Алкалоиды в ХТА

Алкалоиды – органические азотистые основания сложного состава, встречающиеся в растениях (реже в животных организмах) и обладающие сильным фармакологическим действием.

Классификация алкалоидов

1. Производные пиридина, пиперидина и хинолизидина (жидкие алкалоиды)

а) моноциклические (кониин, ареколин)

б) бициклические (анабазин, никотин)

в) полициклические (пахикарпин)

2. Производные тропана (атропин, гиосциамин, скополамин, кокаин)

3. Производные хинолина (хинин)

4. Производные изохиналина (опийные алкалоиды)

а) производные фенонтрен-изохинолина (морфин, кодеин, дионин, апоморфин, героин)

б) производные бензил-изохинолина (папаверин, наркотин)

5. Производные индола (стрехнин, бруцин, резерпин)

6. Производные пурина (кофеин, теобромин, теофилин)

7. Производные 1-метил-пиролизидина (саррацин, платифиллин)

8. Ациклические: эфедрин

9. Стероидоподобные: вератрин

10. Неустановленного строения (апонитин)

Химико-токсикологическое исследование на алкалоиды проводят по общей схеме: изолирование, очистка от сопутствующих веществ, идентификация (качественный анализ) и количественное определение.

Идентификация выделенных алкалоидов проводится по следующей схеме:

1. Общеалкалоидные осадительные реакции для предварительного распределения по группам

2. Тонкослойная хроматография

3. Частные реакции на отдельные алкалоиды (реакции окрашивания и образования микрокристаллов)

4. Спектральный анализ алкалоидов

5. Для некоторых алкалоидов проводят фармакологические пробы (например, атропин – капают в глаз кошке)

Общеалкалоидные осадительные реактивы

1)Реактивы, дающие с алкалоидами простые соли: растворы таннина, пикриновой, пикролоновой кислот

2) Реактивы, дающие с алкалоидами комплексные соединения:

2.1. Реактивы, содержащие в своем составе металлоиды:

- реактив Бушарда-Вагнера (J₂ / KJ);

- реактив Зонненшейна (фосфорномолибденовая кислота H₃PO₄*12Mo*О₃);

- реактив Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота H₃PO₄*12WО₃*2H₂O).

2.2. Реактивы, содержащие в своем составе металлы:

- реактив Драгендорфа (комплексная соль BiJ₃ / KJ);

- реактив Марме (CdJ₂ / KJ);

- реактив Майера (HgJ₂ / KJ);

- платинохлористоводородная кислота (Н₂[PtCl₆]),

- золотохлористоводородная кислота (Н[AuCl₄]).

Тонкослойная хроматография алкалоидов проводится в системе растворителей: диоксан-хлороформ-ацетон-25% раствор аммиака (47,5: 45: 5: 2,5) или толуол-ацетон-этанол-25% раствор аммиака (45: 45: 7,5: 2,5).

Хроматография проявляется реактивом Дрангендорфа, появляются красно-оранжевые пятна в зоне расположения алкалоидов. Идентификация по величине RF или свидетеля.

Реакции окрашивания основаны на следующих процессах:

1) Дегидратация серной кислотой (бруцин, вератрин и др.)

2) Окисление (кофеин – мурексидная проба, хинин – таллеохинная проба)

3) Одновременное окисление и отнятие воды (стрихнин – бихромат в серной кислоте)

4) Конденсация с альдегидами (опии)

Реактивы для окрашивания:

- концентрированная серная кислота

- концентрированная азотная кислота

- реактив Эрдмана (концентрированная серная кислота + концентрированная азотная кислота)

- реактив Марки (концентрированная серная кислота + формальдегид)

- реактив Фреде (серная кислота + молибденовая кислота)

- реактив Манделина (концентрированная серная кислота + ванадиевая кислота).

Все реакции окрашивания выполняются с основаниями алкалоидов (их сначала переводят в щелочную среду).

Микрокристаллические реакции:

- с пикриновой кислотой

- с пикролоновой кислотой

- с платинохлористоводородной кислотой

- с золотохлористоводородной кислотой

- с солями тяжелых металлов

- с комплексными иодидами.

Спектроскопия проводится в видимой области (400-800 нм) и в ультрафиолете (200-400 нм).

Производные пиридина имеют максимум при длине волны 260, хинолина и изохинолина – 250, 290, 310, индола – 260-300, пурина 220, 260, 270.

Фармакологические пробы проводятся для атропина – капают в глаз кошке и наблюдают стойкое расширение зрачка, а также стрихнина и никотина – наносят на спину лягушке и вызывают её гибель в характерной позе: «молящаяся» – стрихнин, сидящая – никотин.

Количественное определение. В основном используют спектральный метод анализа. Если у алкалоида имеется хромофорная система (система конденсирования колец), то определяют в ультрафиолетовой области. Если алкалоиды образуют окрашенные комплексы – определяют в видимой области.