Циметидин

Фармакодинамика. Продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта Н2-гисгаминоблокаторов не зависят от Т1/2. Суточную дозу цимети-дина делят на 1-4 приема, большую часть принимают перед сном. После од­нократною приема циметидина эффект наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 4-6 ч. При длительном приеме развиваются адаптивные реак­ции в виде изменения плотности рецепторов и их сродства к гистамину, по­этому резкая отмена препарата ведет к секреторной отдаче (синдром отмены, рикошета), что может обусловить рецидив заболевания. В связи с этим перед отменой препарата нужно постепенно снижать ею дозу.

Фармакокинетика. При приеме внутрь циметидин всасывается полностью. Максимальная концентрация достигается в течение 1-2 ч, препарат метабо­лизируется при нервом прохождении через печень, биодоступность 60-70%, связь с белками плазмы 20%. Т1/2 1,7-2,5 ч, увеличивается при нарушении функции почек. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

НЛР. Диарея, боли в мышцах, аллергические реакции (кожные высыпа­ния), головная боль, головокружение, депрессия. Все Н2-гистаминоблокато-ры способны проникать через гематоэнцефалический барьер (иногда вызы­вают дезориентацию, спутанность сознания), Н2-гисгаминоблокаторы могут вызывать диспепсические расстройства, повышение активности трансаминаз в плазме крови, циметидин - внутрипеченочный холестаз, желтуху, ге­патит. Циметидин нарушает всасывание витамина Циметидин вытесняет тестостерон из мест его связывания и увеличивает концентрацию половою стероида в сыво­ротке (антиандрогенный эффект, уменьшение массы яичек и предстательной железы). При длительном применении в больших дозах наблюдаются наруше­ния либидо, потенции. Препарат может повышать уровень пролактина, вызы­вая гинекомастию. Циметидин противопоказан при беременности и кормле­нии грудью, больным с нарушениями функции печени и почек, детям до 14 лет. В больших лозах препарат блокирует Н2-гистаминорецепторы предсердий и может провоцировать аритмии, а также вызывать лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Взаимодействие с другими ЛС. Циметидин в гепатоцитах способен связы­ваться с ферментами, содержащими цитохром Р450, и угнетать функцию

микросомальной окислительной системы, нарушая первую фазу биотрансформа­ции в печени лекарств, которые взаимодействуют с печеночной микросомальной системой. В результате могут проявиться токсические эффекты непрямых антикоагулянтов, теофиллина. дифенина, β-адреноблокагоров и др. Следует с осторожностью применять циметидин с диазепамом, клозепилом, так как он удлиняет период их полураспада.