А. Х – сцепленные мышечные дистрофии

А.1. Псевдогипертрофическая форма Дюшенна.

Тип наследования: Х-сцепленный, рецессивный (Xp21, делеция, дупликация, амплификация нуклеотидных повторов). Патогенез: полное отсутствие/дефект синтеза или функциональная нестабильность белка дистрофина в миофибриллах, что приводит к дезинтеграции дистрофин – гликопротеинового комплекса, нарушению устойчивости цикла «сокращение-расслабление» мышцы. Дестабилизация саркоплазматических мембран нарушает функционирование ионных каналов→увеличивается концентрация внутриклеточного кальция, что оказывает некротизирующее влияние на мышцы. Болеют маль­чики. Возможно аутосомно-рецессивное наследование, которое про­является и у девочек. Частота встречаемости 15-30 на 100 000 чело­век (1 на 3500 мальчиков).

Возраст начала заболевания: начинается рано, как правило, в возрасте от 1 до 5 лет с жалоб на слабость в преимущественно проксимальных группах мышц (мышцах бедер и таза), появление «утиной» походки: фиксация и наклон таза в сторону опорной ноги, ходьба на кончиках пальцев (ретракция ахилловых сухожилий), частые падения. Феномен Говерса: если попросить пациента встать из колено-локтевого положения, то он поднимается «по себе», специфически опираясь на части собственного тела. Снижаются коленные, ахилловы рефлексы. Двигательная пассивность. Постепенный переход на мышцы плечевого пояса, спины, живота. Слабость дыхательных мышц, диафрагмы снижает жизненную ёмкость лёгких, вызывает эпизоды ночной гиповентиляции, развитие дыхательной недостаточности, нередко становясь причиной смерти. Особенности телосложения: больные атлетического телосложения с выраженными псевдогипертрофиями икроножных, ягодичных, дельтовидных мышц, реже мышц языка, живота, пояснич­ным гиперлордозом, "осиной" талией, форми­руются мышечные контрактуры за счёт ретракций сухожилий.

Соматический статус:

· грубые нарушения со сторо­ны сердечно-сосудистой систем: гипетрофическая или дилатационная кардиомиопатия, аритимия (может стать причиной середечно-сосудистой недостаточности и смерти)

· патология опорно-двигательного аппарата: грудной кифосколиоз, поясничный гиперлордоз, деформация грудной клетки, стопы

· патология нейро-эндокринной системы: адреногенитальный синдром, гинекомастия, низкий рост, ожирение диспластического типа, диффузный остеопороз

· Умственная отсталость (олигофрения) разной степени выраженности за счёт дефицта аподистрофина

Течение и прогноз: заболевание носит злокачественный, быстропрогрессирующий характер, часто приводит к полной обездви­женности в подростковом возрасте, у 25 % детей - к умственной от­сталости.

Критерии диагностики: на электронейромиограмме - первично-мышечный тип поражения; в крови – резкое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), снижение концентрации лимонной кислоты в сыворотке; креатинурия. Для диагностики используются ДНК – зонды, тесно сцепленные с миодистрофией, для определения гетерозиготного носительства.