаимодействие плазминогена (плазмина) с фибрином (фибриноге­ном), а также с физиологическим ингибитором плазмина – α₂-антиплазмином.

Рис.13.14.Схема фибринолиза