Фармакокинетика

Бензилпенициллин, карбокси- и уреидопенициллины в значительной сте­пени разрушаются в желудке, поэтому их вводят только парентерально. Фенок-симетилпенициллин, оксациллин и аминопенициллины более кислотоустойчи­вы, их можно назначать внутрь. Лучше всего всасывается в желудочно-кишечном тракте амоксициллин – 75-93%, его биодоступность не зависит от пищи. Вса­сывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60%. Хуже всасываются ампицил­лин (35-40%) и оксациллин (25-30%), причем пища значительно снижает их биодоступность. Всасывание клавуланата состав­ляет 75%.

Бензилпенициллин прокаин и бензилпенициллин бензатин вводят только внутримышечно. Медленно всасываясь из места инъекции, они создают более низкие по сравнению с натриевой и калиевой солями бензилпенициллина концентрации в сыворотке крови. Оказывают пролонгированное действие, поэтому их иногда называют «депо-пенициллины». Терапевтические концен­трации бензилпенициллин прокаина в крови сохраняются в течение 18-24 ч, а бензилпенициллин бензатина – 3-4 нед.

Пенициллины распределяются во многие органы, ткани и биологические жидкости, создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой обо­лочке кишечника, половых органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. В небольших количествах пенициллины проникают через плаценту и в грудное молоко.

Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться оксациллин (до 45%) и уреидопенициллины (до 30%). Другие пенициллины практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их Т 1_|/2 составляет в среднем около 1 ч (кроме депо-пенициллинов) и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины выводятся с мочой и желчью. Их Т 1_/2 меньше изменяется при нарушении функции почек.

НЛР. Обычно пенициллины хорошо переносятся. Наиболее частыми НЛР пенициллинов являются аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квин­ке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). При появлении признаков аллергической реакции (сыпи и др.) во вре­мя лечения пенициллинами следует немедленно отменить антибиотик.

При применении аминопенициллинов иногда возникает неаллергическая «ампициллиновая» сыпь, которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата. «Ампициллиновая» сыпь отмечается у 75-100% пациентов с инфекционным мононуклеозом, получающих амино-пенициллины.

Неврологическая симптоматика включает в себя головную боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при при­менении карбенициллина или очень высоких доз бензилпенициллина), пси­хические расстройства (при введении высоких доз бензилпенициллин прока-ина).

Могут быть боли в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

При парентеральном введении пенициллинов возможны местные реакции: болезненность и инфильтраты при внутримышечном введении (особенно ка­лиевой соли бензилпенициллина), флебиты при внутривенном введении (чаще при применении карбенициллина).

Возможны гематологические реакции: анемия, нейтропения (чаще при ис­пользовании оксациллина), нарушение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения (при применении карбенициллина, реже — уреидопенициллинов).