Медико-генетическое консультирование

Расчет риска при хромосомных заболеваниях зависит от кариотипа родителей. Можно рассмотреть следующие случаи.

1. У родителей нор­мальный кариотип. В этом случае риск для сибсов пробанда оценивается по эмпи­рическим данным для каждого типа аномалии с учетом возраста роди­телей. Например, риск рождения второго ребенка с синдромом Дауна у женщины до 35 лет 1%, старше – удвоенный популяционный риск для данной возрастной группы. Повторный риск при синдроме Патау и Эдвардса – менее 1%.

Суммарный популяционный риск рождения детей с трисомиями (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса) в зависимости от возраста матери.

Возраст матери	Риск, %
меньше 19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 больше 45	0,08 0,06 0,1 0,2 0,54 1,6 4,2

До 30-летнего возраста частота нерасхождений не возрас­тает, но в дальнейшем увеличивается. В целом можно считать, что 1% всех детей, рожден­ных от матерей в возрасте 38-40 лет, имеют трисомию 21, и 3.7% -хромосомную аномалию другого типа.

2. Прогноз при обнаружении мозаицизма у одного из родителей. При обнаружении мозаицизма у кого-либо из родителей пробанда риск для сибсов определяется по формуле:

Х / (2-Х) х К

где Х - доля аномального клеточного клона,

К - коэффициент элиминации несбалансированных зигот в эмбриогенезе; например, при синдроме Дауна К = 0,5.

3. Прогноз при семейных формах структурных аномалий хромосом зависит от типа хромосомной аберрации. Для расчетов используют специальные таблицы эмпирического риска.

. В отличие от простой трисомии частота транслокационных форм хро­мосомных синдромов не зависит от возраста матери и поэтому встре­чается относительно чаще у молодых родителей. Например, у 8% всех детей с синдромом Дауна, рожденных женщинами до 30 лет, отмечает­ся транслокация; при этом в 2-3% случаев транслокация имеет место также у одно­го из родителей. У детей, рожденных женщинами более старшего воз­раста, транслокационный вариант болезни Дауна встречается лишь в 0,4 % случаев (за счет увеличения доли простых трисомий). При семейных формах структурных аномалий хромосом можно теоретически определить процентное соотношение различных типов образующихся гамет и зигот. Однако для оценки риска эти расчеты практически мало пригодны, и в действительности поражен­ной оказывается значительно меньшая часть потомства, чем теорети­чески ожидаемая. Это объясняется селекцией несбалансированных зи­гот в эмбриогенезе. Поэтому и при семейных формах структурных аномалий хромосом риск оценивается по эмпирическим данным.

Как прави­ло, риск выше при наличии перестройки у матери, чем у отца. Для распространенных транслокаций эмпирический риск равен приблизи­тельно 11%, когда носителем является мать, и около 2%, когда но­сителем является отец.

В крайне редких случаях транслокаций типа центрического слияния между двумя гомологичными хромосомами (например, робертсоновская транслокация 21 хромосомы на гомологичную) все гаметы будут иметь либо избыток, либо нехватки хромосомного мате­риала. Поэтому теоретический и фактический риск для потомства но­сителя подобной транслокации равен 100%. Схема наследования синдрома Дауна в этом случае дана в разделе “Этиология хромосомных болезней”.

Структурные сбалансированные аномалии хромосом супругов могут быть причиной повторных спонтанных абортов. В этом случае риск невынашивания беременности также зависит от пола носителя транслокации и характера перестройки.

Тесты для самоконтроля.

1. Выберите два правильных ответа.

Какие мутации относятся к геномным:

А) инверсии, транслокации, дупликации, делеции;

Б) полиплоидии, анеуплоидии;

В) триплоидии, тетраплоидии;

Г) внутрихромосомные и межхромосомные перестройки.

2.

К хромосомным аберациям относится все, кроме:

А) делеция;

Б) триплоидия;

В) инверсия;

Г) изохромосома.

3. Выберите три правильных ответа.

Выберите основные показания для исследования кариотипа:

А) наличие в анамнезе умерших детей с множественными пороками развития;

Б) хронический прогредиентный характер течения болезни с началом в детском возрасте;

В) неврологические проявления (судороги, снижение или повышение мышечного тонуса, спастические парезы);

Г) олигофрения в сочетании с пороками развития;

Д) непереносимость лекарственных веществ и некоторых пищевых продуктов;

Е) повторные спонтанные аборты на ранних сроках беременности;

Ж) постепенное и постоянное утрачивание уже приобретенных навыков.

4. Выберите два правильных ответа.

Укажите показания для проведения кариотипирования:

А) задержка физического и полового развития, гипогонадизм, гипогенитализм;

Б) задержка психомоторного развития в сочетании с диспластичным фенотипом;

В) приобретенные деформации позвоночника и грудины, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия;

Г) прогредиентное утрачивание приобретенных навыков, судорожный синдром, спастические параличи.

5. Выберите один правильный ответ.

Полиплоидия – это:

А) уменьшение числа хромосом в наборе на несколько пар;

Б) увеличение хромосом в наборе на 4 пары;

В) увеличение числа хромосом на величину, кратную гаплоидному набору;

Г) удвоение участка хромосомы.

