Вирусы | Таксономия | Хозяин | Заражение | Вызываемые заболевания |
Orthopoxvirus | ||||
Variolla virus | VARV | человек | воздушно-капельный, контактный | натуральная оспа, генерализованая инфекция |
Monkeypox | MPXV | белки, обезьяны, человек | контактный | оспоподобное |
Vaccinia | VACV | коровы, человек | контактный | локальные кожные поражения |
Cawpox | CPXV | грызуны, коты, коровы, человек | контактный | локальные кожные поражения |
Parapoxvirus | ||||
Orfvirus | ORFV | овцы, человек, жвачные | контактный | локальные кожные поражения |
Bovine popular stomatitis virus | BPSV | крупный рогатый скот, человек | контактный | локальные кожные поражения |
Yatapoxvirus | ||||
Yata monkey tumor virus | YMTV | грызуны, приматы, человек | трансмиссивный | локальные кожные поражения |
Molluscipoxvirus | ||||
Moluscum contagiosum virus | MOCV | человек | контактный, половой | множественные узелковые поражения |
Морфология. Поксвирусы — крупные кирпичеподобной формы вирусы. Например, вирус вакцины, использующийся в качестве модели семейства, имеет размер 350×370 нм. Известно две его формы — внутриклеточная и внеклеточная. Внутриклеточная форма имеет липидсодержащую поверхностную мембрану и высвобождается из инфицированной клетки путем ее разрушения. Внеклеточная форма содержит второй липидный слой, окружающий вирион, включающий поверхностные гликопротеины, которые отсутствуют у внутриклеточных форм. Сердцевина вириона гантелеобразной формы, содержит одно или два боковых тельца. Она представлена комплексом ДНК с белком. Вирион содержит более 30 структурных белков.
|
|
Геном. Поксвирусы обладают геномом огромного размера — от 130 до 380 кб информации, кодирующей сотни белков. Геном — двухцепочечная, линейная ДНК. Концы молекулы ДНК ковалентно соединены. Так что, в сущности, геном поксвирусов — одноцепочечная циркулярная молекула, комплементарная самой себе на значительном протяжении. Концы генома содержат инвертированные терминальные повторы, участвующие в его репликации. Он кодирует более 100 полипептидов, образующих три разные структуры — сердцевину, латеральные тельца и перикапсид.
Репликация. Поксвирусы инфицируют организм хозяина, проникая через эпителий кожи или слизистых респираторного тракта. Вслед за инфицированием вирус реплицируется локально в клетках эпителия, что сопровождается локальными патоморфологическими изменениями, выявляемыми при окраске по Романовскому-Гимзе (эозином с гематоксилином).
Процесс репликации вируса занимает от 37 до 75 часов. Для вируса вакцины он длится 12-24 часа. Основные закономерности о репликации поксвирусов получены в культуре клеток на модели вируса вакцины. Репликация ДНК и сборка вирионов происходит в цитоплазме. Поэтому геномом кодируются ферменты, необходимые для репликации ДНК, продукции мРНК (ДНК- и РНК-полимеразы, поли-А полимеразы обмена нуклеотидов, ферменты кэпинга, протеинкиназы, ДНК-топоизомеразы), а также ферменты биосинтеза структурных белков и белков, интерферирующих с факторами защиты организма. В цитоплазме выявляются электронноплотные области, содержащие вирусную ДНК и белки. Предшественник ДНК упаковывается в вирион, формируя его сердцевину, и конденсирует вокруг себя белки. Внутриклеточные формы вирионов являются инфекционными, окружены липидной оболочкой. Внеклеточные формы имеют еще одну дополнительную липидную оболочку. В инфицированных клетках выявляются три области: В-область, базофильная, или тельца Гварниери (мести синтеза ДНК); А-область, ацидофильная — скопление вирионов и область протеинового матрикса, представленного полипептидом 160 кД. Репликация MCV в эпителии кожи сопровождается образованием уникальных эозинофильных цитоплазматических включений гранулярного типа, названных тельцами контагиозного моллюска.
|
|
Патогенез. Вирус вначале инфекции реплицируется локально, затем он распространяется лимфогенно и приводит к генерализации процесса. При первичной виремии он переносится в паренхиматозные органы — печень и селезенку. После репродукции в клетках этих органов огромные количества вирионов вновь возвращаются в кровеносную систему и вторичная виремия сопровождается поражением почек, легких, ЖКТ, кожи и/или других органов. Вторичная репродукция вируса ведет к формированию классической для натуральной оспы сыпи на коже и слизистых, развитию макулопапулезных поражений. Особенно сильны поражения кожи на лицевой части головы. Эти поражения — оспины — остаются в виде своеобразных отметин на всю жизнь. Характерными клиническими проявлениями являются головная боль, лихорадка, мышечная боль, поражения ЦНС. Они обусловлены формированием множественных очагов поражений, сопровождающихся геморрагиями, отеками и некрозом клеток. Возможно развитие и вторичной волны лихорадки, обусловленной бактериальной суперинфекцией. Установлено наличие двух штаммов вируса натуральной оспы — variolla major — классический и — variolla minor или алястрим.
Геном поксвирусов кодирует множество белков, взаимодействующих (интерферирующих) с клетками и молекулами хозяина и не участвующих в процессах репликации. Эти белки индуцируют неспецифические механизмы противовирусной защиты хозяина или важные молекулярно-клеточные механизмы патогенеза болезни. Как правило, они способны активировать систему комплемента, стимулировать образование больших количеств цитокинов — интерферонов, фактора некроза опухолей, ИЛ-1.
Пути передачи. Вирус натуральной оспы является исключительно антропонозным. В историческом аспекте натуральная оспа может рассматриваться в качестве болезни цивилизации прошлого (?). Вирус получен человеком от домашних или диких животных, или предков человека. Источник инфекции — больной человек. Инфицирование происходит воздушно-капельным и контактным путями, через поврежденную кожу или слизистые. Наибольшую опасность представляют больные в первые 8-10 суток высыпаний. Однако опасность инфицирования сохраняется до отпадения корок. Вирус контагиозного моллюска передается половым и контактным путями, а также посредством полотенец, бассейна.