При снижении антикоагулянтной активности крови в качестве лекарственных препаратов используют искусственные антикоагулянтыпрямого и непрямого действия.
Антикоагулянты прямого действия ингибируют процесс свертывания крови в результате инактивации факторов свертывания, находящихся в крови. В клинической практике среди антикоагулянтов прямого действия наибольшее распространение получил гепарин.
Онсинтезируется и накапливается в гранулах тучных клеток (легкие, печень) и гранулоцитами крови. Фармакологический препарат гепарин – это смесь молекул гепарина разной молекулярной массы (5-30 кДа). Его введение оказывает сильный и быстрый антикоагулянтный эффект (снижение свертываемости крови начинается “на острие иглы"), но действует относительно кратковременно. Эффективность действия зависит от степени сульфатирования молекулы. На фоне дефицита АТ-III терапевтическая активность гепарина ослабевает. Эффект введенного гепарина (при передозировке препарата) можно снять введением протамина – белка с основными свойствами.
Антикоагулянты непрямого действия (фенилин, дикумарин, неодикумарин, ферромарон, синкумар и др.) широко используются для профилактики тромбообразования и тромбоэмболических осложнений. Антикоагулянтное действие этих препаратов основано на их антагонизме с витамином К (см. выше), что сопровождается выключением плазменных факторов VII, IX, X, II из процесса коагуляции крови. Антикоагулянты непрямого действия оказывают эффект не сразу, а спустя несколько часов и даже дней, и действуют продолжительно. Передозировку этих препаратов можно снять введением препаратов витамина К.
Гепарин, ЭДТА и цитрат тормозят свертывание in vitro
Если необходимо получить кровь для исследований, то ее образец собирают в гепаринизированную пробирку. С той же целью можно использовать раствор ЭДТА или цитрата, которые связывают ионы кальция. Цитрат нашел широкое применение при заготовке крови для переливания.