6. Выберите один правильный ответ.

Укажите правильную формулу кариотипа при синдроме “кошачьего крика”:

А) 45, ХО;

Б) 46, ХY, 9p+;

В) 46, ХХ, del 5p-;

Г) 46, ХХ/ 45, ХО.

7. Выберите один правильный ответ.

Укажите правильную формулу кариотипа при синдроме Шерешевского – Тернера:

А) 46, ХY, 5p-;

Б) 45, ХО;

В) 47, ХХY;

Г) 47, ХХХ;

Д) 46, ХХ.

8. Выберите один правильный ответ.

Укажите, какие нарушения в кариотипе являются летальными:

А) моносомии по Х-хромосоме;

Б) трисомии по половым хромосомам;

В) моносомии по аутосомам;

Г) трисомии по аутосомам.

9. Выберите два правильных ответа.

В каких возрастных интервалах повышен риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями:

А) 15-18 лет;

Б) 20-25 лет;

В) 25-30 лет;

Г) 30-35 лет;

Д) 35-40 лет.

10. Выберите два правильных ответа.

Анеуплоидия – это:

А) увеличение хромосомного набора на целый гаплоидный набор;

Б) изменение числа хромосом в результате добавления одной или нескольких хромосом;

В) изменение числа хромосом в результате утери одной или нескольких хромосом;

Г) изменение строения хромосом.

11. Выберите один правильный ответ.

Укажите формулу кариотипа при синдроме Эдвардса:

А) 46, XY, +21;

Б) 47, XХY;

В) 47, ХХ, +13;

Г) 47, ХХ, +18;

Д) 46, ХХ, 9p+;

Е) 45, t (13/21).

12. Выберите один правильный ответ.

Укажите формулу кариотипа при синдроме Патау:

А) 47, ХХ, +18;

Б) 47, XY, +13;

В) 46, ХХ, 5p-;

Г) 47, ХXY;

Д) 45, ХО.

13. Выберите два правильных ответа.

Укажите формлу кариотипа при синдроме Дауна:

А) 47, ХХ, +13;

Б) 47, ХХ, +22;

В) 46, XY, 14-, t (21,14);

Г) 47, ХХХ;

Д) 47, ХХ, +21.

14. Выберите один правильный ответ.

Укажите для какого хромосомного синдрома наиболее характерен симптомокомплекс, включающий микроцефалию, расщелину губы и неба, полидактилию и поликистоз почек:

А) синдром Эдвардса;

Б) синдром Дауна;

В) синдром Вольфа – Хиршхорна;

Г) синдром Патау.

15. Выберите один правильный ответ.

Укажите для какого хромосомного синдрома характерен набор симптомов, включающий умственную отсталость, долихоцефалию, деформированные ушные раковины, флексорное расположение пальцев кистей рук, врожденный порок сердца:

А) синдром Эдвардса;

Б) синдром Патау;

В) синдром Дауна;

Г) синдром «кошачьего крика».

16. Выберите два правильных ответа.

Причинами возникновения трисомий являются:

А) отставание хромосом в анафазе;

Б) нерасхождение хромосом при митозе в процессе эмбрионального развития;

В) точечные мутации,

Г) нерасхождение хромосом при мейозе у одного из родителей.

17. Выберите один правильный ответ.

У 16 летней девушки с ростом 139 см, крыловидной шеей, неразвитыми молочными железами и первичной аменореей кариотип:

А) 46, XY;

Б) 47, ХХХ;

В) 45, ХО;

Г) 46, ХХ;

Д) 46, ХХ/46, XY.

18. Выберите один правильный ответ.

Генетический риск для сибса с синдромом Дауна при нормальном кариотипе родителей равен:

А) 0,5%;

Б) 1%;

В) 2%;

Г) 5%;

Д) 10.

Ответы на тесты для проверки конечного уровня знаний.

1. Б, В 2. Б 3. А, Г, Е 4. А, Б 5. В 6. В 7. Б 8. В 9. Г, Д 10. Б, В 11. Г 12. Б 13. Д 14. Г 15. А 16. Б.Г 17. В 18. Б

Литература.

Основная.

1. Спадкові захворювання і природжені вади розвитку в перинатологічній практиці. (Запорожан В.М., Свердюк А.М., Бажора Ю.І. та інші) – навчальний посібник.- К.: Здоров,я – 1997. – С. 78-94, 132-137, 228-241.

2. Резник Б.Я., Запорожан В.Н., Минков И.П. Врожденные пороки развития у детей. Одесса. – 1994. – С.323-358.

Дополнительная.

1. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П. и др. Хромосомы человека. (Атлас). – М.: Медицина, 1982. – С.8-13, 44-51.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. – М.: Медицина. – 1997. – 288с.

3. Бердышев Т.Д., Криворучко И.Ф. Медицинская генетика. – К.: Вища школа. – 1990. – 336с.

4. Наследственные синдромы и медико – генетическое консультирование (Козлова С.И., Демикова Н.С., Семакова Е., Блинникова О.Е.) М.: Медицина, 1996. – 416с.

5. Тератология человека. Руководство для врачей. (Под редакцией Г.И. Лазюка). –М.:Медицина, 1991. – 480с.

Тема 2