Билет 31 Пути обезвреживания аммиака в организме

Пути обезвреживания аммиака в организме. Транспорт аммиака. Мочевина как конечный продукт обмена аминокислот. Синтез мочевины. Гипераммониемия.

Классификация и химическая структура углеводов, их роль в обеспечении жизнедеятельности организма. Переваривание и всасывание углеводов в пищеварительном тракте. Мальабсорбция.

О повреждении какой ткани можно думать, если в крови больного повышена активность АЛТ, ЛДГ и аргиназы? За счет каких изоферментов ЛДГ можно предполагать повышение активности фермента.

Пути обезвреживания аммиака в организме

Токсичность аммиака связана с его действием на ЦНС: аммиак проходит сквозь мембраны и проникает в клетки мозга, аммиак взаимодействует с α-кетоглутаратом, что приводит к снижению скорости окисления глюкозы, угнетение обмена АМК из-за снижения концентрации α-кетоглутарата, аммиак усиливает синтез глутамина в нервной ткани, повышается осмотическое давление, развивается отёк мозга, снижение концентрации глу приводит к нарушению обмена нейромедиаторов (ГАМК), это нарушает проведение нервного импульса и вызывает судороги, аммиак в крови и цитозоле образует ион NH4⁺, накопление которого нарушает трансмембранный перенос ионов натрия и калия, что влияет на проведение нервных импульсов.

Источники аммиака в организме: дезаминирование АМК, амидов АМК, биогенных аминов, пуриновых оснований, распад пиримидиновых оснований, образуется в кишечнике с участием бактерий из пищевого белка.

Пути обезвреживания аммиака: синтез мочевины, образование амидов АМК, восстановительное аминирование, образование аммонийных солей.

Образование амидов АМК

у детей раннего возраста это основной путь обезвреживания аммиака.

Глутамин и аспарагин образуются в местах образования аммиака: печень, мозг, мышцы.

Глутамин нетоксичен, свободно проходит через клеточную мембрану, форма, в которой транспортируется аммиак, временное хранилище аммиака, используется для синтеза белка, аминосахаров, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, фолиевой кислоты, аминокислот (глу, три, гис, аспарагин), донор аммиака.

Образование аммонийных солей глутамин используется почками в качестве источника аммиака, необходимого для нейтрализации кислых продуктов. Удаление аммиака происходит в виде аммонийных солей с мочой (до 1 г в сутки). Экскреция аммиака с мочой увеличивается при ацидозе. При ацидозе повышается активность глутаминазы и усиливается глюконеогенез. Глутамат после дезаминирования может превращаться в глюкозу путём глюконеогенеза.

Восстановительное аминирование

Биосинтез мочевины: из кишечника аммиак с воротной веной идёт в печень, главный путь экскреции азота у человека в составе мочевины, протекает в печени, в синтезе мочевины 5 реакций, 2 из которых протекают в митохондриях.

Орнитиновый цикл - основной путь обезвреживания аммиака и главная форма выделения азота из организма взрослых и детей старшего возраста.

Бицикл Кребса - связь с ЦТК через митохондрии, СО2, АТФ, общие фрагменты (фумарат),

Мочевина. В синтезе мочевины участвует 6 АМК: орнитин, цитруллин, аргинин, аспарагиновая кислота, аргининосукцинат, N-ацетилглутамат – активатор первой реакции. Орнитин регенерирует в каждом обороте цикла мочевины. В мочевине одна аминогруппа поступает в цикл в митохондриях при окислительном дезаминировании глутамата, вторую аминогруппу поставляет аспартат из цитозоля. Цикл мочевины участвует в регуляции рН крови. В орнитиновом цикле расходуется 4 макроэргические связи трёх молекул АТФ на каждый оборот цикла. Процесс сам себя обеспечивает энергией - при регенерации аспартата из фумарата образуется молекула НАДН2, которая даёт 3 АТФ, при окислительном дезаминировании глутамата образуется 3АТФ.

Экскреция мочевины. В норме выделяется 25 г мочевины в сутки, мочевина – основной конечный продукт азотистого обмена. Для транспорта азота из тканей в печень используется 3 соединения: глутамин, аланин, аммиак. Аланин как переносчик азота

Функции орнитинового цикла: превращение азота аминокислот в мочевину, которая предотвращает накопление аммиака, синтез аргинина.

Содержание аммиака в крови определяется ионообменным методом, составляет 25 – 40 мкмоль/л. Гипераммониемия – повышенное содержание аммиака в крови. Рвота, сонливость, раздражительность, нарушение координации, судороги, потеря сознания, отёк мозга.

Метаболические нарушения цикла мочевины. Лимитирующие скорость стадии в синтезе мочевины: 1, 2, 3, 5. Гипераммониемия типа I наследственная, при недостатке карбамоилфосфатсинтетазы1. Гипераммониемия типа II наследственная, при недостатке орнитинкарбамоилтрансферазы.

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

Функции углеводов:

Энергетическая функция. 60-70% энергии организм получает за счёт углеводов. Суточная потребность в углеводах 400 – 500 г. Мозг, кровь, почки, надпочечники живут за счёт углеводов. При окислении 1 г углеводов выделяется 4,1 ккал энергии. Резерв энергии – гликоген в мышцах и печени.

Структурная функция. Углеводы входят в состав мембран, сухожилий.

Защитная функция. Углеводы содержатся в слизи и антителах.

Углеводы входят в состав биологически активных веществ: нуклеиновых кислот, коферментов, гормонов, гликолипидов, гликопротеидов.