Производные 4-замещенных хинолина

Производные Хинолина.

Хинолин – конденсированная система бензола с пиридином, с одним гетероатомом азота в 1-положении.

Ядро хинолина входит в состав молекул многих природных биологически активных веществ, а также ряда синтетических лекарственных средств.

Производные хинолина могут иметь заместитель в 4-положении (сюда относятся природный алкалоид хинин и его оптический изомер – хинидин и некоторые синтетические лекарственные средства);

и в 8-положении ядра хинолина - используемые как антибактериальные средства.

Производные 4-замещенных хинолина.

Важнейшим источником природного алкалоида хинина и его изомера хинидина является кора хинного дерева или «хинная корка», содержащая около 30 алкалоидов. Наиболее важный алкалоид хинин был выделен из неё в 1814 году профессором Харьковского университета Ф.И. Гизе, а затем в 1820 году французскими фармацевтами Пельтье и Кавенту. Структурная формула хинина установлена в 1880 году Кенигом и З.Скраупом, а полный синтез осуществлен в 1944 году, но практического значения не имеет так как сложен и многостадиен (Вудворд и Деринг). После установления структуры хинина был проведен ряд целенаправленных синтезов противомалярийных, антибактериальных и др. лекарственных средств. Крупные исследования в области изучения химической структуры хинина и его синтетических аналогов были выполнены в 1929 – 1950 годах во ВНИХФИ М.В. Рубцовым, О.Ю. Магидсоном и др.

В медицине применяется хинин(l-изомер) и хинидин (d-изомер) в виде солей. В основе химического строения хинина и хинидина лежит гетероциклическая система цинхонана, состоящая из хинолинового ядра, связанного через метиленовый мостик с хинуклидиновым ядром, имеющим винильную группу.

Хинин (и его d-изомер хинидин) являются 9-окси-6`- метоксицинхонаном, который является двукислотным основанием и поэтому может образовывать одно- и двухзамещенные соли.

Chininе dihydrochloridе Хинина дигидрохлорид(l-изомер)

6`-метоксихинолил-(4`)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола дигидрохлорид

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, очень горького вкуса. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. На свету желтеет.

Chinine Hydrochloride Хинина гидрохлорид(l-изомер)

6`-метоксихинолил-(4`)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола гидрохлорид

или 9-окси-6`-метоксицинхонана гидрохлорид.

Бесцветные блестящие шелковистые иголочки или белый мелкокристаллический порошок, без запаха, очень горького вкуса. Растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте. На свету желтеет.

Chinine Sulfate Хинина сульфат. (l-изомер)

6`-метоксихинолил-(4`)-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинола сульфат

Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок, без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, трудно растворим в спирте. Водные растворы имеют голубую флюоресценцию в УФ-свете. На свету желтеет.

Chinidinе Sulfate Хинидина сульфат (d-изомер)

Формула, описание и химическое название аналогично хинина сульфату.

Умеренно растворим в воде, растворим в спирте,