Средства, влияющие на холинергические синапсы

ЭФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

Периферическая нервная система включает в себя афферентную и эфферентную нервные системы.

ЭФФЕРЕНТНЫЕ

ВОЛОКНА

Исполнительный орган

Ч.Н.О.

По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам. Эфферентные волокна делятся на:

А) двигательные – иннервирующие скелетную мускулатуру;

Б) вегетативные – иннервирующие внутренние органы, сосуды, железы.

		Симпатический отдел (готовит организм к стрессу, нагрузке, борьбе, способствует адаптации)
В.Н.С.
		Парасимпатический отдел (регулирует тканевые восстановительные процессы)

Оказывают (как правило) противоположные эффекты. Нейроны ВНС расположены в различных отделах ЦНС. Парасимпатические нейроны выходят из среднего и продолговатого мозга и из крестового отдела спинного мозга;

Симпатические нейроны – из грудинного и поясничного отдела спинного мозга.

Вегетативные нервы состоят из 2-х нейронов: преганглионарных

постганглионарных различная длина; (место разрыва – ганглий).

Передача возбуждения с нервного окончания на исполнительный орган осуществляется в синапсе – место контакта Н.О. с исполнительным органом; различают синаптическую щель, пресинаптическую мембрану, постсинаптическую мембрану с рецепторами исполнительного органа.

Передача возбуждения в ганглиях (с пре- на пост. волокно) и в синапсе (с нерва на орган) осуществляется с помощью химического вещества – медиатора (АХ и НА). Если передача с помощью АХ – холинэргические нервы; если с помощью НА – адренергические.

Холинэргические нейроны: все преганглионарные и постганглионарные ПС+ двигательные нейроны;

Адренергические нейроны: постганглионарные симпатич.

Соответственно выделяют холино- и адренорецепторы. Холино- и адрено-рецепторы могут взаимодействовать не только с АХ и НА но и разл. БАВ →

-миметики и –литики.

МИМЕТИКИ – лекарственные вещества, возбуждающие рецепторы и оказы-вающие эффекты аналогичные действию медиатора.

ЛИТИКИ (Блокаторы) – лекарственные вещества, блокирующие действие медиатора, в большинстве случаев за счет блокады постсинаптических рецепторов исполнительных органов.

2 1 Синапс	3
Исполнительный Орган АР

Исполнительный Орган

М-ХР

Двигательные нервы (соматические) Н-ХР

Скелетные мышцы

Симнатические ганглии

Н-ХР

1-синаптическая щель

2-пресинаптическая мембрана

3-постсипаптическая мембрана

Парасимпатические ганглии

Н-ХР

Н-ХР Н-ХР

Каротидный

клубочек

Мозговое вещество надпочечников

ЭФФЕРЕНТНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА Рис.1

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).

СН₃

СН₃ – N⁺ - СН₂ – СН₂ – О – С - СН₃ АХ

СН₃О

АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).

А) АХ+белок+АТФ

Б) АХ+белок

В) АХ – пул готовый к медиации

Строение рецепторов сложное (учебник) и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:

1 2 3

К⁺ - Исполнительный орган - -

Na Na Na К⁺

Пресинаптическая

Уксю ка

мембрана

холин

+ N-ХР

АХ

нервный

импульс

АХЭ

- М-ХР

Нервное окончание

Поляризация Деполяризация Реполяризация

Постсинаптическая (Физиологический

мембрана ответ)

Под влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул в пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании Са++ + белок Кальмодулин этот комплекс стимулирует выброс АХ).

АХ достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны (пример, Н-ХР). Открываются Na – каналы и Na⁺устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К⁺ выходит. При достижении определенной величины ПД – местное возбуждение, которое имеется в области синапса, распространяется на всю мембрану клетки физиологические реакции.

Na⁺Na⁺Na⁺Na⁺Na⁺Na⁺за счет работы Na – насоса

+ + + + + + выталкиваются из клетки. При этом

Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Cl – Na⁺тянет за собой анионы, кот-ые

К⁺ К⁺ К⁺ Na⁺ вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na⁺снаружи дает «+»

Связь АХ с АР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием АХ.

Na/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны реполяризация.

Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.

Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 вида ХР и есть подтипы:

1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе…).